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Un estudio de inducción de obinutuzumab (RO5072759) en pacientes con macroglobulinemia de Waldenström recidivante/refractaria, OBI-1 (OBI-1)

9 de noviembre de 2018 actualizado por: Polish Myeloma Consortium

Un estudio multicéntrico de fase II de un solo grupo para evaluar la seguridad y la eficacia de la inducción de obinutuzumab seguida de 2 años de mantenimiento en pacientes con macroglobulinemia de Waldenström recidivante/refractaria.

Este es un estudio de fase II multicéntrico, de un solo brazo, abierto, no aleatorizado, diseñado para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de obinutuzumab administrado como monoterapia en pacientes con macroglobulinemia de Waldenström recidivante/refractaria (R/R MW).

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de obinutuzumab administrado como monoterapia en pacientes con Macroglobulinemia de Waldenström recidivante/refractaria (R/R WM)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Polonia
    • Dolnośląskie
      • Wrocław, Dolnośląskie, Polonia, 50-367
        • Reclutamiento
        • Uniwersytecki Szpital kliniczy im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi Transplantacji Szpiku
        • Contacto:
          • Tomasz Wróbel, MD, PhD
          • Número de teléfono: +48 501 419 272
          • Correo electrónico: wrobeltw@gmail.com
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Tomasz Wróbel, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Agnieszka Szeremet, MD
        • Sub-Investigador:
          • Elżbieta Kalicińska, MD
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polonia, 60-569
        • Reclutamiento
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu; Oddział Hematologii i Transplantacji Szpiku
        • Contacto:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
          • Número de teléfono: +48 602464708
          • Correo electrónico: dytfeld@me.com
        • Contacto:
          • Elżbieta Gwazdacz-Magiera
          • Número de teléfono: +48 535818919
          • Correo electrónico: egm1@tlen.pl
        • Investigador principal:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Adam Nowicki, MD
        • Sub-Investigador:
          • Tomasz Szczepanik, MD
        • Sub-Investigador:
          • Bartosz Małecki, MD
        • Sub-Investigador:
          • Magdalena Matuszak, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado antes de comenzar los procedimientos relacionados con el estudio.
  2. Sujetos masculinos y femeninos de ≥ 18 años.
  3. Capaz de cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador.
  4. Diagnóstico clinicopatológico confirmado de WM con CD20 positivo detectable de las células tumorales
  5. Enfermedad medible definida como IgM monoclonal en suero >0,5 g/dL

  6. Enfermedad activa e indicación de tratamiento según las recomendaciones del Séptimo IWWM (Dimopoulos et al., 2014) definidas por la presencia de al menos cualquiera de las siguientes condiciones:

    • Fiebre recurrente, sudores nocturnos, pérdida de peso, fatiga
    • hiperviscosidad
    • Linfadenopatía que es sintomática o voluminosa (≥5 cm de diámetro máximo)
    • Hepatomegalia y/o esplenomegalia sintomática
    • Organomegalia sintomática y/o infiltración de órganos o tejidos
    • Neuropatía periférica por WM
    • Crioglobulinemia sintomática
    • Anemia por crioaglutininas
    • Anemia hemolítica inmune y/o trombocitopenia
    • Nefropatía relacionada con WM
    • Amiloidosis relacionada con WM
    • Hemoglobina ≤10 g/dL
    • Recuento de plaquetas <100 × 109/L
  7. Los sujetos deben haber recibido terapias previas para su WM y tener WM recidivante o refractaria que requiera terapia. Cualquier número de terapias previas es aceptable. WM recidivante: definido como un sujeto que ha recibido al menos una terapia previa de WM y previamente logró una remisión/respuesta completa o parcial que dura al menos 6 meses WM refractario: se define como la progresión en el tratamiento; progresión de la enfermedad < 6 meses de la última terapia anti-WM

  8. Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l (a menos que disminuya debido a la afectación de la médula ósea por WM)
    • Plaquetas ≥ 75 x 109/l (a menos que disminuya debido a la afectación de la médula ósea por WM)
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN o < 2 x ULN si es atribuible a infiltración hepática por enfermedad neoplásica
    • AST y ALT < 2,5 x LSN
    • Depuración de creatinina calculada por la fórmula de Cockcroft-Gault >40 ml/min
    • RIN ≤ 1,5
  9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
  10. Los hombres o mujeres fértiles en edad fértil, a menos que ≥ 2 años después del inicio de la menopausia (para mujeres), deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (Índice de Pearl < 1) como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual o barrera método anticonceptivo junto con gel espermicida, durante el tratamiento del estudio y durante 18 meses después de finalizar el tratamiento con obinutuzumab.

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres lactantes, mujeres con una prueba de embarazo positiva en la Visita 1 o mujeres (en edad fértil), así como hombres con parejas en edad fértil, que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta 18 meses después de finalizar el tratamiento con obinutuzumab.
  2. Compromiso conocido del sistema nervioso central por WM.
  3. Vacunación con una vacuna viva un mínimo de 28 días antes de la inscripción en el estudio (el día de vacunación se considera el Día 0).
  4. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
  5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa.
  6. Cualquier infección sistémica activa. Se debe tener precaución al considerar el uso de obinutuzumab en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas.
  7. Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C en la selección.
  8. Resultado positivo de la prueba para la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como una serología positiva para HBsAg). Los pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativo y anticuerpo central de hepatitis B total [HBcAb] positivo) pueden ser incluidos si el ADN del VHB es indetectable, siempre que estén dispuestos a someterse a pruebas de ADN mensuales durante el tratamiento. y seguimiento hasta 12 meses después de la última dosis de obinutuzumab.
  9. Infección por VIH conocida en la selección.
  10. Cualquier enfermedad grave, afección médica, disfunción de un sistema orgánico o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
  11. Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
  12. Uso previo de cualquier terapia de anticuerpos monoclonales en investigación dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio.
  13. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales, hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o sensibilidad a los productos murinos.
  14. Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 semividas terminales o 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento del estudio, lo que sea más largo, o participación en cualquier otro estudio clínico de intervención.
  15. Uso previo de radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
  16. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I.
  17. Historial de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección, a juicio del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento
Obinutuzumab (RO5072759) 25 mg/ml; Obinutuzumab se administrará por vía iv. infusión como una dosis absoluta (plana) de 1000 mg.
Droga: Obinutuzumab 25 mg/ml
El tratamiento del estudio, obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 humanizado de tipo II de la subclase IgG1 derivado de la humanización del anticuerpo de ratón B-Ly1 parental y producido en la línea celular de ovario de hámster chino mediante tecnología de ADN recombinante. El tratamiento del estudio, obinutuzumab es un concentrado líquido para infusión. Los viales de obinutuzumab son viales de vidrio tipo 1 con un tapón de goma de butilo. Obinutuzumab se proporciona como un concentrado líquido de dosis única de 1000 mg con una concentración de 25 mg/mL. Se suministra en viales de vidrio de 50 mL que contienen 40 mL del concentrado líquido de 25 mg/mL.
Otros nombres:
  • Gazyvaro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Hasta 3,5 años
BOR es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad: evaluaciones de respuesta registradas como CR, VGPR, PR, MR, SD, PD. Como respondedor se considera paciente con al menos RM (CR, VGPR, PR, MR). El BOR se presentará como tasas con el correspondiente IC del 95 % exacto.
Hasta 3,5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3,5 años
La SLP se calculará como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento hasta la progresión o muerte por cualquier causa. El PFS se definirá como datos verificables y bien documentados. Se proporcionará la curva de Kaplan-Meier. También se proporcionará la mediana del tiempo hasta la SLP junto con el intervalo de confianza del 95 % asociado.
Hasta 3,5 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: desde la primera dosis de tratamiento del estudio hasta 1 año después del período de tratamiento
La SG se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Las distribuciones de supervivencia se estimarán utilizando el método de Kaplan-Meier. Cada sujeto será seguido durante 1 año después del período de tratamiento.
desde la primera dosis de tratamiento del estudio hasta 1 año después del período de tratamiento
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: después de 6 ciclos de tratamiento con obinutuzumab (después de la fase de inducción); cada ciclo es de 21 días en Fase de Inducción;
La ORR como criterio de valoración secundario se evaluará después de completar la fase de inducción y después de la fase de mantenimiento. Los respondedores incluyen sujetos con al menos MR (CR, VGPR, PR, MR). Los no respondedores incluyen sujetos con enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD). Los sujetos con respuestas desconocidas o faltantes se considerarán como no respondedores.
después de 6 ciclos de tratamiento con obinutuzumab (después de la fase de inducción); cada ciclo es de 21 días en Fase de Inducción;
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: después de los 12 Ciclos de tratamiento en Fase de Mantenimiento (en la primera visita en la fase de seguimiento FU2M) o después de la última dosis, si no después de 12 Ciclos de obinutuzumab (cada ciclo es de 8 semanas en Fase de Mantenimiento;
La ORR como criterio de valoración secundario se evaluará después de completar la fase de inducción y después de la fase de mantenimiento. Los respondedores incluyen sujetos con al menos MR (CR, VGPR, PR, MR). Los no respondedores incluyen sujetos con enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD). Los sujetos con respuestas desconocidas o faltantes se considerarán como no respondedores.
después de los 12 Ciclos de tratamiento en Fase de Mantenimiento (en la primera visita en la fase de seguimiento FU2M) o después de la última dosis, si no después de 12 Ciclos de obinutuzumab (cada ciclo es de 8 semanas en Fase de Mantenimiento;

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Polish Myeloma Consortium

Colaboradores

Roche Pharma AG
Bioscience, S.A.

Investigadores

  • Investigador principal: Tomasz Wróbel, MD.PhD, USK Wrocław

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

20 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ML39235

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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