Une étude sur l'induction de l'obinutuzumab (RO5072759) chez des patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström récidivante/réfractaire, OBI-1 (OBI-1)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé avant de commencer les procédures liées à l'étude.
2. Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans.
3. Capable de se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur.
4. Diagnostic clinicopathologique confirmé de la MW avec CD20 positif détectable des cellules tumorales
5. Maladie mesurable définie comme une IgM monoclonale sérique > 0,5 g/dL

6. Maladie active et indication de traitement basée sur les recommandations du septième IWWM (Dimopoulos et al., 2014) définies par la présence d'au moins l'une des conditions suivantes :

   • Fièvre récurrente, sueurs nocturnes, perte de poids, fatigue
   • Hyperviscosité
   • Lymphadénopathie symptomatique ou volumineuse (≥ 5 cm de diamètre maximum)
   • Hépatomégalie et/ou splénomégalie symptomatique
   • Organomégalie symptomatique et/ou infiltration d'organes ou de tissus
   • Neuropathie périphérique due à la MW
   • Cryoglobulinémie symptomatique
   • Anémie des agglutinines froides
   • Anémie hémolytique immunitaire et/ou thrombocytopénie
   • Néphropathie liée à la MW
   • Amylose liée à la MW
   • Hémoglobine ≤10 g/dL
   • Numération plaquettaire <100 × 109/L
7. Les sujets doivent avoir reçu des traitements antérieurs pour leur MW et avoir une MW récidivante ou réfractaire nécessitant un traitement. N'importe quel nombre de traitements antérieurs est acceptable. MW récidivante : définie comme un sujet qui a reçu au moins une thérapie MW antérieure et qui a précédemment obtenu une rémission/réponse complète ou partielle d'une durée d'au moins 6 mois. MW réfractaire : est définie comme une progression sous traitement ; progression de la maladie < 6 mois après le dernier traitement anti-MW

8. Les sujets doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l (sauf diminution due à l'implication de la MW dans la moelle osseuse)
   • Plaquettes ≥ 75 x 109/l (sauf si diminution due à l'implication de la MW dans la moelle osseuse)
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou < 2 x LSN si attribuable à une infiltration hépatique par une maladie néoplasique
   • AST et ALT < 2,5 x LSN
   • Clairance de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft-Gault > 40 mL/min
   • RIN ≤ 1,5
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
10. Les hommes ou les femmes fertiles en âge de procréer, sauf ≥ 2 ans après le début de la ménopause (pour les femmes), doivent être prêts à utiliser une méthode contraceptive très efficace (indice de Pearl < 1) comme les contraceptifs oraux, le dispositif intra-utérin, l'abstinence sexuelle ou la barrière méthode de contraception en association avec la gelée spermicide, pendant le traitement à l'étude et pendant 18 mois après la fin du traitement par l'obinutuzumab.

Critère d'exclusion:

1. Femmes allaitantes, femmes avec un test de grossesse positif lors de la visite 1 ou femmes (en âge de procréer) ainsi que les hommes avec des partenaires en âge de procréer, qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception adéquate du début de l'étude jusqu'à 18 mois après la fin du traitement par l'obinutuzumab.
2. Atteinte connue du système nerveux central par la MW.
3. Vaccination avec un vaccin vivant au moins 28 jours avant l'inscription à l'étude (jour de vaccination considéré comme le jour 0).
4. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
5. Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative.
6. Toute infection systémique active. La prudence s'impose lorsque l'on envisage l'utilisation de l'obinutuzumab chez les patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques.
7. Positif pour les anticorps de l'hépatite C lors du dépistage.
8. Résultat de test positif pour l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme une sérologie HBsAg positive). Les patients présentant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B négatif [HBsAg] et un anticorps anti-hépatite B total positif [HBcAb]) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable, à condition qu'ils acceptent de subir des tests ADN mensuels pendant le traitement. et suivi jusqu'à 12 mois après la dernière dose d'obinutuzumab.
9. Infection à VIH connue lors du dépistage.
10. Toute maladie grave, condition médicale, dysfonctionnement du système organique ou anomalie dans un test de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
11. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
12. Utilisation antérieure de toute thérapie expérimentale par anticorps monoclonaux dans les 6 mois suivant le début de l'étude.
13. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves au traitement par anticorps monoclonaux, hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou sensibilité aux produits murins.
14. Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée connue ou thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant la première dose de traitement de l'étude, selon la plus longue des deux, ou participation à toute autre étude clinique interventionnelle.
15. Utilisation antérieure de la radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'inscription.
16. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanome ou d'un cancer de l'utérus de stade I.
17. Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'enquêteur.