Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie indukcji obinutuzumabem (RO5072759) u pacjentów z nawrotową/oporną makroglobulinemią Waldenströma, OBI-1 (OBI-1)

9 listopada 2018 zaktualizowane przez: Polish Myeloma Consortium

Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność indukcji obinutuzumabem, po której następuje 2 lata leczenia podtrzymującego u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie makroglobulinemią Waldenströma.

Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte, nierandomizowane badanie II fazy, mające na celu zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji obinutuzumabu podawanego w monoterapii u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie makroglobulinemią Waldenströma (R/R MW).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję obinutuzumabu podawanego w monoterapii u pacjentów z nawracającą/oporną makroglobulinemią Waldenströma (R/R WM)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Polska
    • Dolnośląskie
      • Wrocław, Dolnośląskie, Polska, 50-367
        • Rekrutacyjny
        • Uniwersytecki Szpital kliniczy im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi Transplantacji Szpiku
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Tomasz Wróbel, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Agnieszka Szeremet, MD
        • Pod-śledczy:
          • Elżbieta Kalicińska, MD
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polska, 60-569
        • Rekrutacyjny
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu; Oddział Hematologii i Transplantacji Szpiku
        • Kontakt:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
          • Numer telefonu: +48 602464708
          • E-mail: dytfeld@me.com
        • Kontakt:
          • Elżbieta Gwazdacz-Magiera
          • Numer telefonu: +48 535818919
          • E-mail: egm1@tlen.pl
        • Główny śledczy:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Adam Nowicki, MD
        • Pod-śledczy:
          • Tomasz Szczepanik, MD
        • Pod-śledczy:
          • Bartosz Małecki, MD
        • Pod-śledczy:
          • Magdalena Matuszak, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed rozpoczęciem procedur związanych z badaniem.
  2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
  3. Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza.
  4. Potwierdzona kliniczno-patologiczna diagnoza WM z wykrywalnymi CD20-dodatnimi komórkami nowotworowymi
  5. Mierzalna choroba zdefiniowana jako monoklonalna IgM w surowicy > 0,5 g/dl

  6. Aktywna choroba i wskazanie do leczenia w oparciu o zalecenia Siódmego IWWM (Dimopoulos i in., 2014) określone przez występowanie co najmniej jednego z następujących stanów:

    • Nawracająca gorączka, nocne poty, utrata masy ciała, zmęczenie
    • Nadmierna lepkość
    • Limfadenopatia, która jest albo objawowa, albo masywna (≥5 cm maksymalnej średnicy)
    • Objawowa hepatomegalia i/lub splenomegalia
    • Objawowa organomegalia i/lub naciek narządu lub tkanki
    • Neuropatia obwodowa spowodowana WM
    • Objawowa krioglobulinemia
    • Niedokrwistość z zimnych aglutynin
    • Niedokrwistość hemolityczna immunologiczna i (lub) małopłytkowość
    • Nefropatia związana z WM
    • Amyloidoza związana z WM
    • Hemoglobina ≤10 g/dl
    • Liczba płytek krwi <100 × 109/l
  7. Pacjenci musieli otrzymać wcześniejsze terapie na ich WM i mieć nawrotową lub oporną na leczenie WM wymagającą terapii. Dopuszczalna jest dowolna liczba wcześniejszych terapii. Nawracająca WM: zdefiniowana jako osobnik, który otrzymał co najmniej jedną wcześniejszą terapię WM i wcześniej osiągnęła całkowitą lub częściową remisję/odpowiedź trwającą co najmniej 6 miesięcy Oporna na WM: jest zdefiniowana jako postęp w leczeniu; progresja choroby < 6 miesięcy od ostatniej terapii anty-WM

  8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l (chyba że zmniejszyła się z powodu zajęcia szpiku kostnego przez WM)
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l (chyba że zmniejszyła się z powodu zajęcia szpiku kostnego przez WM)
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN lub < 2 x GGN, jeśli można je przypisać naciekowi wątroby przez chorobę nowotworową
    • AspAT i AlAT < 2,5 x GGN
    • Klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta >40 ml/min
    • INR ≤ 1,5
  9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  10. Płodni mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że minęły ≥ 2 lata od wystąpienia menopauzy (w przypadku kobiet), muszą być gotowi do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (indeks Pearla < 1), takiej jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja seksualna lub bariera antykoncepcyjna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym podczas leczenia badanym lekiem oraz przez 18 miesięcy po zakończeniu leczenia obinutuzumabem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w okresie laktacji, kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego na Wizycie 1 lub kobiety (w wieku rozrodczym) oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od rozpoczęcia badania do 18 miesięcy po zakończeniu leczenia obinutuzumabem.
  2. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez WM.
  3. Szczepienie żywą szczepionką co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania (dzień szczepienia uważany za dzień 0).
  4. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
  5. Obecnie czynna, klinicznie istotna choroba układu krążenia.
  6. Każda aktywna infekcja ogólnoustrojowa. Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie obinutuzumabu u pacjentów z nawracającymi lub przewlekłymi zakażeniami w wywiadzie.
  7. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
  8. Pozytywny wynik testu w kierunku zakażenia wirusem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowany jako dodatni wynik serologiczny HBsAg). Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni całkowity poziom przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb]) mogą zostać włączeni do badania, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne, pod warunkiem, że wyrażą chęć poddania się comiesięcznym badaniom DNA podczas leczenia i obserwacja do 12 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu.
  9. Znane zakażenie wirusem HIV podczas badania przesiewowego.
  10. Jakakolwiek poważna choroba, stan medyczny, dysfunkcja układu narządów lub nieprawidłowość w badaniu laboratoryjnym, która zdaniem badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
  11. Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
  12. Wcześniejsze zastosowanie dowolnej eksperymentalnej terapii przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
  13. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi, znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub wrażliwość na produkty pochodzenia mysiego.
  14. Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5 okresów półtrwania w końcowej fazie eliminacji lub 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki leku w ramach badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
  15. Wcześniejsze zastosowanie radioterapii w ciągu 4 tygodni od włączenia.
  16. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub raka macicy w stadium I.
  17. Historia nielegalnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w ocenie badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Obinutuzumab (RO5072759) 25 mg/ml; Obinutuzumab będzie podawany dożylnie. infuzji jako bezwzględna (płaska) dawka 1000 mg.
Lek: Obinutuzumab 25 mg/ml
Badany lek, obinutuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym typu II anty-CD20 należącym do podklasy IgG1, uzyskanym przez humanizację macierzystego mysiego przeciwciała B-Ly1 i produkowanym w linii komórkowej jajnika chomika chińskiego za pomocą technologii rekombinacji DNA. Badany lek, obinutuzumab, to płynny koncentrat do infuzji. Fiolki z obinutuzumabem to fiolki ze szkła typu 1 z korkiem z gumy butylowej. Obinutuzumab jest dostarczany w postaci płynnego koncentratu w pojedynczej dawce 1000 mg o stężeniu 25 mg/ml. Jest dostarczany w szklanych fiolkach o pojemności 50 ml zawierających 40 ml płynnego koncentratu o stężeniu 25 mg/ml.
Inne nazwy:
  • Gazywaro

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
BOR to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji choroby: oceny odpowiedzi zapisane jako CR, VGPR, PR, MR, SD, PD. Za reagującego uważa się pacjenta z co najmniej MR (CR, VGPR, PR, MR). BOR zostanie przedstawiony jako współczynniki z odpowiednimi dokładnymi 95% przedziałem ufności.
Do 3,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
PFS zostanie obliczony jako czas od pierwszej dawki leczniczej do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. PFS zostaną zdefiniowane jako dobrze udokumentowane i weryfikowalne dane. Przedstawiona zostanie krzywa Kaplana-Meiera. Podana zostanie również mediana czasu do PFS wraz z powiązanym 95% przedziałem ufności.
Do 3,5 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: od pierwszej dawki badanego leku do 1 roku po okresie leczenia
OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do zgonu z dowolnej przyczyny. Rozkłady przeżycia zostaną oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Każdy osobnik będzie obserwowany przez 1 rok po okresie leczenia.
od pierwszej dawki badanego leku do 1 roku po okresie leczenia
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: po 6 cyklach leczenia obinutuzumabem (po fazie indukcji); każdy cykl to 21 dni fazy indukcyjnej;
ORR jako drugorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony po zakończeniu fazy indukcji i po fazie leczenia podtrzymującego. Osoby reagujące obejmują osoby z co najmniej MR (CR, VGPR, PR, MR). Osoby niereagujące obejmują pacjentów ze stabilną chorobą (SD) i postępującą chorobą (PD). Osoby z nieznanymi lub brakującymi odpowiedziami będą traktowane jako osoby, które nie udzieliły odpowiedzi.
po 6 cyklach leczenia obinutuzumabem (po fazie indukcji); każdy cykl to 21 dni fazy indukcyjnej;
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: po wszystkich 12 cyklach leczenia w fazie podtrzymującej (przy pierwszej wizycie w fazie kontrolnej FU2M) lub po ostatniej dawce, jeśli nie po 12 cyklach obinutuzumabu (każdy cykl to 8 tygodni w fazie podtrzymującej;
ORR jako drugorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony po zakończeniu fazy indukcji i po fazie leczenia podtrzymującego. Osoby reagujące obejmują osoby z co najmniej MR (CR, VGPR, PR, MR). Osoby niereagujące obejmują pacjentów ze stabilną chorobą (SD) i postępującą chorobą (PD). Osoby z nieznanymi lub brakującymi odpowiedziami będą traktowane jako osoby, które nie udzieliły odpowiedzi.
po wszystkich 12 cyklach leczenia w fazie podtrzymującej (przy pierwszej wizycie w fazie kontrolnej FU2M) lub po ostatniej dawce, jeśli nie po 12 cyklach obinutuzumabu (każdy cykl to 8 tygodni w fazie podtrzymującej;

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Polish Myeloma Consortium

Współpracownicy

Roche Pharma AG
Bioscience, S.A.

Śledczy

  • Główny śledczy: Tomasz Wróbel, MD.PhD, USK Wrocław

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 września 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ML39235

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj