Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar inductie van Obinutuzumab (RO5072759) bij patiënten met recidiverende/refractaire Waldenström-macroglobulinemie, OBI-1 (OBI-1)

9 november 2018 bijgewerkt door: Polish Myeloma Consortium

Een multicenter, eenarmige, fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van obinutuzumab-inductie te evalueren, gevolgd door 2 jaar onderhoud bij patiënten met recidiverende/refractaire Waldenström-macroglobulinemie.

Dit is een multicenter, eenarmig, open-label, niet-gerandomiseerd, fase II-onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te onderzoeken van obinutuzumab gegeven als monotherapie bij patiënten met recidiverende/refractaire Waldenström-macroglobulinemie (R/R MW).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van obinutuzumab toegediend als monotherapie bij patiënten met recidiverende/refractaire Waldenström-macroglobulinemie (R/R WM)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Polen
    • Dolnośląskie
      • Wrocław, Dolnośląskie, Polen, 50-367
        • Werving
        • Uniwersytecki Szpital kliniczy im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi Transplantacji Szpiku
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tomasz Wróbel, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Agnieszka Szeremet, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Elżbieta Kalicińska, MD
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-569
        • Werving
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu; Oddział Hematologii i Transplantacji Szpiku
        • Contact:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
          • Telefoonnummer: +48 602464708
          • E-mail: dytfeld@me.com
        • Contact:
          • Elżbieta Gwazdacz-Magiera
          • Telefoonnummer: +48 535818919
          • E-mail: egm1@tlen.pl
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Adam Nowicki, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Tomasz Szczepanik, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Bartosz Małecki, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Magdalena Matuszak, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van studiegerelateerde procedures.
  2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar.
  3. In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker.
  4. Bevestigde klinisch-pathologische diagnose van WM met detecteerbaar CD20-positief van de tumorcellen
  5. Meetbare ziekte gedefinieerd als monoklonaal IgM in serum >0,5 g/dl

  6. Actieve ziekte en indicatie voor behandeling op basis van de Zevende IWWM-aanbevelingen (Dimopoulos et al., 2014) gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende aandoeningen:

    • Terugkerende koorts, nachtelijk zweten, gewichtsverlies, vermoeidheid
    • Hyperviscositeit
    • Lymfadenopathie die ofwel symptomatisch of omvangrijk is (≥5 cm maximale diameter)
    • Symptomatische hepatomegalie en/of splenomegalie
    • Symptomatische organomegalie en/of orgaan- of weefselinfiltratie
    • Perifere neuropathie door WM
    • Symptomatische cryoglobulinemie
    • Koude agglutinine-anemie
    • Immuun hemolytische anemie en/of trombocytopenie
    • Nefropathie gerelateerd aan WM
    • Amyloïdose gerelateerd aan WM
    • Hemoglobine ≤10 g/dL
    • Aantal bloedplaatjes <100 × 109/L
  7. Proefpersonen moeten eerdere therapieën voor hun WM hebben gekregen en recidiverende of refractaire WM hebben waarvoor therapie nodig is. Elk aantal eerdere therapieën is acceptabel. Recidiverende WM: gedefinieerd als een proefpersoon die ten minste één eerdere WM-therapie heeft ondergaan en eerder een volledige of gedeeltelijke remissie/respons heeft bereikt die ten minste 6 maanden aanhoudt. Refractaire WM: wordt gedefinieerd als progressie tijdens behandeling; ziekteprogressie < 6 maanden na de laatste anti-WM-therapie

  8. Proefpersonen moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l (tenzij verlaagd als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg door WM)
    • Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l (tenzij verlaagd als gevolg van WM-betrokkenheid van het beenmerg)
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of < 2 x ULN indien toe te schrijven aan hepatische infiltratie door neoplastische ziekte
    • AST en ALT < 2,5 x ULN
    • Berekende creatinineklaring met formule Cockcroft-Gault >40 ml/min
    • INR ≤ 1,5
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.
  10. Vruchtbare mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ≥ 2 jaar na het begin van de menopauze (voor vrouwen), moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (Pearl Index < 1) zoals orale anticonceptiva, spiraaltje, seksuele onthouding of barrière anticonceptiemethode in combinatie met zaaddodende gelei, tijdens de studiebehandeling en gedurende 18 maanden na beëindiging van de obinutuzumab-behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij bezoek 1 of vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) en mannen met partners die zwanger kunnen worden, die vanaf het begin van de studie tot 18 maanden na het einde van de behandeling met obinutuzumab geen adequate anticonceptie willen gebruiken.
  2. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door WM.
  3. Vaccinatie met een levend vaccin minimaal 28 dagen voorafgaand aan inschrijving in de studie (vaccinatiedag wordt beschouwd als dag 0).
  4. Geschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  5. Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten.
  6. Elke actieve systemische infectie. Voorzichtigheid is geboden bij het overwegen van het gebruik van obinutuzumab bij patiënten met een voorgeschiedenis van terugkerende of chronische infecties.
  7. Positief voor hepatitis C-antilichaam bij screening.
  8. Positief testresultaat voor chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie (gedefinieerd als een positieve HBsAg-serologie). Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en positief totaal hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is, op voorwaarde dat ze bereid zijn maandelijks DNA-testen te ondergaan tijdens de behandeling en follow-up tot 12 maanden na de laatste dosis obinutuzumab.
  9. Bekende hiv-infectie bij screening.
  10. Elke ernstige ziekte, medische aandoening, disfunctie van het orgaansysteem of afwijking in klinische laboratoriumtesten die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
  11. Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
  12. Voorafgaand gebruik van een experimentele therapie met monoklonale antilichamen binnen 6 maanden na aanvang van de studie.
  13. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen, bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of gevoeligheid voor muriene producten.
  14. Behandeling met een bekend niet-op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandelingsdosis, afhankelijk van wat het langst is, of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
  15. Voorafgaand gebruik van bestralingstherapie binnen 4 weken na inschrijving.
  16. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of stadium I baarmoederkanker.
  17. Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
Obinutuzumab (RO5072759) 25 mg/ml; Obinutuzumab zal worden toegediend door iv. infusie als een absolute (platte) dosis van 1000 mg.
Geneesmiddel: Obinutuzumab 25 mg/ml
Onderzoeksbehandeling, obinutuzumab is een Type II gehumaniseerd anti-CD20 monoklonaal antilichaam van de IgG1-subklasse afgeleid door humanisatie van het ouderlijke B-Ly1 muizenantilichaam en geproduceerd in de Chinese Hamster Eierstokcellijn door recombinant DNA-technologie. De studiebehandeling, obinutuzumab, is een vloeibaar concentraat voor infusie. Obinutuzumab injectieflacons zijn type 1 glazen injectieflacons met een butylrubberen stop. Obinutuzumab wordt geleverd als een vloeibaar concentraat van 1000 mg met een sterkte van 25 mg/ml. Het wordt geleverd in glazen injectieflacons van 50 ml die 40 ml van het 25 mg/ml vloeibare concentraat bevatten.
Andere namen:
  • Gazyvaro

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
BOR is de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie: responsbeoordelingen geregistreerd als CR, VGPR, PR, MR, SD, PD. Als responder wordt beschouwd een patiënt met ten minste MR (CR, VGPR, PR, MR). BOR wordt weergegeven als percentages met het bijbehorende exacte 95%-BI.
Tot 3,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
PFS wordt berekend als de tijd vanaf de eerste behandelingsdosis tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De PFS wordt gedefinieerd als goed gedocumenteerde en verifieerbare gegevens. De Kaplan-Meier-curve zal worden verstrekt. De mediane tijd tot PFS samen met het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval wordt ook vermeld.
Tot 3,5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: vanaf de eerste studiebehandelingsdosis tot 1 jaar na de behandelingsperiode
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste studiebehandelingsdosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Overlevingsverdelingen zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Elk onderwerp wordt gedurende 1 jaar na de behandelingsperiode gevolgd.
vanaf de eerste studiebehandelingsdosis tot 1 jaar na de behandelingsperiode
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: na 6 cycli van obinutuzumab-behandeling (na de inductiefase); elke cyclus duurt 21 dagen in de inductiefase;
ORR als secundair eindpunt zal worden beoordeeld na voltooiing van de inductiefase en na de onderhoudsfase. Responders zijn proefpersonen met ten minste MR (CR, VGPR, PR, MR). Non-responders zijn onder meer patiënten met stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD). Proefpersonen met onbekende of ontbrekende antwoorden worden beschouwd als non-responders.
na 6 cycli van obinutuzumab-behandeling (na de inductiefase); elke cyclus duurt 21 dagen in de inductiefase;
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: na alle 12 behandelingscycli in de onderhoudsfase (bij het eerste bezoek in de follow-upfase FU2M) of na de laatste dosis, indien niet na 12 cycli obinutuzumab (elke cyclus is 8 weken in de onderhoudsfase;
ORR als secundair eindpunt zal worden beoordeeld na voltooiing van de inductiefase en na de onderhoudsfase. Responders zijn proefpersonen met ten minste MR (CR, VGPR, PR, MR). Non-responders zijn onder meer patiënten met stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD). Proefpersonen met onbekende of ontbrekende antwoorden worden beschouwd als non-responders.
na alle 12 behandelingscycli in de onderhoudsfase (bij het eerste bezoek in de follow-upfase FU2M) of na de laatste dosis, indien niet na 12 cycli obinutuzumab (elke cyclus is 8 weken in de onderhoudsfase;

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Polish Myeloma Consortium

Medewerkers

Roche Pharma AG
Bioscience, S.A.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tomasz Wróbel, MD.PhD, USK Wrocław

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 september 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML39235

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren