Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Obinutuzumab (RO5072759) induktion hos patienter med recidiverende/refraktær Waldenström Macroglobulinemia, OBI-1 (OBI-1)

9. november 2018 opdateret af: Polish Myeloma Consortium

Et multicenter, enkeltarms, fase II-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Obinutuzumab-induktion efterfulgt af 2 års vedligeholdelse hos patienter med recidiverende/refraktær Waldenström-makroglobulinæmi.

Dette er et multicenter, enkeltarmet, åbent, ikke-randomiseret fase II-studie designet til at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​obinutuzumab givet som monoterapi hos patienter med recidiverende/refraktær Waldenström-makroglobulinæmi (R/R MW).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse for at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​obinutuzumab administreret som monoterapi hos patienter med recidiverende/refraktær Waldenström Macroglobulinemia (R/R WM)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Polen
    • Dolnośląskie
      • Wrocław, Dolnośląskie, Polen, 50-367
        • Rekruttering
        • Uniwersytecki Szpital kliniczy im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi Transplantacji Szpiku
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tomasz Wróbel, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Agnieszka Szeremet, MD
        • Underforsker:
          • Elżbieta Kalicińska, MD
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-569
        • Rekruttering
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu; Oddział Hematologii i Transplantacji Szpiku
        • Kontakt:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
          • Telefonnummer: +48 602464708
          • E-mail: dytfeld@me.com
        • Kontakt:
          • Elżbieta Gwazdacz-Magiera
          • Telefonnummer: +48 535818919
          • E-mail: egm1@tlen.pl
        • Ledende efterforsker:
          • Dominik Dytfeld, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Adam Nowicki, MD
        • Underforsker:
          • Tomasz Szczepanik, MD
        • Underforsker:
          • Bartosz Małecki, MD
        • Underforsker:
          • Magdalena Matuszak, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.
  2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år.
  3. I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigatorens vurdering.
  4. Bekræftet klinisk patologisk diagnose af WM med påviselig CD20-positiv af tumorcellerne
  5. Målbar sygdom defineret som serum monoklonalt IgM >0,5 g/dL

  6. Aktiv sygdom og indikation for behandling baseret på den syvende IWWM-anbefaling (Dimopoulos et al., 2014) defineret ved tilstedeværelse af mindst en af ​​følgende tilstande:

    • Tilbagevendende feber, nattesved, vægttab, træthed
    • Hyperviskositet
    • Lymfadenopati, som enten er symptomatisk eller omfangsrig (≥5 cm i maksimal diameter)
    • Symptomatisk hepatomegali og/eller splenomegali
    • Symptomatisk organomegali og/eller organ- eller vævsinfiltration
    • Perifer neuropati på grund af WM
    • Symptomatisk kryoglobulinæmi
    • Kold agglutininanæmi
    • Immun hæmolytisk anæmi og/eller trombocytopeni
    • Nefropati relateret til WM
    • Amyloidose relateret til WM
    • Hæmoglobin ≤10 g/dL
    • Blodpladetal <100 × 109/L
  7. Forsøgspersoner skal have modtaget tidligere behandlinger for deres WM og have recidiverende eller refraktær WM, der kræver behandling. Et hvilket som helst antal tidligere terapier er acceptable. Recidiverende WM: defineret som en patient, der har modtaget mindst én tidligere WM-behandling og tidligere har opnået en fuldstændig eller delvis remission/respons, der varer mindst 6 måneder. Refraktær WM: defineres som progression i behandlingen; sygdomsprogression < 6 måneder efter sidste anti-WM-behandling

  8. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/l (medmindre det er nedsat på grund af WM-involvering af knoglemarven)
    • Blodplader ≥ 75 x 109/l (medmindre faldet på grund af WM-påvirkning af knoglemarven)
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller < 2 x ULN, hvis det kan tilskrives hepatisk infiltration af neoplastisk sygdom
    • AST og ALT < 2,5 x ULN
    • Beregnet kreatininclearance ved Cockcroft-Gault formel >40 ml/min
    • INR ≤ 1,5
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
  10. Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre ≥ 2 år efter overgangsalderens begyndelse (for kvinder), skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (Pearl Index < 1) såsom orale præventionsmidler, intrauterin enhed, seksuel afholdenhed eller barriere præventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé, under undersøgelsesbehandling og i 18 måneder efter endt obinutuzumab-behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ammende kvinder, kvinder med positiv graviditetstest ved besøg 1 eller kvinder (i den fertile alder) samt mænd med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til 18 måneder efter endt behandling med obinutuzumab.
  2. Kendt involvering af centralnervesystemet af WM.
  3. Vaccination med en levende vaccine mindst 28 dage før studieindskrivning (vaccinationsdag betragtes som dag 0).
  4. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 12 måneder før studieindskrivning.
  5. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
  6. Enhver aktiv systemisk infektion. Der bør udvises forsigtighed, når det overvejes at bruge obinutuzumab til patienter med en anamnese med tilbagevendende eller kroniske infektioner.
  7. Positiv for hepatitis C-antistof ved screening.
  8. Positivt testresultat for kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion (defineret som en positiv HBsAg-serologi). Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og positivt totalt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises, forudsat at de er villige til at gennemgå månedlig DNA-test under behandlingen og opfølgning indtil 12 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab.
  9. Kendt HIV-infektion ved screening.
  10. Enhver alvorlig sygdom, medicinsk tilstand, organsystemdysfunktion eller abnormitet i kliniske laboratorietest, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.
  11. Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
  12. Forudgående brug af enhver forsøgsbehandling med monoklonalt antistof inden for 6 måneder efter studiestart.
  13. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofterapi, kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller følsomhed over for murine produkter.
  14. Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5 terminale halveringstider eller 4 uger før første undersøgelsesbehandlingsdosis, alt efter hvad der er længst, eller deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse.
  15. Forudgående brug af strålebehandling inden for 4 uger efter tilmelding.
  16. Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft.
  17. Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening, efter efterforskerens vurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Obinutuzumab (RO5072759) 25 MG/ML; Obinutuzumab vil blive administreret af iv. infusion som en absolut (flad) dosis på 1000 mg.
Medicin: Obinutuzumab 25 MG/ML
Undersøgelsesbehandling, obinutuzumab er et type II humaniseret anti-CD20 monoklonalt antistof af IgG1-underklassen afledt ved humanisering af det parentale B-Ly1-museantistof og produceret i den kinesiske hamsterovariecellelinje ved rekombinant DNA-teknologi. Undersøgelsesbehandlingen, obinutuzumab er et flydende koncentrat til infusion. Obinutuzumab hætteglas er type 1 hætteglas med butylgummiprop. Obinutuzumab leveres som et enkelt 1000 mg flydende koncentrat med en styrke på 25 mg/ml. Det leveres i 50 mL hætteglas indeholdende 40 mL af 25 mg/ml flydende koncentrat.
Andre navne:
  • Gazyvaro

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Op til 3,5 år
BOR er den bedste respons registreret fra starten af ​​behandlingen og indtil sygdomsprogression: responsvurderinger registreret som CR, VGPR, PR, MR, SD, PD. Som responder anses patient med mindst MR (CR, VGPR, PR, MR). BOR vil blive præsenteret som satser med tilsvarende nøjagtige 95 % CI.
Op til 3,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3,5 år
PFS vil blive beregnet som tiden fra første behandlingsdosis til progression eller død af enhver årsag. PFS vil blive defineret som veldokumenterede og verificerbare data. Kaplan-Meier-kurven vil blive leveret. Mediantiden til PFS sammen med tilhørende 95 % konfidensinterval vil også blive angivet.
Op til 3,5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: fra første undersøgelsesbehandlingsdosis til 1 år efter behandlingsperioden
OS er defineret som tiden fra første undersøgelsesbehandlingsdosis til død på grund af enhver årsag. Overlevelsesfordelinger vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Hvert forsøgsperson vil blive fulgt i 1 år efter behandlingsperioden.
fra første undersøgelsesbehandlingsdosis til 1 år efter behandlingsperioden
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: efter 6 cyklusser med obinutuzumab-behandling (efter induktionsfasen); hver cyklus er 21 dage i induktionsfasen;
ORR som sekundært effektmål vil blive vurderet efter afslutning af induktionsfasen og efter vedligeholdelsesfasen. Responders inkluderer forsøgspersoner med mindst MR (CR, VGPR, PR, MR). Ikke-respondere omfatter forsøgspersoner med stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD). Emner med ukendte eller manglende svar vil blive betragtet som ikke-respondere.
efter 6 cyklusser med obinutuzumab-behandling (efter induktionsfasen); hver cyklus er 21 dage i induktionsfasen;
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: efter alle 12 behandlingscyklusser i vedligeholdelsesfasen (ved første besøg i opfølgningsfasen FU2M) eller efter den sidste dosis, hvis ikke efter 12 cyklusser af obinutuzumab (hver cyklus er 8 uger i vedligeholdelsesfasen);
ORR som sekundært effektmål vil blive vurderet efter afslutning af induktionsfasen og efter vedligeholdelsesfasen. Responders inkluderer forsøgspersoner med mindst MR (CR, VGPR, PR, MR). Ikke-respondere omfatter forsøgspersoner med stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD). Emner med ukendte eller manglende svar vil blive betragtet som ikke-respondere.
efter alle 12 behandlingscyklusser i vedligeholdelsesfasen (ved første besøg i opfølgningsfasen FU2M) eller efter den sidste dosis, hvis ikke efter 12 cyklusser af obinutuzumab (hver cyklus er 8 uger i vedligeholdelsesfasen);

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Polish Myeloma Consortium

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG
Bioscience, S.A.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tomasz Wróbel, MD.PhD, USK Wrocław

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2018

Først opslået (Faktiske)

20. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML39235

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Waldenstrom Makroglobulinæmi

Kliniske forsøg med Obinutuzumab 25 MG/ML

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner