아편 의존 환자의 만성 통증 치료제로 뇌 자극 개발
미국에서는 성인의 약 10%가 중증의 만성 통증을 겪고 있으며, 그 중 대부분이 만성 요통(CLBP)이기 때문에 만성 통증의 효과적인 조절이 최우선 과제입니다. 그러나 지난 20년 동안 신경 과학의 발전에도 불구하고 만성 통증은 남북 전쟁에서와 마찬가지로 여전히 아편성 마약으로 대부분 치료되고 있습니다. 높은 남용 책임 및 의존 가능성 외에도 만성 통증 환자의 30-40%만이 약물 치료를 통해 통증이 만족스럽게(>50%) 완화되었다고 선언합니다. 이 환자들에게 일반적인 임상 관행은 내약성이 발달함에 따라 아편류의 용량을 증가시키는 것입니다. 이는 불행하게도 아편류 과다복용 사망의 증가, 정맥 헤로인 사용의 부활 및 550억 달러의 사회적 비용에 기여했습니다. 결과적으로 만성 통증이 있는 개인의 통증을 치료하고 아편제에 대한 의존도를 줄일 수 있는 새로운 치료법이 절실히 필요합니다.
목표 1. 통증과 통증 네트워크의 관여를 약화시키는 도구로서 배외측 전두엽 피질(DLPFC)에 대한 반복적인 경두개 자기 자극(rTMS)을 평가합니다. 가설 1: DLPFC TMS는 통증에 대한 기본 뇌 반응(통증 네트워크 활동)을 약화시키고 환자가 통증을 '제어'하라는 지시를 받았을 때 집행 통제 네트워크(ECN)의 활동을 증가시킬 것입니다.
목표 2. 내측 전전두엽 피질(MPFC) rTMS를 통증 및 통증 네트워크 참여를 약화시키는 도구로 평가합니다. 가설 1: MPFC TMS는 또한 통증에 대한 기본 뇌 반응(통증 네트워크 활동)을 약화시킬 것이지만 환자가 통증을 '제어'하라는 지시를 받았을 때 ECN 또는 돌출 네트워크(SN)에 영향을 미치지 않을 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 제안의 목표는 CLBP 환자의 통증과 통증에 대한 뇌의 반응을 완화하기 위한 두 가지 새로운 비침습적 뇌 자극 전략을 평가하는 것입니다. TMS(Transcranial Magnetic Stimulation)는 주파수 의존 방식으로 뇌 활동에 장기 강화(LTP 유사) 및 장기 우울증(LTD 유사) 효과를 유발할 수 있습니다. 연구자들은 이전에 등측면 전두엽 피질(DLPFC, 집행 제어 네트워크(ECN)의 노드)에 대한 LTP 유사 TMS가 "통증 네트워크"에서 인지된 통증 및 해당 혈중 산소 수준 의존(BOLD) 신호를 감소시킬 수 있음을 입증했습니다. 통증 네트워크는 시상 및 체감각 피질을 포함하는 Salience Network(SN; insula, dorsal anterior cingulate)의 확장입니다. DLPFC TMS의 진통 효과는 날록손에 의해 차단될 수 있습니다. 이는 LTP 유사 DLPFC TMS의 진통 효과가 아편 매개임을 시사합니다. 또한, 수술 후 전달된 DLPFC TMS는 병원에서 환자 투여 모르핀 사용(PCA 펌프)을 줄이고 외래 환자 설정에서 아편제 사용을 줄입니다. 이러한 데이터는 모두 LTP 유사 DLPFC TMS가 통증 치료에 유망한 후보임을 시사합니다.
대체 전략은 내측 전전두엽 피질(LTD 유사 mPFC rTMS)에 LTD 유사 자극을 적용하는 것입니다. 이 전략은 SN이 ECN과 기본 모드 네트워크(DMN)의 두 가지 다른 핵심 네트워크에 의해 변조되는 기능적 신경 아키텍처에 대한 이해를 기반으로 합니다. 위에서 언급했듯이 ECN의 노드인 DLPFC에 LTP와 같은 TMS를 통해 SN의 활동을 약화시킬 수 있습니다. 복부 내측 전두엽 피질(DMN의 노드)에 대한 LTD 유사 TMS를 통해 SN을 약화시키는 것도 가능합니다. 제안된 연구는 자가 보고 통증에 대한 DLPFC(목표 1) 또는 MPFC(목표 2)에 대한 16일 간의 rTMS의 종단적 효과를 파라메트릭 방식으로 평가하기 위해 무작위, 이중 맹검, 가짜 제어 설계를 처음으로 사용할 것입니다. 통증에 대한 뇌의 반응. 이것은 적절한 통증 완화 없이 3개월 이상 처방 아편제를 사용하거나 사용하지 않을 수 있는 만성 요통이 있는 사우스 캐롤라이나 의과 대학 클리닉뿐만 아니라 커뮤니티에서 모집된 환자 코호트에서 수행될 것입니다. 참가자는 라틴 방진 무작위화를 사용하여 DLPFC(10Hz), MPFC(cTBS) 또는 가짜(각 사이트에서 50%)에 대한 rTMS를 수신하도록 무작위화됩니다. 휴식 상태 연결은 개인이 통증에 노출되고 통증을 "제어"하도록 지시되는 표준화된 열 통증 패러다임의 데이터와 함께 수집됩니다. MRI 데이터는 3회 수집됩니다: TMS 1일 전, TMS 12일 후, TMS 16일 전(마지막 투여일).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~75세(참여 극대화)
- 현재 처방 아편제를 사용하고 있습니다.
- 설문지와 정보에 입각한 동의를 읽고 이해할 수 있습니다.
- 발작 위험이 높지 않음(즉, 발작 병력이 없고 현재 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 처방약이 없음)
- 머리/목에 금속 물체가 없습니다.
- 입원, 10분 이상의 의식 상실을 초래한 두부 손상을 포함한 외상성 뇌 손상의 병력이 없거나 경막외, 경막하 또는 지주막하 출혈이 있다는 정보를 받은 적이 없습니다.
- 중요한 임상 불안 증상으로 이어지는 밀실 공포증의 병력이 없습니다.
제외 기준:
- 자가 보고 및 소변 약물 검사에 의해 지난 30일 이내에 향정신성 불법 물질 사용(마리화나 및 니코틴 제외). 마리화나의 경우, 지난 7일 동안 구두 보고 및 음성(또는 감소) 소변 Carboxy-Tetrahydrocannabinol 수치에 의해 사용하지 않았습니다.
- 주요 우울증, 공황 장애, 강박 장애, 외상 후 스트레스 증후군, 양극성 정동 장애, 정신 분열증, 해리 장애, 섭식 장애 및 기타 정신병 장애의 현재 축 I 장애에 대한 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 IV 기준을 충족하거나 기질적 정신장애.
- 현재 자살 생각 또는 살인 생각이 있습니다.
- 항발작 약물 및 주의력 결핍 과잉 행동 장애 약물을 포함한 정신 활성 약물로 유지 관리 또는 급성 치료가 필요합니다.
- 임신(소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬 수치 기준), 수유 중이거나 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하지 않는 가임 여성.
- 현재 폭력 범죄(음주 운전 관련 범죄는 포함되지 않음)로 계류 중인 혐의가 있습니다.
- 안정적인 생활 환경이 없습니다.
- 만성 편두통을 앓고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 왼쪽 dlPFC에 대한 간헐적 세타 버스트 자극(iTBS)
간헐적 세타 버스트 자극(iTBS)(목표 1)의 경우 참가자는 dlPFC(중간 전두 이랑)(F3)를 통해 20회 자극 열차를 받습니다(각 열차: 5Hz에서 3 펄스 버스트, 2초 동안 15 펄스/초 제공) , 8초 휴식, 200펄스/트레인, 110% 휴식 모터 임계값, MagPro, 총 600펄스) 8자 코일(Coil Cool-B65 A/P) 사용.
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이것은 Magventure Magpro 시스템과 함께 제공됩니다. 활성 가짜 코일이 있는 600 펄스(USB(Universal Serial Bus) 키를 사용하여 이중 블라인드).
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SHAM_COMPARATOR: 왼쪽 dlPFC에 가짜 iTBS
MagVenture MagPro 시스템에는 두피에 배치된 두 개의 표면 전극을 통해 전류를 통과시키는 통합 활성 샴이 있습니다.
전극은 모든 세션 동안 왼쪽 전두엽 근육에 배치됩니다.
환자 식별 카드는 실제 또는 가짜 자극을 받도록 참가자를 무작위로 지정합니다.
이 시스템은 코일의 자이로스코프에 의해 블라인드를 유지하여 카드가 기계에 입력되면 이 참가자를 위해 코일을 위 또는 아래로 회전해야 하는지 여부를 임상 직원에게 표시합니다.
코일의 한쪽은 활성화되고 다른 쪽은 가짜입니다.
이중 맹검 절차의 무결성은 환자와 연구 담당자에게 그들이 실제 또는 가짜를 받았다고 생각하는지에 대한 신뢰도를 평가하도록 요청하여 평가할 것입니다(척도 1-10).
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이것은 Magventure Magpro 시스템과 함께 제공됩니다. 활성 가짜 코일이 있는 600펄스(USB 키를 사용하여 이중 블라인드).
MagVenture MagPro 시스템에는 B60 코일 아래 피부에 배치된 두 개의 표면 전극을 통해 전류를 통과시키는 통합 활성 샴이 있습니다.
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실험적: cTBS에서 mPFC로
지속적인 세타 버스트 자극(목표 2)을 위해 참가자는 왼쪽 전두엽(FP1)에 대해 1개의 자극 열차를 받습니다(각 열차: 5Hz에서 3개의 펄스 버스트, 40초 동안 15펄스/초, 600펄스/트레인, 110% 정지 모터 임계값, MagPro, 총 600펄스) 8자 코일(Coil Cool-B65 A/P) 사용.
이 프로토콜은 과거(61-63세)에 코카인 의존 개인의 mPFC 및 선조체를 약화시키는 것으로 나타났으며 우울증을 약화시키는 데 cTBS의 1200 또는 1800 펄스보다 더 효과적이었습니다(TBS 절차의 끝과 행동 평가의 시작과 두피-피질 거리(피질에 주어진 실제 TMS 용량에 영향을 미침)가 컴파일되어 후속 분석에서 공변량으로 사용됩니다.
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이것은 Magventure Magpro 시스템과 함께 제공됩니다. 활성 샴 코일이 있는 600 펄스(USB 키를 사용하여 이중 블라인드)
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SHAM_COMPARATOR: 가짜 cTBS에서 mPFC로
MagVenture MagPro 시스템에는 두피에 배치된 두 개의 표면 전극을 통해 전류를 통과시키는 통합 활성 샴이 있습니다.
전극은 모든 세션 동안 왼쪽 전두엽 근육에 배치됩니다.
환자 식별 카드는 실제 또는 가짜 자극을 받도록 참가자를 무작위로 지정합니다.
이 시스템은 코일의 자이로스코프에 의해 블라인드를 유지하여 카드가 기계에 입력되면 이 참가자를 위해 코일을 위 또는 아래로 회전해야 하는지 여부를 임상 직원에게 표시합니다.
코일의 한쪽은 활성화되고 다른 쪽은 가짜입니다.
이중 맹검 절차의 무결성은 환자와 연구 담당자에게 그들이 실제 또는 가짜를 받았다고 생각하는지에 대한 신뢰도를 평가하도록 요청하여 평가할 것입니다(척도 1-10).
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이것은 Magventure Magpro 시스템과 함께 제공됩니다. 활성 가짜 코일이 있는 600펄스(USB 키를 사용하여 이중 블라인드).
MagVenture MagPro 시스템에는 B60 코일 아래 피부에 배치된 두 개의 표면 전극을 통해 전류를 통과시키는 통합 활성 샴이 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교하여 활성 TMS 후 정량적 통증 테스트의 변화
기간: 기준선에서 16주로 변경
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파일럿 데이터를 기반으로 연구자들은 치료(DLPFC 또는 MC rTMS)와 시간(이전 대
rTMS 후) 열 통증 역치를 결정하는 정량적 감각 테스트 기술을 사용하여 보고된 통증에 대해.
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기준선에서 16주로 변경
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자가 보고한 통증 및 불편감의 변화
기간: 환자는 16주에 통증/불쾌감을 보고했습니다.
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조사관은 능동 대 가짜를 비교할 때 수치 통증 평가 척도를 통해 자가 보고 통증 평가의 감소를 기대합니다.
통증 평가 값은 연구 기간 동안 평가되고 보고됩니다.
통증에 대한 수치 등급 척도(NRS)는 0에서 10까지의 범위를 가지며, 여기서 0은 통증/불쾌감 없음, 10=상상할 수 있는 최악의 통증/불편감입니다.
점수가 높을수록 더 많은 고통/불편함을 의미합니다.
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환자는 16주에 통증/불쾌감을 보고했습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 00078668
- UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
- R21DA044503 (NIH : 국립보건원)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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