Utvikle hjernestimulering som en behandling for kroniske smerter hos opiatavhengige
Effektiv kontroll av kroniske smerter er en topp prioritet i USA, ettersom omtrent 10 % av voksne har alvorlige kroniske smerter – de fleste er kroniske ryggsmerter (CLBP). Men til tross for fremskritt innen nevrovitenskap de siste 20 årene, behandles kronisk smerte fortsatt i stor grad med opiatnarkotika, mye som ble gjort i borgerkrigen. I tillegg til det høye misbruksansvaret og avhengighetspotensialet, erklærer bare 30-40 % av kroniske smertepasienter at de får tilfredsstillende (>50 %) lindring av smertene gjennom farmakologisk behandling. Hos disse pasientene er en vanlig klinisk praksis å eskalere dosen av opiater etter hvert som toleranse utvikler seg - noe som dessverre har bidratt til eskalering av overdosedødsfall på opiat, en gjenoppblomstring av intravenøs heroinbruk og 55 milliarder dollar i samfunnskostnader. Følgelig er det et kritisk behov for nye behandlinger som kan behandle smerte og redusere avhengigheten av opiater hos personer med kroniske smerter.
Mål 1. Evaluere repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) til den dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) som et verktøy for å dempe smerte og involvering av smertenettverket. Hypotese 1: DLPFC TMS vil dempe den grunnleggende hjerneresponsen på smerte (Pain Network-aktivitet) og øke aktiviteten i Executive Control Network (ECN) når pasienten får instruksjoner om å "kontrollere" smerten.
Mål 2. Evaluer Medial Prefrontal Cortex (MPFC) rTMS som et verktøy for å dempe smerte og involvering av smertenettverket. Hypotese 1: MPFC TMS vil også dempe den grunnleggende hjerneresponsen på smerte (Pain Network-aktivitet), men vil ikke påvirke ECN eller Salience Network (SN) når pasienten får instruksjoner om å "kontrollere" smerten.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med dette forslaget er å evaluere to nye ikke-invasive hjernestimuleringsstrategier for å dempe smerte og hjernens respons på smerte hos CLBP-pasienter. Transkraniell magnetisk stimulering (TMS), kan indusere langsiktig potensering (LTP-lignende) og langsiktig depresjon (LTD-lignende) effekter på hjerneaktivitet på en frekvensavhengig måte. Etterforskerne har tidligere vist at LTP-lignende TMS til den dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC, en node i Executive Control Network (ECN)) kan redusere opplevd smerte og tilsvarende Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) signal i "Pain Network". The Pain Network er en utvidelse av Salience Network (SN; insula, dorsal anterior cingulate) som inkluderer thalamus og somatosensorisk cortex. De smertestillende effektene av DLPFC TMS kan blokkeres av nalokson - noe som tyder på at de smertestillende effektene av LTP-lignende DLPFC TMS er opiatmediert. I tillegg fører DLPFC TMS levert postoperativt til mindre pasientadministrert morfinbruk (PCA-pumpe) på sykehuset og mindre opiatbruk i poliklinisk setting. Disse dataene tyder alle på at LTP-lignende DLPFC TMS er en lovende kandidat for smertebehandling.
En alternativ strategi er å bruke LTD-lignende stimulering til den mediale prefrontale cortex (LTD-lignende mPFC rTMS. Denne strategien er basert på forståelsen av funksjonell nevral arkitektur, der SN moduleres av to andre kjernenettverk: ECN og standardmodusnettverket (DMN). Som nevnt ovenfor er det mulig å dempe aktivitet i SN gjennom LTP-lignende TMS til DLPFC, en node i ECN. Det er også mulig å dempe SN gjennom LTD-lignende TMS til den ventrale mediale prefrontale cortex (en node i DMN). Den foreslåtte studien vil være den første som bruker en randomisert, dobbeltblind, sham-kontrollert design for parametrisk å evaluere de langsgående effektene av 16 dager med rTMS til DLPFC (Mål 1) eller MPFC (Mål 2) på selvrapportert smerte og hjernens respons på smerte. Dette vil bli gjort i en gruppe pasienter rekruttert fra samfunnet, så vel som Medical University of South Carolina-klinikker med kroniske korsryggsmerter som kanskje bruker reseptbelagte opiater i 3 eller flere måneder uten tilstrekkelig smertelindring. Deltakerne vil bli randomisert til å motta rTMS til DLPFC (10Hz), MPFC (cTBS) eller sham (50 % på hvert sted), ved å bruke en latinsk kvadratisk randomisering. Tilkobling til hviletilstand vil bli samlet inn sammen med data fra et standardisert termisk smerteparadigme der individer blir utsatt for smerte og instruert om å prøve å "kontrollere" smerten. MR-data vil bli samlet inn 3 ganger: før 1. dag av TMS, etter 12. dag av TMS, og før 16. dag av TMS (siste dag administrert).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 75 (for å maksimere deltakelsen)
- Bruker for tiden reseptbelagte opiater
- Kunne lese og forstå spørreskjemaer og informert samtykke.
- Har ikke forhøyet risiko for anfall (dvs. har ikke en historie med anfall, er foreløpig ikke foreskrevet medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen)
- Har ikke metallgjenstander i hodet/nakken.
- Har ikke en historie med traumatisk hjerneskade, inkludert en hodeskade som resulterte i sykehusinnleggelse, tap av bevissthet i mer enn 10 minutter, eller noen gang å ha blitt informert om at de har en epidural, subdural eller subaraknoidal blødning.
- Har ikke en historie med klaustrofobi som fører til betydelige kliniske angstsymptomer.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver bruk av psykoaktive ulovlige stoffer (unntatt marihuana og nikotin) i løpet av de siste 30 dagene ved selvrapportering og undersøkelse av urinstoff. For marihuana, ingen bruk i løpet av de siste syv dagene ved verbal rapport og negative (eller synkende) urinkarboksy-tetrahydrocannabinolnivåer.
- Oppfyller diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser IV-kriteriene for gjeldende akse I-lidelser av alvorlig depresjon, panikklidelse, tvangslidelse, posttraumatisk stresssyndrom, bipolar affektiv lidelse, schizofreni, dissosierte lidelser, spiseforstyrrelser og enhver annen psykotisk lidelse eller organisk psykisk lidelse.
- Har nåværende selvmordstanker eller drapstanker.
- Har behov for vedlikehold eller akutt behandling med noen psykoaktive medisiner, inkludert anti-anfallsmedisiner og medisiner for oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse.
- Kvinner i fertil alder som er gravide (av humant koriongonadotropinnivå i urin), ammer eller som ikke bruker en pålitelig form for prevensjon.
- Har pågående anklager for en voldsforbrytelse (ikke inkludert kjøring i påvirket tilstand).
- Har ikke en stabil bosituasjon.
- Lider av kronisk migrene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) til venstre dlPFC
For intermitterende theta burst stimulering (iTBS) (Mål 1), vil deltakerne motta 20 tog med stimulering over dlPFC (midt frontal gyrus) (F3) (hvert tog: 3 pulsutbrudd presentert ved 5 hertz, 15 pulser/sek i 2 sek. , 8 sek hvile, 200 pulser/tog; 110 % hvilemotorterskel, MagPro; 600 pulser totalt) ved bruk av en figur 8 spole (Coil Cool-B65 A/P).
|
Denne vil bli levert med Magventure Magpro-systemet; 600 pulser med den aktive sham-spolen (dobbelt blendet ved bruk av Universal Serial Bus (USB)-tasten).
|
|
SHAM_COMPARATOR: Sham iTBS til venstre dlPFC
MagVenture MagPro-systemet har en integrert, aktiv sham som sender strøm gjennom to overflateelektroder plassert på hodebunnen.
Elektrodene vil plasseres på venstre frontalismuskel for alle økter.
Et pasientidentifikasjonskort vil randomisere deltakerne til å motta enten ekte eller falsk stimulering.
Dette systemet opprettholder blending av et gyroskop i spolen som indikerer til det kliniske personalet om spolen skal roteres opp eller ned for denne deltakeren når kortet er lagt inn i maskinen.
Den ene siden av spolen er aktiv, den andre er falsk.
Integriteten til den dobbeltblindede prosedyren vil bli vurdert ved å spørre pasientene og studiepersonellet om deres tillit til om de trodde de mottok ekte eller falsk (skala 1-10).
|
Denne vil bli levert med Magventure Magpro-systemet; 600 pulser med den aktive sham-spolen (dobbel blindet ved hjelp av USB-nøkkelen).
MagVenture MagPro-systemet har en integrert aktiv sham som sender strøm gjennom to overflateelektroder plassert på huden under B60-spolen.
|
|
EKSPERIMENTELL: cTBS til mPFC
For kontinuerlig theta-burst-stimulering (mål 2), vil deltakerne motta 1 tog med stimulering over venstre frontalpol (FP1) (hvert tog: 3 pulsutbrudd presentert ved 5 hertz, 15 pulser/sek. i 40 sek, 600 pulser/tog, 110 % hvilemotorterskel, MagPro; 600 pulser totalt) ved bruk av en figur 8-spole (Coil Cool-B65 A/P).
Denne protokollen har vist seg å svekke mPFC og striatum hos kokainavhengige individer tidligere (61-63) og har vært mer effektiv enn 1200 eller 1800 pulser av cTBS i dempende depresjon (tiden mellom slutten av TBS-prosedyrene og begynnelsen av atferdsvurderingene, samt hodebunn-til-cortex-avstanden (som påvirker den faktiske TMS-dosen gitt til cortex) vil bli kompilert og brukt som kovariater i påfølgende analyser.
|
Denne vil bli levert med Magventure Magpro-systemet; 600 pulser med den aktive sham-spolen (dobbelt blendet ved hjelp av USB-nøkkelen)
|
|
SHAM_COMPARATOR: Sham cTBS til mPFC
MagVenture MagPro-systemet har en integrert, aktiv sham som sender strøm gjennom to overflateelektroder plassert på hodebunnen.
Elektrodene vil plasseres på venstre frontalismuskel for alle økter.
Et pasientidentifikasjonskort vil randomisere deltakerne til å motta enten ekte eller falsk stimulering.
Dette systemet opprettholder blending av et gyroskop i spolen som indikerer til det kliniske personalet om spolen skal roteres opp eller ned for denne deltakeren når kortet er lagt inn i maskinen.
Den ene siden av spolen er aktiv, den andre er falsk.
Integriteten til den dobbeltblindede prosedyren vil bli vurdert ved å spørre pasientene og studiepersonellet om deres tillit til om de trodde de mottok ekte eller falsk (skala 1-10).
|
Denne vil bli levert med Magventure Magpro-systemet; 600 pulser med den aktive sham-spolen (dobbel blindet ved hjelp av USB-nøkkelen).
MagVenture MagPro-systemet har en integrert aktiv sham som sender strøm gjennom to overflateelektroder plassert på huden under B60-spolen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kvantitativ smertetesting etter aktiv TMS sammenlignet med baseline
Tidsramme: Endring fra baseline til 16 uker
|
Basert på pilotdata forventer etterforskerne en interaksjon mellom behandling (DLPFC eller MC rTMS) og tid (Før vs.
Etter rTMS) på rapportert smerte ved bruk av en kvantitativ sensorisk testteknikk som bestemmer termisk smerteterskel.
|
Endring fra baseline til 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i pasientrapportert smerte og ubehag
Tidsramme: Pasienten rapporterte smerte/ubehag ved 16 uker.
|
Etterforskerne forventer reduksjoner i selvrapportert smertevurdering via en numerisk smertevurderingsskala når de sammenligner aktiv vs sham.
Smertevurderingsverdier vil bli vurdert og rapportert gjennom varigheten av studien.
Numerisk vurderingsskala (NRS) for smerte har et område fra 0 til 10 der 0=ingen smerte/ubehag og 10=verste smerte/ubehag man kan tenke seg.
Høyere skår betyr mer smerte/ubehag.
|
Pasienten rapporterte smerte/ubehag ved 16 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 00078668
- UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
- R21DA044503 (NIH)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .