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Sviluppo della stimolazione cerebrale come trattamento per il dolore cronico nel dipendente da oppiacei

27 gennaio 2023 aggiornato da: Medical University of South Carolina

Il controllo efficace del dolore cronico è una priorità assoluta negli Stati Uniti, poiché circa il 10% degli adulti soffre di dolore cronico grave, la maggior parte dei quali è mal di schiena cronico (CLBP). Tuttavia, nonostante i progressi delle neuroscienze negli ultimi 20 anni, il dolore cronico è ancora in gran parte trattato con narcotici oppiacei, proprio come è stato fatto durante la Guerra Civile. Oltre all'elevata responsabilità di abuso e al potenziale di dipendenza, solo il 30-40% dei pazienti con dolore cronico dichiara di ricevere un sollievo soddisfacente (>50%) dal proprio dolore attraverso il trattamento farmacologico. In questi pazienti una pratica clinica comune consiste nell'aumentare la dose di oppiacei man mano che si sviluppa la tolleranza - che sfortunatamente ha contribuito all'escalation dei decessi per overdose da oppiacei, una ripresa del consumo di eroina per via endovenosa e 55 miliardi di dollari di costi sociali. Di conseguenza, vi è un bisogno critico di nuovi trattamenti in grado di trattare il dolore e ridurre la dipendenza dagli oppiacei negli individui con dolore cronico.

Obiettivo 1. Valutare la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) alla corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) come strumento per smorzare il dolore e l'impegno della rete del dolore. Ipotesi 1: DLPFC TMS attenuerà la risposta cerebrale di base al dolore (attività della rete del dolore) e aumenterà l'attività nella rete di controllo esecutivo (ECN) quando al paziente vengono date istruzioni per "controllare" il dolore.

Obiettivo 2. Valutare la rTMS della corteccia prefrontale mediale (MPFC) come strumento per smorzare il dolore e l'impegno della rete del dolore. Ipotesi 1: MPFC TMS attenuerà anche la risposta cerebrale di base al dolore (attività della rete del dolore) ma non influenzerà l'ECN o la rete di salienza (SN) quando al paziente vengono date istruzioni per "controllare" il dolore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questa proposta è valutare due nuove strategie di stimolazione cerebrale non invasiva per mitigare il dolore e la risposta del cervello al dolore nei pazienti affetti da CLBP. La stimolazione magnetica transcranica (TMS) può indurre effetti di potenziamento a lungo termine (simile a LTP) e depressione a lungo termine (simile a LTD) sull'attività cerebrale in modo dipendente dalla frequenza. I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che la TMS simile a LTP alla corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC, un nodo nella rete di controllo esecutivo (ECN)) può ridurre il dolore percepito e il corrispondente segnale dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) nella "rete del dolore". La rete del dolore è un'espansione della rete di salienza (SN; insula, cingolo dorsale anteriore) che include il talamo e la corteccia somatosensoriale. Gli effetti analgesici di DLPFC TMS possono essere bloccati dal naloxone, suggerendo che gli effetti analgesici di DLPFC TMS simili a LTP sono mediati dagli oppiacei. Inoltre, DLPFC TMS somministrato dopo l'intervento porta a un minore uso di morfina somministrata al paziente (pompa PCA) in ospedale e un minore uso di oppiacei in ambito ambulatoriale. Tutti questi dati suggeriscono che DLPFC TMS simile a LTP è un candidato promettente per il trattamento del dolore.

Una strategia alternativa consiste nell'applicare la stimolazione simile a LTD alla corteccia prefrontale mediale (mPFC rTMS simile a LTD. Questa strategia si basa sulla comprensione dell'architettura neurale funzionale, in cui il SN è modulato da altre due reti principali: l'ECN e il default mode network (DMN). Come affermato sopra, è possibile attenuare l'attività nella SN attraverso TMS simile a LTP al DLPFC, un nodo nell'ECN. È anche possibile attenuare la SN attraverso TMS simile a LTD alla corteccia prefrontale mediale ventrale (un nodo nella DMN). Lo studio proposto sarà il primo ad impiegare un disegno randomizzato, in doppio cieco, controllato da sham per valutare parametricamente gli effetti longitudinali di 16 giorni di rTMS al DLPFC (Obiettivo 1) o all'MPFC (Obiettivo 2) sul dolore auto-riferito e la risposta del cervello al dolore. Ciò verrà fatto in una coorte di pazienti reclutati dalla comunità e dalle cliniche della Medical University of South Carolina con dolore lombare cronico che possono o meno utilizzare oppiacei da prescrizione per 3 o più mesi senza un adeguato sollievo dal dolore. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere rTMS su DLPFC (10Hz), MPFC (cTBS) o sham (50% in ciascun sito), utilizzando una randomizzazione del quadrato latino. La connettività dello stato di riposo sarà raccolta insieme ai dati di un paradigma di dolore termico standardizzato in cui gli individui sono esposti al dolore e istruiti a cercare di "controllare" il dolore. I dati della risonanza magnetica verranno raccolti 3 volte: prima del 1° giorno di TMS, dopo il 12° giorno di TMS e prima del 16° giorno di TMS (l'ultimo giorno somministrato).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età da 18 a 75 (per massimizzare la partecipazione)
  • Attualmente utilizza oppiacei da prescrizione
  • In grado di leggere e comprendere questionari e consenso informato.
  • Non è a rischio elevato di convulsioni (cioè, non ha una storia di convulsioni, non sono attualmente prescritti farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva)
  • Non ha oggetti metallici nella testa/collo.
  • Non ha una storia di lesione cerebrale traumatica, incluso un trauma cranico che ha provocato il ricovero in ospedale, perdita di coscienza per più di 10 minuti o non è mai stato informato di avere un'emorragia epidurale, subdurale o subaracnoidea.
  • Non ha una storia di claustrofobia che porta a significativi sintomi di ansia clinica.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi uso di sostanze psicoattive illecite (eccetto marijuana e nicotina) negli ultimi 30 giorni mediante auto-segnalazione e controllo antidroga nelle urine. Per la marijuana, nessun uso negli ultimi sette giorni per segnalazione verbale e livelli di carbossi-tetraidrocannabinolo nelle urine negativi (o in diminuzione).
  • Soddisfa i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali IV per i disturbi dell'asse I corrente di depressione maggiore, disturbo di panico, disturbo ossessivo-compulsivo, sindrome da stress post traumatico, disturbo affettivo bipolare, schizofrenia, disturbi dissociativi, disturbi dell'alimentazione e qualsiasi altro disturbo psicotico o disturbo mentale organico.
  • Ha un'ideazione suicidaria o un'ideazione omicida in corso.
  • Ha bisogno di un trattamento di mantenimento o acuto con qualsiasi farmaco psicoattivo, inclusi farmaci antiepilettici e farmaci per il Disturbo da Deficit di Attenzione e Iperattività.
  • Donne in età fertile che sono incinte (secondo il livello di gonadotropina corionica umana nelle urine), che allattano o che non utilizzano una forma affidabile di controllo delle nascite.
  • Ha in corso accuse pendenti per un crimine violento (esclusi i reati correlati alla guida sotto l'influenza).
  • Non ha una situazione di vita stabile.
  • Soffre di emicranie croniche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Stimolazione intermittente Theta Burst (iTBS) al dlPFC sinistro
Per la stimolazione theta burst intermittente (iTBS) (Obiettivo 1), i partecipanti riceveranno 20 treni di stimolazione sul dlPFC (giro frontale medio) (F3) (ogni treno: 3 impulsi presentati a 5 hertz, 15 impulsi/sec per 2 sec , 8 sec riposo, 200 impulsi/treno; 110% soglia motore a riposo, MagPro; 600 impulsi totali) utilizzando una bobina a figura 8 (Coil Cool-B65 A/P).
Dispositivo: iTBS a sinistra dlPFC
Questo verrà fornito con il sistema Magventure Magpro; 600 impulsi con la finta bobina attiva (in doppio cieco utilizzando la chiave USB (Universal Serial Bus)).
SHAM_COMPARATORE: Sham iTBS a sinistra dlPFC
Il sistema MagVenture MagPro ha una finzione attiva integrata che fa passare la corrente attraverso due elettrodi superficiali posizionati sul cuoio capelluto. Gli elettrodi saranno posizionati sul muscolo frontale sinistro per tutte le sessioni. Una scheda di identificazione del paziente randomizzerà i partecipanti a ricevere una stimolazione reale o fittizia. Questo sistema mantiene l'accecamento grazie a un giroscopio nella bobina che indica al personale clinico se la bobina deve essere ruotata verso l'alto o verso il basso per questo partecipante una volta che la scheda è stata inserita nella macchina. Un lato della bobina è attivo, l'altro è fittizio. L'integrità della procedura in doppio cieco sarà valutata chiedendo ai pazienti e al personale dello studio di valutare la loro fiducia in merito al fatto che pensassero di aver ricevuto reale o fittizio (scala 1-10).
Dispositivo: Sham iTBS a sinistra dlPFC
Questo verrà fornito con il sistema Magventure Magpro; 600 impulsi con la bobina simulata attiva (in doppio cieco utilizzando la chiavetta USB). Il sistema MagVenture MagPro ha una finzione attiva integrata che fa passare la corrente attraverso due elettrodi di superficie posizionati sulla pelle sotto la bobina B60.
SPERIMENTALE: cTBS all'mPFC
Per la stimolazione theta burst continua (Obiettivo 2), i partecipanti riceveranno 1 treno di stimolazione sul polo frontale sinistro (FP1) (ogni treno: 3 impulsi presentati a 5 hertz, 15 impulsi/sec per 40 sec, 600 impulsi/treno, 110% soglia motore a riposo, MagPro; 600 impulsi totali) utilizzando una bobina a figura 8 (Coil Cool-B65 A/P). Questo protocollo ha dimostrato di attenuare la mPFC e lo striato in soggetti dipendenti da cocaina in passato (61-63) ed è stato più efficace di 1200 o 1800 impulsi di cTBS nell'attenuazione della depressione (il tempo che intercorre tra la fine delle procedure TBS e il all'inizio delle valutazioni comportamentali, così come la distanza cuoio capelluto-corteccia (che influenza l'effettiva dose di TMS somministrata alla corteccia) saranno compilate e utilizzate come covariate nelle successive analisi.
Dispositivo: cTBS all'mPFC
Questo verrà fornito con il sistema Magventure Magpro; 600 impulsi con la bobina simulata attiva (in doppio cieco utilizzando la chiavetta USB)
SHAM_COMPARATORE: Sham cTBS all'mPFC
Il sistema MagVenture MagPro ha una finzione attiva integrata che fa passare la corrente attraverso due elettrodi superficiali posizionati sul cuoio capelluto. Gli elettrodi saranno posizionati sul muscolo frontale sinistro per tutte le sessioni. Una scheda di identificazione del paziente randomizzerà i partecipanti a ricevere una stimolazione reale o fittizia. Questo sistema mantiene l'accecamento grazie a un giroscopio nella bobina che indica al personale clinico se la bobina deve essere ruotata verso l'alto o verso il basso per questo partecipante una volta che la scheda è stata inserita nella macchina. Un lato della bobina è attivo, l'altro è fittizio. L'integrità della procedura in doppio cieco sarà valutata chiedendo ai pazienti e al personale dello studio di valutare la loro fiducia in merito al fatto che pensassero di aver ricevuto reale o fittizio (scala 1-10).
Dispositivo: Sham cTBS all'mPFC
Questo verrà fornito con il sistema Magventure Magpro; 600 impulsi con la bobina simulata attiva (in doppio cieco utilizzando la chiavetta USB). Il sistema MagVenture MagPro ha una finzione attiva integrata che fa passare la corrente attraverso due elettrodi di superficie posizionati sulla pelle sotto la bobina B60.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del test del dolore quantitativo in seguito a TMS attivo rispetto al basale
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 16 settimane
Sulla base dei dati pilota, i ricercatori si aspettano un'interazione tra il trattamento (DLPFC o MC rTMS) e il tempo (Prima vs. Dopo rTMS) sulla dolorabilità segnalata utilizzando una tecnica di test sensoriale quantitativa che determina la soglia del dolore termico.
Modifica dal basale a 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del dolore e del disagio riferiti dal paziente
Lasso di tempo: Il paziente ha riportato dolore/disagio a 16 settimane.
Gli investigatori si aspettano riduzioni nella valutazione del dolore auto-riferita tramite una scala numerica di valutazione del dolore quando si confrontano attivo vs sham. I valori di valutazione del dolore saranno valutati e riportati per tutta la durata dello studio. La scala di valutazione numerica (NRS) per il dolore ha un intervallo da 0 a 10 dove 0=nessun dolore/fastidio e 10=peggior dolore/fastidio immaginabile. Punteggi più alti significano più dolore/disagio.
Il paziente ha riportato dolore/disagio a 16 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Collaboratori

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

22 febbraio 2019

Completamento primario (EFFETTIVO)

19 marzo 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

19 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 settembre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

24 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 00078668
  • UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
  • R21DA044503 (NIH)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mal di schiena lombare

Prove cliniche su iTBS a sinistra dlPFC

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