Desenvolvendo estimulação cerebral como tratamento para dor crônica em dependentes de opiáceos
O controle eficaz da dor crônica é uma prioridade máxima nos Estados Unidos, já que aproximadamente 10% dos adultos têm dor crônica grave - a maioria das quais é dor lombar crônica (DLC). No entanto, apesar dos avanços da neurociência nos últimos 20 anos, a dor crônica ainda é amplamente tratada com narcóticos opiáceos, assim como foi feito na Guerra Civil. Além do alto potencial de abuso e dependência, apenas 30-40% dos pacientes com dor crônica declaram ter recebido alívio satisfatório (>50%) de sua dor por meio de tratamento farmacológico. Nesses pacientes, uma prática clínica comum é aumentar a dose de opiáceos à medida que a tolerância se desenvolve - o que infelizmente contribuiu para o aumento das mortes por overdose de opiáceos, um ressurgimento do uso de heroína intravenosa e US$ 55 bilhões em custos sociais. Consequentemente, há uma necessidade crítica de novos tratamentos que possam tratar a dor e reduzir a dependência de opiáceos em indivíduos com dor crônica.
Objetivo 1. Avaliar a Estimulação Magnética Transcraniana repetitiva (rTMS) para o córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) como uma ferramenta para amortecer a dor e o envolvimento da rede de dor. Hipótese 1: DLPFC TMS atenuará a resposta cerebral basal à dor (atividade da Rede de Dor) e aumentará a atividade na Rede de Controle Executivo (ECN) quando o paciente receber instruções para 'controlar' a dor.
Objetivo 2. Avaliar a rTMS do córtex pré-frontal medial (MPFC) como uma ferramenta para atenuar a dor e o envolvimento da rede de dor. Hipótese 1: MPFC TMS também atenuará a resposta cerebral basal à dor (atividade da Rede de Dor), mas não afetará o ECN ou a Rede de Saliência (SN) quando o paciente receber instruções para 'controlar' a dor.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O objetivo desta proposta é avaliar duas novas estratégias de estimulação cerebral não invasiva para mitigar a dor e a resposta do cérebro à dor em pacientes com DLC. A Estimulação Magnética Transcraniana (TMS) pode induzir efeitos de potenciação de longo prazo (tipo LTP) e depressão de longo prazo (tipo LTD) na atividade cerebral de uma maneira dependente da frequência. Os pesquisadores demonstraram anteriormente que o TMS semelhante ao LTP para o córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC, um nó na Rede de Controle Executivo (ECN)) pode diminuir a dor percebida e o sinal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) correspondente na "Rede de dor". A Rede de Dor é uma expansão da Rede de Saliência (SN; ínsula, cingulado dorsal anterior) que inclui o tálamo e o córtex somatossensorial. Os efeitos analgésicos de DLPFC TMS podem ser bloqueados por naloxona - sugerindo que os efeitos analgésicos de DLPFC TMS semelhantes a LTP são mediados por opiáceos. Além disso, DLPFC TMS entregue no pós-operatório leva a menos uso de morfina administrada pelo paciente (bomba PCA) no hospital e menos uso de opiáceos em ambiente ambulatorial. Todos esses dados sugerem que o DLPFC TMS do tipo LTP é um candidato promissor para o tratamento da dor.
Uma estratégia alternativa é aplicar estimulação do tipo LTD ao córtex pré-frontal medial (mPFC rTMS semelhante a LTD. Essa estratégia é baseada no entendimento da arquitetura neural funcional, em que o SN é modulado por duas outras redes principais: a ECN e a rede de modo padrão (DMN). Como afirmado acima, é possível atenuar a atividade no SN através de TMS do tipo LTP para o DLPFC, um nó no ECN. Também é possível atenuar o SN através de TMS tipo LTD para o córtex pré-frontal medial ventral (um nó no DMN). O estudo proposto será o primeiro a empregar um design randomizado, duplo-cego e controlado por simulação para avaliar parametricamente os efeitos longitudinais de 16 dias de rTMS para o DLPFC (objetivo 1) ou o MPFC (objetivo 2) na dor autorrelatada e a resposta do cérebro à dor. Isso será feito em uma coorte de pacientes recrutados na comunidade, bem como em clínicas da Universidade de Medicina da Carolina do Sul com dor lombar crônica que podem ou não estar usando opiáceos prescritos por 3 ou mais meses sem alívio adequado da dor. Os participantes serão randomizados para receber rTMS para DLPFC (10Hz), MPFC (cTBS) ou sham (50% em cada local), usando uma randomização quadrada latina. A conectividade do estado de repouso será coletada junto com os dados de um paradigma de dor térmica padronizado em que os indivíduos são expostos à dor e instruídos a tentar "controlar" a dor. Os dados de ressonância magnética serão coletados 3 vezes: antes do 1º dia de TMS, após o 12º dia de TMS e antes do 16º dia de TMS (o último dia administrado).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 75 anos (para maximizar a participação)
- Atualmente usando opiáceos prescritos
- Capaz de ler e entender questionários e consentimento informado.
- Não está em risco elevado de convulsão (ou seja, não tem histórico de convulsões, não está recebendo atualmente medicamentos prescritos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo)
- Não possui objetos metálicos na cabeça/pescoço.
- Não tem histórico de traumatismo cranioencefálico, incluindo traumatismo craniano que resultou em hospitalização, perda de consciência por mais de 10 minutos, ou já foi informado de que teve uma hemorragia epidural, subdural ou subaracnóidea.
- Não tem história de claustrofobia levando a sintomas clínicos significativos de ansiedade.
Critério de exclusão:
- Qualquer uso de substância ilícita psicoativa (exceto maconha e nicotina) nos últimos 30 dias por autorrelato e triagem de drogas na urina. Para maconha, nenhum uso nos últimos sete dias por relato verbal e níveis negativos (ou decrescentes) de carboxi-tetraidrocanabinol na urina.
- Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais IV para transtornos atuais do eixo I de depressão maior, transtorno do pânico, transtorno obsessivo-compulsivo, síndrome de estresse pós-traumático, transtorno afetivo bipolar, esquizofrenia, transtornos dissociativos, transtornos alimentares e qualquer outro transtorno psicótico ou transtorno mental orgânico.
- Tem ideação suicida ou ideação homicida atual.
- Tem necessidade de manutenção ou tratamento agudo com qualquer medicamento psicoativo, incluindo medicamentos anticonvulsivantes e medicamentos para Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade.
- Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas (pelo nível de gonadotrofina coriônica humana na urina), amamentando ou que não estão usando uma forma confiável de controle de natalidade.
- Tem acusações atuais pendentes por crime violento (não incluindo crimes relacionados a dirigir sob influência de drogas).
- Não tem uma situação de vida estável.
- Sofre de enxaqueca crônica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Estimulação Theta Burst intermitente (iTBS) à esquerda dlPFC
Para estimulação intermitente de rajada teta (iTBS) (objetivo 1), os participantes receberão 20 trens de estimulação no dlPFC (giro frontal médio) (F3) (cada trem: 3 rajadas de pulso apresentadas a 5 hertz, 15 pulsos/s por 2 segundos , 8 seg de descanso, 200 pulsos/trem; 110% do limite do motor em repouso, MagPro; 600 pulsos no total) usando uma bobina de figura 8 (Coil Cool-B65 A/P).
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Isso será entregue com o sistema Magventure Magpro; 600 pulsos com a bobina sham ativa (duplo cego usando a chave Universal Serial Bus (USB)).
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SHAM_COMPARATOR: Sham iTBS para a esquerda dlPFC
O sistema MagVenture MagPro possui um sham integrado e ativo que passa a corrente através de dois eletrodos de superfície colocados no couro cabeludo.
Os eletrodos serão colocados no músculo frontal esquerdo em todas as sessões.
Um cartão de identificação do paciente randomizará os participantes para receber estimulação real ou simulada.
Este sistema mantém o cegamento por um giroscópio na bobina que indica ao corpo clínico se a bobina deve ser girada para cima ou para baixo para este participante uma vez que o cartão é inserido na máquina.
Um lado da bobina está ativo, o outro é falso.
A integridade do procedimento duplo-cego será avaliada pedindo-se aos pacientes e à equipe do estudo que classifiquem sua confiança em relação a se eles pensaram que receberam real ou falso (escala 1-10).
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Isso será entregue com o sistema Magventure Magpro; 600 pulsos com a bobina sham ativa (duplo cego usando a chave USB).
O sistema MagVenture MagPro possui um sham ativo integrado que passa a corrente através de dois eletrodos de superfície colocados na pele abaixo da bobina B60.
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EXPERIMENTAL: cTBS para o mPFC
Para estimulação theta burst contínua (objetivo 2), os participantes receberão 1 trem de estimulação sobre o pólo frontal esquerdo (FP1) (cada trem: 3 pulsos burst apresentados a 5 hertz, 15 pulsos/seg por 40 seg, 600 pulsos/train, Limite do motor em repouso de 110%, MagPro; 600 pulsos no total) usando uma bobina em forma de 8 (Coil Cool-B65 A/P).
Este protocolo demonstrou atenuar o mPFC e o estriado em indivíduos dependentes de cocaína no passado (61-63) e foi mais eficaz do que 1200 ou 1800 pulsos de cTBS na atenuação da depressão (o tempo entre o final dos procedimentos de TBS e o início das avaliações comportamentais, bem como a distância do couro cabeludo ao córtex (que afeta a dose real de TMS dada ao córtex) serão compilados e usados como covariáveis em análises subsequentes.
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Isso será entregue com o sistema Magventure Magpro; 600 pulsos com a bobina falsa ativa (duplo cego usando a chave USB)
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SHAM_COMPARATOR: Sham cTBS para o mPFC
O sistema MagVenture MagPro possui um sham integrado e ativo que passa a corrente através de dois eletrodos de superfície colocados no couro cabeludo.
Os eletrodos serão colocados no músculo frontal esquerdo em todas as sessões.
Um cartão de identificação do paciente randomizará os participantes para receber estimulação real ou simulada.
Este sistema mantém o cegamento por um giroscópio na bobina que indica ao corpo clínico se a bobina deve ser girada para cima ou para baixo para este participante uma vez que o cartão é inserido na máquina.
Um lado da bobina está ativo, o outro é falso.
A integridade do procedimento duplo-cego será avaliada pedindo-se aos pacientes e à equipe do estudo que classifiquem sua confiança em relação a se eles pensaram que receberam real ou falso (escala 1-10).
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Isso será entregue com o sistema Magventure Magpro; 600 pulsos com a bobina sham ativa (duplo cego usando a chave USB).
O sistema MagVenture MagPro possui um sham ativo integrado que passa a corrente através de dois eletrodos de superfície colocados na pele abaixo da bobina B60.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no teste quantitativo de dor após TMS ativo em comparação com a linha de base
Prazo: Mudança desde o início até 16 semanas
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Com base nos dados do piloto, os investigadores esperam uma interação entre o tratamento (DLPFC ou MC rTMS) e o tempo (Antes vs.
Após rTMS) em dor relatada usando uma técnica de teste sensorial quantitativo que determina o limiar de dor térmica.
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Mudança desde o início até 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Dor e Desconforto Relatados pelo Paciente
Prazo: Paciente relatou dor/desconforto com 16 semanas.
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Os investigadores esperam reduções na autoavaliação da dor relatada por meio de uma escala numérica de classificação da dor ao comparar a dor ativa versus a falsa.
Os valores de classificação da dor serão avaliados e relatados durante a duração do estudo.
A Escala de Avaliação Numérica (NRS) para dor varia de 0 a 10, onde 0=sem dor/desconforto e 10=pior dor/desconforto imaginável.
Pontuações mais altas significam mais dor/desconforto.
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Paciente relatou dor/desconforto com 16 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 00078668
- UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
- R21DA044503 (NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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