Desarrollo de la estimulación cerebral como tratamiento para el dolor crónico en dependientes de opiáceos
El control efectivo del dolor crónico es una prioridad principal en los Estados Unidos, ya que aproximadamente el 10 % de los adultos tienen dolor crónico intenso, la mayoría del cual es dolor lumbar crónico (CLBP, por sus siglas en inglés). Sin embargo, a pesar de los avances en neurociencia en los últimos 20 años, el dolor crónico todavía se trata en gran medida con narcóticos opiáceos, tal como se hizo en la Guerra Civil. Además del alto potencial de abuso y dependencia, solo el 30-40% de los pacientes con dolor crónico declaran que reciben un alivio satisfactorio (>50%) de su dolor a través del tratamiento farmacológico. En estos pacientes, una práctica clínica común es aumentar la dosis de opiáceos a medida que se desarrolla la tolerancia, lo que desafortunadamente ha contribuido al aumento de las muertes por sobredosis de opiáceos, un resurgimiento del uso de heroína por vía intravenosa y $ 55 mil millones en costos sociales. En consecuencia, existe una necesidad crítica de nuevos tratamientos que puedan tratar el dolor y reducir la dependencia de los opiáceos en individuos con dolor crónico.
Objetivo 1. Evaluar la Estimulación Magnética Transcraneal repetitiva (rTMS) a la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) como una herramienta para amortiguar el dolor y el compromiso de la Red del Dolor. Hipótesis 1: DLPFC TMS atenuará la respuesta cerebral de referencia al dolor (actividad de la red del dolor) y aumentará la actividad en la red de control ejecutivo (ECN) cuando al paciente se le den instrucciones para 'controlar' el dolor.
Objetivo 2. Evaluar la rTMS de la corteza prefrontal medial (MPFC) como una herramienta para amortiguar el dolor y la participación de la red del dolor. Hipótesis 1: MPFC TMS también atenuará la respuesta cerebral de referencia al dolor (actividad de la red del dolor) pero no afectará la ECN o la red de prominencia (SN) cuando al paciente se le dan instrucciones para "controlar" el dolor.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El objetivo de esta propuesta es evaluar dos nuevas estrategias de estimulación cerebral no invasiva para mitigar el dolor y la respuesta del cerebro al dolor en pacientes CLBP. La estimulación magnética transcraneal (TMS) puede inducir efectos de potenciación a largo plazo (similares a LTP) y efectos de depresión a largo plazo (similares a LTD) en la actividad cerebral de una manera dependiente de la frecuencia. Los investigadores han demostrado previamente que la TMS similar a LTP en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC, un nodo en la Red de control ejecutivo (ECN)) puede disminuir el dolor percibido y la señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) correspondiente en la "Red de dolor". La red del dolor es una expansión de la red de prominencia (SN; ínsula, cíngulo anterior dorsal) que incluye el tálamo y la corteza somatosensorial. Los efectos analgésicos de DLPFC TMS pueden bloquearse con naloxona, lo que sugiere que los efectos analgésicos de DLPFC TMS similares a LTP están mediados por opiáceos. Además, DLPFC TMS administrado después de la operación conduce a un menor uso de morfina administrada por el paciente (bomba PCA) en el hospital y menos uso de opiáceos en el entorno ambulatorio. Todos estos datos sugieren que DLPFC TMS similar a LTP es un candidato prometedor para tratar el dolor.
Una estrategia alternativa es aplicar estimulación tipo LTD a la corteza prefrontal medial (mPFC tipo LTD rTMS. Esta estrategia se basa en la comprensión de la arquitectura neuronal funcional, en la que el SN está modulado por otras dos redes centrales: la ECN y la red de modo predeterminado (DMN). Como se indicó anteriormente, es posible atenuar la actividad en el SN a través de TMS similar a LTP en el DLPFC, un nodo en el ECN. También es posible atenuar el SN a través de TMS similar a LTD en la corteza prefrontal medial ventral (un nodo en el DMN). El estudio propuesto será el primero en emplear un diseño aleatorizado, doble ciego, con control simulado para evaluar paramétricamente los efectos longitudinales de 16 días de rTMS en el DLPFC (Objetivo 1) o el MPFC (Objetivo 2) en el dolor autoinformado. y la respuesta del cerebro al dolor. Esto se hará en una cohorte de pacientes reclutados de la comunidad, así como de las clínicas de la Universidad Médica de Carolina del Sur con dolor lumbar crónico que pueden o no estar usando opiáceos recetados durante 3 meses o más sin un alivio adecuado del dolor. Los participantes serán asignados al azar para recibir rTMS a DLPFC (10 Hz), MPFC (cTBS) o simulado (50 % en cada sitio), usando una aleatorización de cuadrado latino. La conectividad en estado de reposo se recopilará junto con datos de un paradigma de dolor térmico estandarizado en el que las personas están expuestas al dolor y se les indica que intenten "controlar" el dolor. Los datos de MRI se recopilarán 3 veces: antes del primer día de TMS, después del día 12 de TMS y antes del día 16 de TMS (el último día administrado).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 75 años (para maximizar la participación)
- Actualmente usa opiáceos recetados
- Capaz de leer y comprender cuestionarios y consentimiento informado.
- No tiene un riesgo elevado de convulsiones (es decir, no tiene antecedentes de convulsiones, actualmente no se le recetan medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones)
- No tiene objetos de metal en la cabeza/cuello.
- No tiene antecedentes de lesión cerebral traumática, incluida una lesión en la cabeza que resultó en hospitalización, pérdida del conocimiento durante más de 10 minutos o haber sido informado alguna vez de que tiene una hemorragia epidural, subdural o subaracnoidea.
- No tiene antecedentes de claustrofobia que provoquen síntomas clínicos significativos de ansiedad.
Criterio de exclusión:
- Cualquier consumo de sustancias ilícitas psicoactivas (excepto marihuana y nicotina) en los últimos 30 días mediante autoinforme y análisis de drogas en orina. Para marihuana, no uso en los últimos siete días por informe verbal y niveles de carboxi-tetrahidrocannabinol en orina negativos (o decrecientes).
- Cumple con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales IV para los trastornos actuales del eje I de depresión mayor, trastorno de pánico, trastorno obsesivo-compulsivo, síndrome de estrés postraumático, trastorno afectivo bipolar, esquizofrenia, trastornos disociados, trastornos alimentarios y cualquier otro trastorno psicótico o trastorno mental orgánico.
- Tiene ideación suicida actual o ideación homicida.
- Tiene necesidad de tratamiento agudo o de mantenimiento con algún medicamento psicoactivo, incluidos medicamentos anticonvulsivos y medicamentos para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad.
- Mujeres en edad fértil que están embarazadas (según el nivel de gonadotropina coriónica humana en la orina), amamantando o que no usan un método anticonceptivo confiable.
- Tiene cargos actuales pendientes por un delito violento (sin incluir los delitos relacionados con conducir bajo la influencia).
- No tiene una situación de vida estable.
- Sufre de migrañas crónicas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Estimulación intermitente Theta Burst (iTBS) a la izquierda dlPFC
Para la estimulación de ráfagas theta intermitente (iTBS) (Objetivo 1), los participantes recibirán 20 trenes de estimulación sobre el dlPFC (giro frontal medio) (F3) (cada tren: 3 ráfagas de pulso presentadas a 5 hercios, 15 pulsos/seg durante 2 segundos , 8 s de descanso, 200 pulsos/tren; 110 % del umbral del motor en reposo, MagPro; 600 pulsos en total) utilizando una bobina en forma de 8 (Coil Cool-B65 A/P).
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Esto se entregará con el sistema Magventure Magpro; 600 pulsos con la bobina falsa activa (doble ciego usando la clave Universal Serial Bus (USB)).
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SHAM_COMPARATOR: Sham iTBS a la izquierda dlPFC
El sistema MagVenture MagPro tiene una simulación activa integrada que pasa corriente a través de dos electrodos de superficie colocados en el cuero cabelludo.
Los electrodos se colocarán en el músculo frontal izquierdo para todas las sesiones.
Una tarjeta de identificación del paciente aleatorizará a los participantes para que reciban estimulación real o simulada.
Este sistema mantiene el cegamiento mediante un giroscopio en la bobina que indica al personal clínico si la bobina debe girarse hacia arriba o hacia abajo para este participante una vez que se ingresa la tarjeta en la máquina.
Un lado de la bobina está activo, el otro es falso.
La integridad del procedimiento doble ciego se evaluará pidiendo a los pacientes y al personal del estudio que califiquen su confianza con respecto a si pensaron que recibieron un tratamiento real o falso (escala 1-10).
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Esto se entregará con el sistema Magventure Magpro; 600 pulsos con la bobina falsa activa (doble ciego con la llave USB).
El sistema MagVenture MagPro tiene una simulación activa integrada que pasa la corriente a través de dos electrodos de superficie colocados en la piel debajo de la bobina B60.
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EXPERIMENTAL: cTBS a la mPFC
Para la estimulación de ráfagas theta continuas (Objetivo 2), los participantes recibirán 1 tren de estimulación sobre el polo frontal izquierdo (FP1) (cada tren: 3 ráfagas de pulso presentadas a 5 hercios, 15 pulsos/seg durante 40 segundos, 600 pulsos/tren, Umbral del motor en reposo del 110 %, MagPro; 600 pulsos en total) utilizando una bobina en forma de 8 (Coil Cool-B65 A/P).
Se ha demostrado que este protocolo atenúa la mPFC y el cuerpo estriado en individuos dependientes de la cocaína en el pasado (61-63) y ha sido más efectivo que 1200 o 1800 pulsos de cTBS para atenuar la depresión (el tiempo entre el final de los procedimientos de TBS y el al comienzo de las evaluaciones de comportamiento, así como la distancia del cuero cabelludo a la corteza (que afecta la dosis real de TMS administrada a la corteza) se recopilarán y utilizarán como covariables en análisis posteriores.
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Esto se entregará con el sistema Magventure Magpro; 600 pulsos con la bobina falsa activa (doble ciego con la llave USB)
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SHAM_COMPARATOR: Sham cTBS al mPFC
El sistema MagVenture MagPro tiene una simulación activa integrada que pasa corriente a través de dos electrodos de superficie colocados en el cuero cabelludo.
Los electrodos se colocarán en el músculo frontal izquierdo para todas las sesiones.
Una tarjeta de identificación del paciente aleatorizará a los participantes para que reciban estimulación real o simulada.
Este sistema mantiene el cegamiento mediante un giroscopio en la bobina que indica al personal clínico si la bobina debe girarse hacia arriba o hacia abajo para este participante una vez que se ingresa la tarjeta en la máquina.
Un lado de la bobina está activo, el otro es falso.
La integridad del procedimiento doble ciego se evaluará pidiendo a los pacientes y al personal del estudio que califiquen su confianza con respecto a si pensaron que recibieron un tratamiento real o falso (escala 1-10).
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Esto se entregará con el sistema Magventure Magpro; 600 pulsos con la bobina falsa activa (doble ciego con la llave USB).
El sistema MagVenture MagPro tiene una simulación activa integrada que pasa la corriente a través de dos electrodos de superficie colocados en la piel debajo de la bobina B60.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en las pruebas cuantitativas del dolor después de la TMS activa en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 16 semanas
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Según los datos piloto, los investigadores esperan una interacción entre el tratamiento (DLPFC o MC rTMS) y el tiempo (Antes vs.
Después de rTMS) sobre el dolor informado utilizando una técnica de prueba sensorial cuantitativa que determina el umbral de dolor térmico.
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Cambio desde el inicio hasta las 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el dolor y malestar informados por el paciente
Periodo de tiempo: El paciente informó dolor/malestar a las 16 semanas.
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Los investigadores esperan reducciones en la evaluación del dolor autoinformado a través de una escala numérica de calificación del dolor al comparar el tratamiento activo con el simulado.
Los valores de calificación del dolor se evaluarán y se informarán durante la duración del estudio.
La escala de calificación numérica (NRS) para el dolor tiene un rango de 0 a 10, donde 0 = sin dolor/malestar y 10 = el peor dolor/malestar imaginable.
Las puntuaciones más altas significan más dolor/malestar.
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El paciente informó dolor/malestar a las 16 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 00078668
- UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
- R21DA044503 (NIH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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