Hersenstimulatie ontwikkelen als behandeling voor chronische pijn bij opiaatverslaafden
Effectieve controle van chronische pijn is een topprioriteit in de Verenigde Staten, aangezien ongeveer 10% van de volwassenen ernstige chronische pijn heeft, waarvan de meeste chronische lage rugpijn (CLBP). Ondanks de vooruitgang in de neurowetenschappen in de afgelopen 20 jaar, wordt chronische pijn echter nog steeds grotendeels behandeld met opiaatnarcotica, net zoals in de burgeroorlog. Naast het hoge misbruikaansprakelijkheids- en afhankelijkheidspotentieel, verklaart slechts 30-40% van de chronische pijnpatiënten dat ze een bevredigende (>50%) verlichting van hun pijn krijgen door middel van farmacologische behandeling. Bij deze patiënten is het een gangbare klinische praktijk om de dosis opiaten te verhogen naarmate de tolerantie zich ontwikkelt - wat helaas heeft bijgedragen tot een escalatie van sterfgevallen door een overdosis opiaten, een heropleving van intraveneus heroïnegebruik en 55 miljard dollar aan maatschappelijke kosten. Bijgevolg is er een kritieke behoefte aan nieuwe behandelingen die pijn kunnen behandelen en de afhankelijkheid van opiaten kunnen verminderen bij personen met chronische pijn.
Doel 1. Evalueer herhaalde transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) naar de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) als hulpmiddel om pijn en de betrokkenheid van het pijnnetwerk te dempen. Hypothese 1: DLPFC TMS zal de basale hersenrespons op pijn verzwakken (Pain Network-activiteit) en de activiteit in het Executive Control Network (ECN) verhogen wanneer de patiënt instructies krijgt om de pijn te 'controleren'.
Doel 2. Evalueer Medial Prefrontal Cortex (MPFC) rTMS als hulpmiddel om pijn en de betrokkenheid van het pijnnetwerk te dempen. Hypothese 1: MPFC TMS zal ook de basale hersenreactie op pijn verzwakken (Pain Network-activiteit), maar heeft geen effect op het ECN of het Salience Network (SN) wanneer de patiënt instructies krijgt om de pijn te 'controleren'.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit voorstel is om twee nieuwe niet-invasieve hersenstimulatiestrategieën te evalueren om pijn en de reactie van de hersenen op pijn bij CLBP-patiënten te verminderen. Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) kan langdurige potentiëring (LTP-achtige) en langdurige depressieve (LTD-achtige) effecten op de hersenactiviteit induceren op een frequentieafhankelijke manier. De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat LTP-achtige TMS naar de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC, een knooppunt in het Executive Control Network (ECN)) waargenomen pijn en het bijbehorende Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) signaal in het 'Pain Network' kan verminderen. Het Pain Network is een uitbreiding van het Salience Network (SN; insula, dorsal anterior cingulate) dat de thalamus en de somatosensorische cortex omvat. De analgetische effecten van DLPFC TMS kunnen worden geblokkeerd door naloxon - wat suggereert dat de analgetische effecten van LTP-achtige DLPFC TMS opiaat-gemedieerd zijn. Bovendien leidt postoperatief toegediende DLPFC TMS tot minder door de patiënt toegediend morfinegebruik (PCA-pomp) in het ziekenhuis en minder opiaatgebruik in de poliklinische setting. Deze gegevens suggereren allemaal dat LTP-achtige DLPFC TMS een veelbelovende kandidaat is voor de behandeling van pijn.
Een alternatieve strategie is het toepassen van LTD-achtige stimulatie op de mediale prefrontale cortex (LTD-achtige mPFC rTMS. Deze strategie is gebaseerd op het begrip van functionele neurale architectuur, waarbij de SN wordt gemoduleerd door twee andere kernnetwerken: het ECN en het standaardmodusnetwerk (DMN). Zoals hierboven vermeld, is het mogelijk om activiteit in het SN te verzwakken via LTP-achtige TMS naar de DLPFC, een knooppunt in het ECN. Het is ook mogelijk om de SN te verzwakken via LTD-achtige TMS naar de ventrale mediale prefrontale cortex (een knooppunt in de DMN). De voorgestelde studie zal de eerste zijn die een gerandomiseerd, dubbelblind, schijngecontroleerd ontwerp gebruikt om parametrisch de longitudinale effecten van 16 dagen rTMS op de DLPFC (doel 1) of de MPFC (doel 2) op zelfgerapporteerde pijn te evalueren. en de reactie van de hersenen op pijn. Dit zal worden gedaan in een cohort van patiënten gerekruteerd uit de gemeenschap en klinieken van de Medical University of South Carolina met chronische lage rugpijn die al dan niet voorgeschreven opiaten gebruiken gedurende 3 of meer maanden zonder adequate pijnverlichting. Deelnemers worden gerandomiseerd om rTMS te ontvangen naar de DLPFC (10Hz), MPFC (cTBS) of sham (50% op elke site), met behulp van een Latin square randomisatie. Connectiviteit in rusttoestand zal worden verzameld samen met gegevens van een gestandaardiseerd thermisch pijnparadigma waarin individuen worden blootgesteld aan pijn en worden geïnstrueerd om te proberen de pijn te 'controleren'. MRI-gegevens worden 3 keer verzameld: vóór de 1e dag van TMS, na de 12e dag van TMS en vóór de 16e dag van TMS (de laatste toegediende dag).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 75 (om deelname te maximaliseren)
- Gebruikt momenteel opiaten op recept
- In staat om vragenlijsten en geïnformeerde toestemming te lezen en te begrijpen.
- Heeft geen verhoogd risico op toevallen (d.w.z. heeft geen voorgeschiedenis van toevallen, krijgt momenteel geen medicijnen voorgeschreven waarvan bekend is dat ze de drempel voor toevallen verlagen)
- Heeft geen metalen voorwerpen in het hoofd/nek.
- Heeft geen voorgeschiedenis van traumatisch hersenletsel, inclusief hoofdletsel dat resulteerde in ziekenhuisopname, bewustzijnsverlies gedurende meer dan 10 minuten, of ooit te horen gekregen dat ze een epidurale, subdurale of subarachnoïdale bloeding hebben.
- Heeft geen voorgeschiedenis van claustrofobie die leidt tot significante klinische angstsymptomen.
Uitsluitingscriteria:
- Elk gebruik van psychoactieve illegale middelen (behalve marihuana en nicotine) in de afgelopen 30 dagen door zelfrapportage en urinecontrole. Voor marihuana, geen gebruik in de afgelopen zeven dagen door mondelinge melding en negatieve (of afnemende) carboxy-tetrahydrocannabinol-spiegels in de urine.
- Voldoet aan de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen IV-criteria voor huidige as I-stoornissen van ernstige depressie, paniekstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, posttraumatisch stresssyndroom, bipolaire affectieve stoornis, schizofrenie, dissociatieve stoornissen, eetstoornissen en elke andere psychotische stoornis of organische psychische stoornis.
- Heeft actuele zelfmoordgedachten of moordgedachten.
- Heeft behoefte aan onderhoud of acute behandeling met psychoactieve medicatie, waaronder anti-epileptische medicatie en medicatie voor Attention Deficit Hyperactivity Disorder.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (volgens humaan choriongonadotrofinegehalte in de urine), borstvoeding geven of geen betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken.
- Heeft lopende aanklachten wegens een geweldsmisdrijf (exclusief rijden onder invloed gerelateerde overtredingen).
- Heeft geen stabiele woonsituatie.
- Lijdt aan chronische migraine.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) naar links dlPFC
Voor intermitterende theta-burst-stimulatie (iTBS) (doel 1) ontvangen deelnemers 20 stimulatietreinen via de dlPFC (middelste frontale gyrus) (F3) (elke trein: 3 pulsbursts gepresenteerd op 5 hertz, 15 pulsen/sec gedurende 2 sec , 8 sec rust, 200 pulsen/trein; 110% motordrempel in rust, MagPro; 600 pulsen in totaal) met behulp van een 8-spoel (Coil Cool-B65 A/P).
|
Deze wordt geleverd met het Magventure Magpro systeem; 600 pulsen met de actieve schijnspoel (dubbel geblindeerd met behulp van de Universal Serial Bus (USB)-sleutel).
|
|
SHAM_COMPARATOR: Sham iTBS naar links dlPFC
Het MagVenture MagPro-systeem heeft een geïntegreerde, actieve schijnvertoning die stroom door twee oppervlakte-elektroden op de hoofdhuid laat gaan.
De elektroden worden voor alle sessies op de linker frontalisspier geplaatst.
Een patiëntenidentificatiekaart zal de deelnemers randomiseren om echte of geveinsde stimulatie te ontvangen.
Dit systeem handhaaft verblinding door een gyroscoop in de spoel die aan het klinische personeel aangeeft of de spoel voor deze deelnemer omhoog of omlaag moet worden gedraaid zodra de kaart in de machine is ingevoerd.
De ene kant van de spoel is actief, de andere is nep.
De integriteit van de dubbelblinde procedure zal worden beoordeeld door de patiënten en het onderzoekspersoneel te vragen hun vertrouwen te beoordelen met betrekking tot de vraag of ze dachten dat ze echt of nep kregen (schaal 1-10).
|
Deze wordt geleverd met het Magventure Magpro systeem; 600 pulsen met de actieve schijnspoel (dubbel geblindeerd met behulp van de USB-sleutel).
Het MagVenture MagPro-systeem heeft een geïntegreerde actieve schijnvertoning die stroom door twee oppervlakte-elektroden stuurt die op de huid onder de B60-spoel zijn geplaatst.
|
|
EXPERIMENTEEL: cTBS naar de mPFC
Voor continue theta-burst-stimulatie (doel 2) krijgen deelnemers 1 stimulatiereeks over de linker frontale paal (FP1) (elke reeks: 3 pulsbursts gepresenteerd op 5 hertz, 15 pulsen/sec gedurende 40 sec, 600 pulsen/trein, 110% motordrempel in rust, MagPro; 600 pulsen in totaal) met behulp van een 8-spoel (Coil Cool-B65 A/P).
Van dit protocol is in het verleden (61-63) aangetoond dat het de mPFC en het striatum verzwakt bij cocaïneafhankelijke personen en het is effectiever geweest dan 1200 of 1800 cTBS-pulsen bij het verminderen van depressie (de tijd tussen het einde van de TBS-procedures en de begin van de gedragsbeoordelingen, evenals de scalp-to-cortex-afstand (die van invloed is op de daadwerkelijke TMS-dosis die aan de cortex wordt gegeven) zullen worden samengesteld en gebruikt als covariaten in volgende analyses.
|
Deze wordt geleverd met het Magventure Magpro systeem; 600 pulsen met de actieve schijnspoel (dubbel geblindeerd met behulp van de USB-sleutel)
|
|
SHAM_COMPARATOR: Sham cTBS naar de mPFC
Het MagVenture MagPro-systeem heeft een geïntegreerde, actieve schijnvertoning die stroom door twee oppervlakte-elektroden op de hoofdhuid laat gaan.
De elektroden worden voor alle sessies op de linker frontalisspier geplaatst.
Een patiëntenidentificatiekaart zal de deelnemers randomiseren om echte of geveinsde stimulatie te ontvangen.
Dit systeem handhaaft verblinding door een gyroscoop in de spoel die aan het klinische personeel aangeeft of de spoel voor deze deelnemer omhoog of omlaag moet worden gedraaid zodra de kaart in de machine is ingevoerd.
De ene kant van de spoel is actief, de andere is nep.
De integriteit van de dubbelblinde procedure zal worden beoordeeld door de patiënten en het onderzoekspersoneel te vragen hun vertrouwen te beoordelen met betrekking tot de vraag of ze dachten dat ze echt of nep kregen (schaal 1-10).
|
Deze wordt geleverd met het Magventure Magpro systeem; 600 pulsen met de actieve schijnspoel (dubbel geblindeerd met behulp van de USB-sleutel).
Het MagVenture MagPro-systeem heeft een geïntegreerde actieve schijnvertoning die stroom door twee oppervlakte-elektroden stuurt die op de huid onder de B60-spoel zijn geplaatst.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in kwantitatieve pijntesten na actieve TMS in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 16 weken
|
Op basis van pilotgegevens verwachten de onderzoekers een interactie tussen behandeling (DLPFC of MC rTMS) en tijd (Before vs.
Na rTMS) op gerapporteerde pijn met behulp van een kwantitatieve sensorische testtechniek die de thermische pijndrempel bepaalt.
|
Verandering van baseline naar 16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in door de patiënt gerapporteerde pijn en ongemak
Tijdsspanne: Patiënt meldde pijn/ongemak na 16 weken.
|
De onderzoekers verwachten reducties in zelfgerapporteerde pijnbeoordeling via een numerieke pijnbeoordelingsschaal bij het vergelijken van actieve vs sham.
Pijnscores worden beoordeeld en gerapporteerd gedurende de duur van het onderzoek.
De Numeric Rating Scale (NRS) voor pijn heeft een bereik van 0 tot 10, waarbij 0=geen pijn/ongemak en 10=ergst denkbare pijn/ongemak is.
Hogere scores betekenen meer pijn/ongemak.
|
Patiënt meldde pijn/ongemak na 16 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 00078668
- UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
- R21DA044503 (NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .