オピエート依存症の慢性疼痛の治療としての脳刺激法の開発

この提案の目的は、CLBP 患者の痛みと痛みに対する脳の反応を緩和する 2 つの新しい非侵襲的な脳刺激戦略を評価することです。 経頭蓋磁気刺激 (TMS) は、周波数依存的に脳活動に長期増強 (LTP 様) および長期抑圧 (LTD 様) 効果を誘発することができます。 研究者らは以前、背外側前頭前皮質 (DLPFC、Executive Control Network (ECN) のノード) への LTP のような TMS が、知覚される痛みとそれに対応する「痛みネットワーク」の血中酸素濃度依存性 (BOLD) 信号を減少させることができることを実証しました。 ペイン ネットワークは、視床と体性感覚皮質を含む Salience Network (SN; 島、背側前帯状回) の拡張です。 DLPFC TMS の鎮痛効果は、ナロキソンによってブロックされる可能性があります。これは、LTP 様 DLPFC TMS の鎮痛効果がアヘン媒介性であることを示唆しています。 さらに、術後に提供される DLPFC TMS により、病院で患者に投与されるモルヒネ (PCA ポンプ) の使用が減り、外来患者環境でのアヘン剤の使用が減ります。 これらのデータはすべて、LTP 様 DLPFC TMS が疼痛治療の有望な候補であることを示唆しています。

別の戦略は、LTD のような刺激を内側前頭前皮質 (LTD のような mPFC rTMS. この戦略は、SN が他の 2 つのコア ネットワーク (ECN とデフォルト モード ネットワーク (DMN)) によって変調される機能的ニューラル アーキテクチャの理解に基づいています。 前述のように、ECN のノードである DLPFC への LTP のような TMS を介して SN のアクティビティを減衰させることが可能です。 また、LTD のような TMS を介して SN を腹側内側前頭前皮質 (DMN のノード) に減衰させることも可能です。 提案された研究は、無作為化、二重盲検、シャム制御デザインを採用して、16 日間の rTMS の DLPFC (目的 1) または MPFC (目的 2) に対する自己申告の痛みに対する長期的効果をパラメトリックに評価する最初の研究になります。そして痛みに対する脳の反応。 これは、コミュニティから募集された患者のコホートと、サウスカロライナ医科大学の慢性腰痛患者のコホートで行われ、十分な痛みの緩和なしに処方アヘン剤を 3 か月以上使用している場合と使用していない場合があります。 参加者は、ラテン方格無作為化を使用して、rTMS を DLPFC (10Hz)、MPFC (cTBS)、または偽 (各サイトで 50%) に受信するように無作為化されます。 安静状態の接続性は、個人が痛みにさらされ、痛みを「コントロール」しようとするように指示される、標準化された熱痛パラダイムからのデータとともに収集されます。 MRI データは、TMS の 1 日目の前、TMS の 12 日目以降、および TMS の 16 日目 (最終投与日) の前の 3 回収集されます。