Utveckla hjärnstimulering som en behandling för kronisk smärta hos opiatberoende
Effektiv kontroll av kronisk smärta är en högsta prioritet i USA, eftersom cirka 10% av vuxna har svår kronisk smärta - varav de flesta är kronisk ländryggssmärta (CLBP). Men trots framstegen inom neurovetenskapen under de senaste 20 åren, behandlas kronisk smärta fortfarande till stor del med opiatnarkotika, ungefär som gjordes under inbördeskriget. Utöver det höga missbruksansvaret och beroendepotentialen uppger endast 30-40 % av patienterna med kronisk smärta att de får tillfredsställande (>50 %) lindring från sin smärta genom farmakologisk behandling. Hos dessa patienter är en vanlig klinisk praxis att eskalera dosen av opiater i takt med att tolerans utvecklas - vilket tyvärr har bidragit till eskalering av dödsfall i opiatöverdos, en återuppgång av intravenös heroinanvändning och 55 miljarder dollar i samhällskostnader. Följaktligen finns det ett kritiskt behov av nya behandlingar som kan behandla smärta och minska beroendet av opiater hos individer med kronisk smärta.
Syfte 1. Utvärdera repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) till den dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) som ett verktyg för att dämpa smärta och engagemanget i smärtnätverket. Hypotes 1: DLPFC TMS kommer att dämpa hjärnans baslinjesvar på smärta (Pain Network-aktivitet) och öka aktiviteten i Executive Control Network (ECN) när patienten får instruktioner att "kontrollera" smärtan.
Syfte 2. Utvärdera Medial Prefrontal Cortex (MPFC) rTMS som ett verktyg för att dämpa smärta och smärtnätverkets engagemang. Hypotes 1: MPFC TMS kommer också att dämpa baslinjens hjärnrespons på smärta (Pain Network-aktivitet) men påverkar inte ECN eller Salience Network (SN) när patienten får instruktioner att "kontrollera" smärtan.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Målet med detta förslag är att utvärdera två nya icke-invasiva hjärnstimuleringsstrategier för att lindra smärta och hjärnans svar på smärta hos CLBP-patienter. Transkraniell magnetisk stimulering (TMS), kan inducera långsiktig potentiering (LTP-liknande) och långvarig depression (LTD-liknande) effekter på hjärnans aktivitet på ett frekvensberoende sätt. Utredarna har tidigare visat att LTP-liknande TMS till den dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC, en nod i Executive Control Network (ECN)) kan minska upplevd smärta och motsvarande Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) signal i "Pain Network". The Pain Network är en utbyggnad av Salience Network (SN; insula, dorsal anterior cingulate) som inkluderar thalamus och somatosensoriska cortex. De analgetiska effekterna av DLPFC TMS kan blockeras av naloxon - vilket tyder på att de smärtstillande effekterna av LTP-liknande DLPFC TMS är opiatmedierade. Dessutom leder DLPFC TMS tillfört postoperativt till mindre patientadministrerad morfinanvändning (PCA-pump) på sjukhuset och mindre opiatanvändning i öppenvården. Dessa data tyder alla på att LTP-liknande DLPFC TMS är en lovande kandidat för att behandla smärta.
En alternativ strategi är att tillämpa LTD-liknande stimulering på den mediala prefrontala cortex (LTD-liknande mPFC rTMS. Denna strategi är baserad på förståelsen av funktionell neural arkitektur, där SN moduleras av två andra kärnnätverk: ECN och standardmodnätverket (DMN). Som nämnts ovan är det möjligt att dämpa aktiviteten i SN genom LTP-liknande TMS till DLPFC, en nod i ECN. Det är också möjligt att dämpa SN genom LTD-liknande TMS till den ventrala mediala prefrontala cortex (en nod i DMN). Den föreslagna studien kommer att vara den första som använder en randomiserad, dubbelblind, skenkontrollerad design för att parametriskt utvärdera de longitudinella effekterna av 16 dagars rTMS till DLPFC (Aim 1) eller MPFC (Aim 2) på självrapporterad smärta och hjärnans svar på smärta. Detta kommer att göras i en kohort av patienter som rekryteras från samhället såväl som Medical University of South Carolinas kliniker med kronisk ländryggssmärta som kan eller kanske inte använder receptbelagda opiater i 3 eller fler månader utan adekvat smärtlindring. Deltagarna kommer att randomiseras för att ta emot rTMS till DLPFC (10Hz), MPFC (cTBS) eller sham (50 % på varje plats), med hjälp av en latinsk kvadratrandomisering. Anslutning till vilotillstånd kommer att samlas in tillsammans med data från ett standardiserat termisk smärtparadigm där individer utsätts för smärta och instrueras att försöka "kontrollera" smärtan. MRT-data kommer att samlas in 3 gånger: före den första dagen av TMS, efter den 12:e dagen av TMS och före den 16:e dagen av TMS (den sista dagen som administreras).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 75 (för att maximera deltagandet)
- Använder för närvarande receptbelagda opiater
- Kunna läsa och förstå frågeformulär och informerat samtycke.
- Har inte någon förhöjd risk för anfall (dvs. har inte tidigare haft anfall, ordineras inte för närvarande mediciner som är kända för att sänka anfallströskeln)
- Har inga metallföremål i huvudet/nacken.
- Har inte en historia av traumatisk hjärnskada, inklusive en huvudskada som resulterade i sjukhusvistelse, medvetslöshet i mer än 10 minuter, eller har någon gång blivit informerad om att de har en epidural, subdural eller subaraknoidal blödning.
- Har inte en historia av klaustrofobi som leder till betydande kliniska ångestsymtom.
Exklusions kriterier:
- All psykoaktivt olaglig substansanvändning (förutom marijuana och nikotin) under de senaste 30 dagarna genom självrapportering och urindrogscreening. För marijuana, ingen användning under de senaste sju dagarna genom muntlig rapport och negativa (eller minskande) karboxi-tetrahydrocannabinolnivåer i urin.
- Uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV kriterier för nuvarande axel I-störningar av egentlig depression, panikstörning, tvångssyndrom, posttraumatiskt stressyndrom, bipolär affektiv störning, schizofreni, dissocierade störningar, ätstörningar och alla andra psykotiska störningar eller organisk psykisk störning.
- Har nuvarande självmordstankar eller mordtankar.
- Har behov av underhåll eller akut behandling med någon psykoaktiv medicin, inklusive anti-anfallsmediciner och mediciner för Attention Deficit Hyperactivity Disorder.
- Kvinnor i fertil ålder som är gravida (av mänskligt koriongonadotropin i urin), ammar eller som inte använder en pålitlig form av preventivmedel.
- Har aktuella åtal anhängiga för våldsbrott (exklusive körning under påverkan relaterade brott).
- Har inte en stabil livssituation.
- Lider av kronisk migrän.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS) till vänster dlPFC
För intermittent thetaburst-stimulering (iTBS) (Syfte 1) kommer deltagarna att få 20 stimuleringståg över dlPFC (mitt frontal gyrus) (F3) (varje tåg: 3 pulsskurar presenterade vid 5 hertz, 15 pulser/sekunder i 2 sek. , 8 sekunders vila, 200 pulser/tåg; 110 % vilomotortröskel, MagPro; 600 pulser totalt) med en figur 8-spole (Coil Cool-B65 A/P).
|
Detta kommer att levereras med Magventure Magpro-systemet; 600 pulser med den aktiva skenspolen (dubbelblindad med Universal Serial Bus (USB)-nyckeln).
|
|
SHAM_COMPARATOR: Sham iTBS till vänster dlPFC
MagVenture MagPro-systemet har ett integrerat, aktivt sken som leder ström genom två ytelektroder placerade på hårbotten.
Elektroderna kommer att placeras på vänster frontalismuskel under alla pass.
Ett patient-ID-kort kommer att randomisera deltagarna för att få antingen verklig eller skenstimulering.
Detta system bibehåller bländning av ett gyroskop i spolen som indikerar för den kliniska personalen om spolen ska roteras upp eller ner för denna deltagare när kortet väl matas in i maskinen.
Ena sidan av spolen är aktiv, den andra är sken.
Integriteten av den dubbelblinda proceduren kommer att bedömas genom att be patienterna och studiepersonalen bedöma deras förtroende angående om de trodde att de fick verkligt eller skenbart (skala 1-10).
|
Detta kommer att levereras med Magventure Magpro-systemet; 600 pulser med den aktiva skenspolen (dubbelblindad med USB-nyckeln).
MagVenture MagPro-systemet har en integrerad aktiv sham som leder ström genom två ytelektroder placerade på huden under B60-spolen.
|
|
EXPERIMENTELL: cTBS till mPFC
För kontinuerlig thetaburst-stimulering (Mål 2) kommer deltagarna att få 1 stimuleringståg över den vänstra frontalpolen (FP1) (varje tåg: 3 pulsskurar presenterade vid 5 hertz, 15 pulser/sekunder i 40 sek, 600 pulser/tåg, 110 % vilomotortröskel, MagPro; totalt 600 pulser) med en figur 8-spole (Coil Cool-B65 A/P).
Detta protokoll har visat sig dämpa mPFC och striatum hos kokainberoende individer tidigare (61-63) och har varit mer effektivt än 1200 eller 1800 pulser av cTBS vid dämpande depression (tiden mellan slutet av TBS-procedurerna och början av beteendebedömningarna, liksom avståndet från hårbotten till cortex (vilket påverkar den faktiska TMS-dosen som ges till cortex) kommer att sammanställas och användas som kovariater i efterföljande analyser.
|
Detta kommer att levereras med Magventure Magpro-systemet; 600 pulser med den aktiva skenspolen (dubbelblindad med USB-nyckeln)
|
|
SHAM_COMPARATOR: Sham cTBS till mPFC
MagVenture MagPro-systemet har ett integrerat, aktivt sken som leder ström genom två ytelektroder placerade på hårbotten.
Elektroderna kommer att placeras på vänster frontalismuskel under alla pass.
Ett patient-ID-kort kommer att randomisera deltagarna för att få antingen verklig eller skenstimulering.
Detta system bibehåller bländning av ett gyroskop i spolen som indikerar för den kliniska personalen om spolen ska roteras upp eller ner för denna deltagare när kortet väl matas in i maskinen.
Ena sidan av spolen är aktiv, den andra är sken.
Integriteten av den dubbelblinda proceduren kommer att bedömas genom att be patienterna och studiepersonalen bedöma deras förtroende angående om de trodde att de fick verkligt eller skenbart (skala 1-10).
|
Detta kommer att levereras med Magventure Magpro-systemet; 600 pulser med den aktiva skenspolen (dubbelblindad med USB-nyckeln).
MagVenture MagPro-systemet har en integrerad aktiv sham som leder ström genom två ytelektroder placerade på huden under B60-spolen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kvantitativ smärttestning efter aktiv TMS jämfört med baslinjen
Tidsram: Ändra från baslinjen till 16 veckor
|
Baserat på pilotdata förväntar sig utredarna en interaktion mellan behandling (DLPFC eller MC rTMS) och tid (Före vs.
Efter rTMS) på rapporterad smärta med hjälp av en kvantitativ sensorisk testteknik som bestämmer termisk smärttröskel.
|
Ändra från baslinjen till 16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i patientrapporterad smärta och obehag
Tidsram: Patienten rapporterade smärta/obehag vid 16 veckor.
|
Utredarna förväntar sig minskningar av självrapporterad smärtbedömning via en numerisk smärtskala när de jämför aktiv vs bluff.
Smärtvärden kommer att bedömas och rapporteras under hela studiens varaktighet.
Numeric Rating Scale (NRS) för smärta har ett intervall från 0 till 10 där 0=ingen smärta/obehag och 10=värsta smärta/obehag man kan tänka sig.
Högre poäng betyder mer smärta/obehag.
|
Patienten rapporterade smärta/obehag vid 16 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 00078668
- UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
- R21DA044503 (NIH)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .