开发脑刺激治疗阿片类药物依赖者的慢性疼痛
有效控制慢性疼痛是美国的首要任务，因为大约 10% 的成年人患有严重的慢性疼痛——其中大部分是慢性腰痛 (CLBP)。 然而，尽管神经科学在过去 20 年取得了进步，但慢性疼痛仍主要使用阿片类麻醉剂进行治疗，就像南北战争中所做的那样。 除了高滥用倾向和潜在依赖性之外，只有 30-40% 的慢性疼痛患者声称他们通过药物治疗获得了令人满意 (>50%) 的疼痛缓解。 在这些患者中，常见的临床做法是随着耐受性的发展而增加阿片类药物的剂量 - 不幸的是，这导致阿片类药物过量死亡人数增加，静脉注射海洛因使用卷土重来，以及 550 亿美元的社会成本。 因此，迫切需要能够治疗疼痛并减少慢性疼痛患者对阿片类药物依赖的新疗法。
目标 1. 评估对背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的重复经颅磁刺激 (rTMS) 作为抑制疼痛和疼痛网络参与的工具。 假设 1：DLPFC TMS 将减弱大脑对疼痛的基线反应（疼痛网络活动），并在患者接受“控制”疼痛的指示时增加执行控制网络 (ECN) 的活动。
目标 2。评估内侧前额叶皮层 (MPFC) rTMS 作为抑制疼痛和疼痛网络参与的工具。 假设 1：MPFC TMS 也会减弱大脑对疼痛的基线反应（疼痛网络活动），但不会影响 ECN 或显着网络 (SN)，当患者被给予“控制”疼痛的指示时。
研究概览
详细说明
本提案的目的是评估两种新型非侵入性脑刺激策略，以减轻 CLBP 患者的疼痛和大脑对疼痛的反应。 经颅磁刺激 (TMS) 可以以频率依赖的方式对大脑活动产生长时程增强（LTP 样）和长时程抑制（LTD 样）效应。 研究人员之前已经证明，对背外侧前额叶皮层（DLPFC，执行控制网络 (ECN) 中的一个节点）的 LTP 样 TMS 可以减少“疼痛网络”中的感知疼痛和相应的血氧水平依赖性 (BOLD) 信号。 疼痛网络是显着网络（SN；脑岛，背侧前扣带回）的扩展，其中包括丘脑和体感皮层。 DLPFC TMS 的镇痛作用可被纳洛酮阻断——表明 LTP 样 DLPFC TMS 的镇痛作用是阿片介导的。 此外，术后实施的 DLPFC TMS 可减少医院内患者使用吗啡（PCA 泵）和门诊环境中阿片类药物的使用。 这些数据都表明 LTP 样 DLPFC TMS 是治疗疼痛的有前途的候选者。
另一种策略是将 LTD 样刺激应用于内侧前额叶皮层（LTD 样 mPFC rTMS。 该策略基于对功能神经架构的理解，其中 SN 由另外两个核心网络调制：ECN 和默认模式网络 (DMN)。 如上所述，可以通过类似 LTP 的 TMS 将 SN 中的活动减弱到 DLPFC（ECN 中的一个节点）。 也可以通过类似于 LTD 的 TMS 将 SN 衰减到腹侧内侧前额叶皮层（DMN 中的一个节点）。 拟议的研究将首次采用随机、双盲、假对照设计来参数化评估 16 天 rTMS 对 DLPFC（目标 1）或 MPFC（目标 2）对自我报告疼痛的纵向影响以及大脑对疼痛的反应。 这将在从社区以及南卡罗来纳医科大学诊所招募的患有慢性腰痛的患者队列中进行，这些患者可能会或可能不会使用处方阿片类药物 3 个月或更长时间而没有充分缓解疼痛。 参与者将随机接受 rTMS 到 DLPFC (10Hz)、MPFC (cTBS) 或假手术（每个站点 50%），使用拉丁方随机化。 将收集静息状态连接以及来自标准化热痛范例的数据，在该范例中，个人会暴露在疼痛中并被指示尝试“控制”疼痛。 MRI 数据将收集 3 次：TMS 的第 1 天之前、TMS 的第 12 天之后和 TMS 的第 16 天之前（管理的最后一天）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 至 75 岁（最大限度地参与）
- 目前正在使用处方阿片类药物
- 能够阅读和理解问卷和知情同意书。
- 癫痫发作的风险没有升高（即没有癫痫发作史，目前没有开具已知可降低癫痫发作阈值的药物）
- 头部/颈部没有金属物体。
- 没有外伤性脑损伤病史，包括导致住院治疗的头部损伤、意识丧失超过 10 分钟，或曾被告知他们有硬膜外、硬膜下或蛛网膜下腔出血。
- 没有导致显着临床焦虑症状的幽闭恐惧症病史。
排除标准：
- 通过自我报告和尿液药物筛查，在过去 30 天内使用过任何精神活性非法物质（大麻和尼古丁除外）。 对于大麻，口头报告表明过去 7 天内未吸食大麻且尿液羧基四氢大麻酚水平呈阴性（或下降）。
- 符合精神障碍诊断和统计手册 IV 标准，适用于目前重度抑郁症、恐慌症、强迫症、创伤后应激综合征、双相情感障碍、精神分裂症、分离性障碍、进食障碍和任何其他精神障碍的轴 I 障碍，或器质性精神障碍。
- 目前有自杀意念或杀人意念。
- 需要使用任何精神活性药物进行维持或急性治疗，包括抗癫痫药物和注意力缺陷多动障碍药物。
- 怀孕（根据尿液人绒毛膜促性腺激素水平）、哺乳期或未使用可靠避孕措施的育龄女性。
- 目前有因暴力犯罪而未决的指控（不包括酒后驾车相关罪行）。
- 没有稳定的生活状况。
- 患有慢性偏头痛。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：间歇性 Theta 突发刺激 (iTBS) 到左侧 dlPFC
对于间歇性 theta 爆发刺激 (iTBS)（目标 1），参与者将在 dlPFC（额中回）(F3) 上接受 20 列刺激（每列：3 次脉冲，频率为 5 赫兹，15 次脉冲/秒，持续 2 秒, 8 秒休息，200 个脉冲/序列；110% 休息电机阈值，MagPro；总共 600 个脉冲）使用 8 字形线圈（Coil Cool-B65 A/P）。
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这将与 Magventure Magpro 系统一起交付； 600 个脉冲与有源假线圈（使用通用串行总线 (USB) 密钥双盲）。
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SHAM_COMPARATOR：深水 iTBS 到左侧 dlPFC
MagVenture MagPro 系统有一个集成的有源假体，它通过放置在头皮上的两个表面电极传递电流。
在所有疗程中，电极都将放置在左额肌上。
患者身份卡将随机分配参与者接受真实或虚假刺激。
该系统通过线圈中的陀螺仪保持致盲状态，一旦卡片进入机器，该陀螺仪就会向临床工作人员指示线圈是否应该为该参与者向上或向下旋转。
线圈的一侧是活跃的，另一侧是假的。
双盲程序的完整性将通过询问患者和研究人员评价他们认为自己接受的是真实的还是虚假的（1-10 级）的信心来评估。
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这将与 Magventure Magpro 系统一起交付； 600 个脉冲与有源假线圈（使用 USB 密钥双盲）。
MagVenture MagPro 系统有一个集成的有源假体，电流通过放置在 B60 线圈下方皮肤上的两个表面电极。
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实验性的：cTBS 到 mPFC
对于连续的 theta 爆发刺激（目标 2），参与者将在左额极 (FP1) 上接受 1 列刺激（每列：3 次脉冲爆发，频率为 5 赫兹，15 次脉冲/秒，持续 40 秒，600 次脉冲/列， 110% 静止电机阈值，MagPro；总共 600 个脉冲）使用 8 字形线圈（Coil Cool-B65 A/P）。
该方案在过去 (61-63) 已被证明可减弱可卡因依赖者的 mPFC 和纹状体，并且在减轻抑郁方面比 1200 或 1800 次 cTBS 脉冲更有效（TBS 程序结束与行为评估的开始，以及头皮到皮质的距离（影响给予皮质的实际 TMS 剂量）将被编译并用作后续分析中的协变量。
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这将与 Magventure Magpro 系统一起交付； 600 个脉冲，使用有源假线圈（使用 U 盘双盲）
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SHAM_COMPARATOR：假 cTBS 到 mPFC
MagVenture MagPro 系统有一个集成的有源假体，它通过放置在头皮上的两个表面电极传递电流。
在所有疗程中，电极都将放置在左额肌上。
患者身份卡将随机分配参与者接受真实或虚假刺激。
该系统通过线圈中的陀螺仪保持致盲状态，一旦卡片进入机器，该陀螺仪就会向临床工作人员指示线圈是否应该为该参与者向上或向下旋转。
线圈的一侧是活跃的，另一侧是假的。
双盲程序的完整性将通过询问患者和研究人员评价他们认为自己接受的是真实的还是虚假的（1-10 级）的信心来评估。
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这将与 Magventure Magpro 系统一起交付； 600 个脉冲与有源假线圈（使用 USB 密钥双盲）。
MagVenture MagPro 系统有一个集成的有源假体，电流通过放置在 B60 线圈下方皮肤上的两个表面电极。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比，主动 TMS 后定量疼痛测试的变化
大体时间：从基线到 16 周的变化
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根据试点数据，研究人员预计治疗（DLPFC 或 MC rTMS）和时间（之前与之后）之间存在相互作用。
在 rTMS 之后）使用确定热痛阈值的定量感觉测试技术报告疼痛。
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从基线到 16 周的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者报告的疼痛和不适的变化
大体时间：患者在 16 周时报告疼痛/不适。
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研究人员预计，在比较主动与假手术时，通过数字疼痛评分量表减少自我报告的疼痛评估。
在研究期间将评估和报告疼痛等级值。
疼痛的数字评定量表 (NRS) 的范围是 0 到 10，其中 0 = 没有疼痛/不适，10 = 可以想象到的最严重的疼痛/不适。
更高的分数意味着更多的疼痛/不适。
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患者在 16 周时报告疼痛/不适。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey Borckardt, PhD、Medical University of South Carolina
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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