Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af hjernestimulation som en behandling af kroniske smerter hos opiatafhængige

27. januar 2023 opdateret af: Medical University of South Carolina

Effektiv kontrol af kroniske smerter er en topprioritet i USA, da cirka 10 % af voksne har svære kroniske smerter – hvoraf de fleste er kroniske lændesmerter (CLBP). Men på trods af fremskridtene inden for neurovidenskab gennem de sidste 20 år, behandles kroniske smerter stadig stort set med opiatnarkotika, meget som det blev gjort i borgerkrigen. Ud over det høje misbrugsansvar og afhængighedspotentiale erklærer kun 30-40% af kroniske smertepatienter, at de får tilfredsstillende (>50%) lindring af deres smerter gennem farmakologisk behandling. Hos disse patienter er en almindelig klinisk praksis at eskalere dosis af opiater, efterhånden som tolerancen udvikler sig - hvilket desværre har bidraget til eskalering af dødsfald ved overdosis af opiat, en genopblussen af ​​intravenøs heroinbrug og 55 milliarder dollars i samfundsomkostninger. Derfor er der et kritisk behov for nye behandlinger, der kan behandle smerter og reducere afhængigheden af ​​opiater hos personer med kroniske smerter.

Mål 1. Evaluere gentagne transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) til den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) som et værktøj til at dæmpe smerte og involvering af smertenetværket. Hypotese 1: DLPFC TMS vil dæmpe den grundlæggende hjernerespons på smerte (Pain Network-aktivitet) og øge aktiviteten i Executive Control Network (ECN), når patienten får instruktioner om at 'kontrollere' smerten.

Mål 2. Evaluer Medial Præfrontal Cortex (MPFC) rTMS som et værktøj til at dæmpe smerte og involvering af smertenetværket. Hypotese 1: MPFC TMS vil også dæmpe baseline-hjernereaktionen på smerte (Pain Network-aktivitet), men vil ikke påvirke ECN eller Salience Network (SN), når patienten får instruktioner om at 'kontrollere' smerten.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med dette forslag er at evaluere to nye ikke-invasive hjernestimuleringsstrategier til at lindre smerte og hjernens reaktion på smerte hos CLBP-patienter. Transkraniel magnetisk stimulering (TMS) kan inducere langsigtede potensering (LTP-lignende) og langvarig depression (LTD-lignende) effekter på hjerneaktivitet på en frekvensafhængig måde. Efterforskerne har tidligere vist, at LTP-lignende TMS til den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC, en knude i Executive Control Network (ECN)) kan mindske opfattet smerte og tilsvarende Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) signal i "Pain Network". The Pain Network er en udvidelse af Salience Network (SN; insula, dorsal anterior cingulate), som omfatter thalamus og somatosensoriske cortex. De smertestillende virkninger af DLPFC TMS kan blokeres af naloxon - hvilket tyder på, at de analgetiske virkninger af LTP-lignende DLPFC TMS er opiatmedierede. Derudover fører DLPFC TMS leveret postoperativt til mindre patientadministreret morfinbrug (PCA-pumpe) på hospitalet og mindre opiatbrug i ambulant regi. Disse data tyder alle på, at LTP-lignende DLPFC TMS er en lovende kandidat til smertebehandling.

En alternativ strategi er at anvende LTD-lignende stimulering til den mediale præfrontale cortex (LTD-lignende mPFC rTMS. Denne strategi er baseret på forståelsen af ​​funktionel neural arkitektur, hvor SN moduleres af to andre kernenetværk: ECN og standard mode netværket (DMN). Som nævnt ovenfor er det muligt at dæmpe aktivitet i SN gennem LTP-lignende TMS til DLPFC, en knude i ECN. Det er også muligt at dæmpe SN gennem LTD-lignende TMS til den ventrale mediale præfrontale cortex (en knude i DMN). Den foreslåede undersøgelse vil være den første, der anvender et randomiseret, dobbeltblindt, sham-kontrolleret design til parametrisk at evaluere de longitudinelle virkninger af 16 dages rTMS til DLPFC (Mål 1) eller MPFC (Mål 2) på selvrapporteret smerte og hjernens reaktion på smerte. Dette vil blive gjort i en kohorte af patienter rekrutteret fra samfundet samt Medical University of South Carolina klinikker med kroniske lændesmerter, der måske eller måske ikke bruger receptpligtige opiater i 3 eller flere måneder uden tilstrækkelig smertelindring. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage rTMS til DLPFC (10Hz), MPFC (cTBS) eller sham (50 % på hvert sted) ved hjælp af en latinsk kvadratisk randomisering. Hviletilstandsforbindelse vil blive indsamlet sammen med data fra et standardiseret termisk smerteparadigme, hvor individer udsættes for smerte og instrueres i at forsøge at "kontrollere" smerten. MR-data vil blive indsamlet 3 gange: før den 1. dag af TMS, efter den 12. dag af TMS og før den 16. dag af TMS (den sidste dag administreret).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 75 (for at maksimere deltagelse)
  • Bruger i øjeblikket receptpligtige opiater
  • Kunne læse og forstå spørgeskemaer og informeret samtykke.
  • Har ikke forhøjet risiko for anfald (dvs. har ikke en historie med anfald, ordineres ikke i øjeblikket medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen)
  • Har ikke metalgenstande i hovedet/nakke.
  • Har ikke en historie med traumatisk hjerneskade, herunder en hovedskade, der resulterede i hospitalsindlæggelse, bevidsthedstab i mere end 10 minutter eller nogensinde er blevet informeret om, at de har en epidural, subdural eller subarachnoid blødning.
  • Har ikke en historie med klaustrofobi, der fører til betydelige kliniske angstsymptomer.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver brug af psykoaktivt ulovligt stof (undtagen marihuana og nikotin) inden for de sidste 30 dage ved selvrapportering og urinstofscreening. For marihuana, ingen brug inden for de sidste syv dage ved mundtlig rapport og negative (eller faldende) urin carboxy-tetrahydrocannabinol niveauer.
  • Opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV kriterier for aktuelle akse I-lidelser af svær depression, panikangst, obsessiv-kompulsiv lidelse, posttraumatisk stresssyndrom, bipolar affektiv lidelse, skizofreni, dissocierede lidelser, spiseforstyrrelser og enhver anden psykotisk lidelse eller organisk psykisk lidelse.
  • Har aktuelle selvmordstanker eller mordtanker.
  • Har behov for vedligeholdelse eller akut behandling med enhver psykoaktiv medicin, herunder anti-anfaldsmedicin og medicin mod Attention Deficit Hyperactivity Disorder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (ved humant choriongonadotropin i urinen), ammer, eller som ikke bruger en pålidelig form for prævention.
  • Har aktuelle sigtelser verserende for en voldsforbrydelse (ikke inklusive kørsel under indflydelse relaterede lovovertrædelser).
  • Har ikke en stabil levesituation.
  • Lider af kronisk migræne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS) til venstre dlPFC
Til intermitterende theta burst stimulation (iTBS) (Mål 1) vil deltagerne modtage 20 stimuleringstog over dlPFC (midterste frontal gyrus) (F3) (hvert tog: 3 puls bursts præsenteret ved 5 hertz, 15 pulser/sek i 2 sek. , 8 sek hvile, 200 pulser/tog; 110 % hvilende motortærskel, MagPro; 600 pulser i alt) ved brug af en figur 8 spole (Coil Cool-B65 A/P).
Enhed: iTBS til venstre dlPFC
Dette vil blive leveret med Magventure Magpro systemet; 600 pulser med den aktive sham-spole (dobbeltblændet ved hjælp af Universal Serial Bus (USB)-nøglen).
SHAM_COMPARATOR: Sham iTBS til venstre dlPFC
MagVenture MagPro-systemet har en integreret, aktiv sham, som sender strøm gennem to overfladeelektroder placeret på hovedbunden. Elektroderne vil blive placeret på venstre frontalismuskel for alle sessioner. Et patientidentifikationskort vil randomisere deltagerne til at modtage enten reel eller falsk stimulation. Dette system opretholder blænding af et gyroskop i spolen, som indikerer til det kliniske personale, om spolen skal drejes op eller ned for denne deltager, når kortet er indtastet i maskinen. Den ene side af spolen er aktiv, den anden er falsk. Integriteten af ​​den dobbeltblindede procedure vil blive vurderet ved at spørge patienterne og undersøgelsespersonalet om deres tillid til, om de troede, de modtog ægte eller falsk (skala 1-10).
Enhed: Sham iTBS til venstre dlPFC
Dette vil blive leveret med Magventure Magpro systemet; 600 pulser med den aktive sham-spole (dobbeltblændet vha. USB-nøglen). MagVenture MagPro-systemet har en integreret aktiv sham, der passerer strøm gennem to overfladeelektroder placeret på huden under B60-spolen.
EKSPERIMENTEL: cTBS til mPFC
Til kontinuerlig theta-burst-stimulering (Mål 2) vil deltagerne modtage 1 stimulationstog over venstre frontalpol (FP1) (hvert tog: 3 pulsudbrud præsenteret ved 5 hertz, 15 pulser/sek. i 40 sek., 600 pulser/tog, 110 % hvilemotortærskel, MagPro; 600 impulser i alt) ved brug af en figur 8-spole (Coil Cool-B65 A/P). Denne protokol har vist sig at svække mPFC og striatum hos kokainafhængige personer i fortiden (61-63) og har været mere effektiv end 1200 eller 1800 pulser af cTBS til at dæmpe depression (tiden mellem afslutningen af ​​TBS-procedurerne og begyndelsen af ​​adfærdsvurderingerne, samt afstanden mellem hovedbund og cortex (som påvirker den faktiske TMS-dosis givet til cortex) vil blive kompileret og brugt som kovariater i efterfølgende analyser.
Enhed: cTBS til mPFC
Dette vil blive leveret med Magventure Magpro systemet; 600 pulser med den aktive sham-spole (dobbeltblændet ved hjælp af USB-nøglen)
SHAM_COMPARATOR: Sham cTBS til mPFC
MagVenture MagPro-systemet har en integreret, aktiv sham, som sender strøm gennem to overfladeelektroder placeret på hovedbunden. Elektroderne vil blive placeret på venstre frontalismuskel for alle sessioner. Et patientidentifikationskort vil randomisere deltagerne til at modtage enten reel eller falsk stimulation. Dette system opretholder blænding af et gyroskop i spolen, som indikerer til det kliniske personale, om spolen skal drejes op eller ned for denne deltager, når kortet er indtastet i maskinen. Den ene side af spolen er aktiv, den anden er falsk. Integriteten af ​​den dobbeltblindede procedure vil blive vurderet ved at spørge patienterne og undersøgelsespersonalet om deres tillid til, om de troede, de modtog ægte eller falsk (skala 1-10).
Enhed: Sham cTBS til mPFC
Dette vil blive leveret med Magventure Magpro systemet; 600 pulser med den aktive sham-spole (dobbeltblændet vha. USB-nøglen). MagVenture MagPro-systemet har en integreret aktiv sham, der passerer strøm gennem to overfladeelektroder placeret på huden under B60-spolen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i kvantitativ smertetest efter aktiv TMS sammenlignet med baseline
Tidsramme: Skift fra baseline til 16 uger
Baseret på pilotdata forventer efterforskerne en interaktion mellem behandling (DLPFC eller MC rTMS) og tid (før vs. Efter rTMS) på rapporteret smerte ved brug af en kvantitativ sensorisk testteknik, der bestemmer termisk smertetærskel.
Skift fra baseline til 16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i patientrapporteret smerte og ubehag
Tidsramme: Patienten rapporterede smerte/ubehag efter 16 uger.
Efterforskerne forventer reduktioner i selvrapporteret smertevurdering via en numerisk smertevurderingsskala, når de sammenligner aktiv vs sham. Smertevurderingsværdier vil blive vurderet og rapporteret gennem hele undersøgelsens varighed. Numerisk vurderingsskala (NRS) for smerte har et interval på 0 til 10, hvor 0=ingen smerte/ubehag og 10=værst tænkelig smerte/ubehag. Højere score betyder mere smerte/ubehag.
Patienten rapporterede smerte/ubehag efter 16 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Samarbejdspartnere

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. februar 2019

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

19. marts 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

19. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2018

Først opslået (FAKTISKE)

24. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 00078668
  • UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
  • R21DA044503 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Smerter i lænden

Kliniske forsøg med iTBS til venstre dlPFC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner