Развитие стимуляции мозга для лечения хронической боли у опиатно-зависимых
Эффективный контроль над хронической болью является главным приоритетом в Соединенных Штатах, поскольку примерно 10% взрослых страдают от сильной хронической боли, большая часть которой связана с хронической болью в пояснице (ХБП). Однако, несмотря на достижения в неврологии за последние 20 лет, хроническую боль по-прежнему в основном лечат с помощью опиоидных наркотиков, как это делалось во время Гражданской войны. В дополнение к высокой склонности к злоупотреблениям и потенциальной зависимости, только 30-40% пациентов с хронической болью заявляют, что они получают удовлетворительное (> 50%) облегчение боли с помощью фармакологического лечения. У этих пациентов обычной клинической практикой является повышение дозы опиатов по мере развития толерантности, что, к сожалению, способствовало увеличению числа смертей от передозировки опиатов, возрождению внутривенного употребления героина и социальным издержкам в размере 55 миллиардов долларов. Следовательно, существует острая потребность в новых методах лечения, которые могут лечить боль и снижать зависимость от опиатов у людей с хронической болью.
Цель 1. Оценить повторяющуюся транскраниальную магнитную стимуляцию (rTMS) дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC) как инструмент для ослабления боли и задействования сети боли. Гипотеза 1: DLPFC TMS будет ослаблять исходную реакцию мозга на боль (активность сети боли) и повышать активность сети исполнительного контроля (ECN), когда пациенту даются инструкции «контролировать» боль.
Цель 2. Оценить rTMS медиальной префронтальной коры (MPFC) как инструмент для ослабления боли и участия сети боли. Гипотеза 1: MPFC TMS также ослабит базовый ответ мозга на боль (активность сети боли), но не повлияет на ECN или сеть значимости (SN), когда пациенту даются инструкции «контролировать» боль.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Целью этого предложения является оценка двух новых стратегий неинвазивной стимуляции мозга для смягчения боли и реакции мозга на боль у пациентов с ХБП. Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) может вызывать долгосрочное потенцирование (LTP-подобное) и долгосрочное депрессивное (LTD-подобное) воздействие на активность мозга частотно-зависимым образом. Исследователи ранее продемонстрировали, что LTP-подобная TMS в дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC, узел в сети исполнительного контроля (ECN)) может уменьшить воспринимаемую боль и соответствующий сигнал, зависящий от уровня кислорода в крови (BOLD) в «сети боли». Сеть боли является расширением сети значимости (SN; островок, дорсальная передняя поясная извилина), которая включает таламус и соматосенсорную кору. Обезболивающие эффекты DLPFC TMS могут быть заблокированы налоксоном, что позволяет предположить, что анальгетические эффекты LTP-подобных DLPFC TMS опосредованы опиатами. Кроме того, введение DLPFC TMS в послеоперационном периоде приводит к меньшему употреблению пациентами морфина (PCA-pump) в больнице и меньшему употреблению опиатов в амбулаторных условиях. Все эти данные свидетельствуют о том, что LTP-подобная DLPFC TMS является многообещающим кандидатом для лечения боли.
Альтернативная стратегия заключается в применении LTD-подобной стимуляции к медиальной префронтальной коре (LTD-подобная mPFC rTMS. Эта стратегия основана на понимании функциональной нейронной архитектуры, в которой SN модулируется двумя другими базовыми сетями: ECN и сетью режима по умолчанию (DMN). Как указано выше, можно ослабить активность в SN через LTP-подобную TMS для DLPFC, узла в ECN. Также возможно ослабить SN через LTD-подобную TMS в вентральную медиальную префронтальную кору (узел в DMN). Предлагаемое исследование будет первым, в котором будет использоваться рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый дизайн для параметрической оценки продольных эффектов 16-дневной рТМС на DLPFC (цель 1) или MPFC (цель 2) на боль, о которой сообщают сами пациенты. и реакция мозга на боль. Это будет сделано в когорте пациентов, набранных из сообщества, а также в клиниках Медицинского университета Южной Каролины с хронической болью в пояснице, которые могут или не могут принимать опиаты, отпускаемые по рецепту, в течение 3 или более месяцев без адекватного обезболивания. Участники будут рандомизированы для получения rTMS для DLPFC (10 Гц), MPFC (cTBS) или имитации (50% на каждом сайте) с использованием рандомизации латинского квадрата. Связность в состоянии покоя будет собираться вместе с данными из стандартизированной парадигмы термической боли, в которой люди подвергаются боли и получают инструкции попытаться «контролировать» боль. Данные МРТ будут собираться 3 раза: до 1-го дня ТМС, после 12-го дня ТМС и до 16-го дня ТМС (последний день введения).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет (для максимального участия)
- В настоящее время употребляет рецептурные опиаты
- Умение читать и понимать анкеты и информированное согласие.
- Не имеет повышенного риска судорожных припадков (т. е. не имеет судорожных припадков в анамнезе, в настоящее время ему не назначают препараты, снижающие судорожный порог)
- Не имеет металлических предметов в голове/шее.
- Отсутствие в анамнезе черепно-мозговой травмы, в том числе черепно-мозговой травмы, которая привела к госпитализации, потере сознания более чем на 10 минут или когда-либо сообщенных об эпидуральном, субдуральном или субарахноидальном кровоизлиянии.
- В анамнезе нет клаустрофобии, приводящей к значительным симптомам клинической тревоги.
Критерий исключения:
- Любое употребление запрещенных психоактивных веществ (кроме марихуаны и никотина) в течение последних 30 дней по данным самоотчета и анализа мочи на наркотики. Что касается марихуаны, отсутствие употребления в течение последних семи дней по устному отчету и отрицательным (или снижающимся) уровням карбокси-тетрагидроканнабинола в моче.
- Соответствует критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам IV для текущих расстройств оси I, таких как большая депрессия, паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, синдром посттравматического стресса, биполярное аффективное расстройство, шизофрения, диссоциативные расстройства, расстройства пищевого поведения и любые другие психотические расстройства или органическое психическое расстройство.
- Имеет текущие суицидальные мысли или мысли об убийстве.
- Нуждается в поддерживающей или неотложной терапии любыми психоактивными препаратами, включая противосудорожные препараты и препараты для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности.
- Женщины детородного возраста, которые беременны (по уровню хорионического гонадотропина человека в моче), кормят грудью или не используют надежную форму контроля над рождаемостью.
- Имеет текущие обвинения в совершении насильственного преступления (не включая правонарушения, связанные с вождением в нетрезвом виде).
- Не имеет стабильной жизненной ситуации.
- Страдает хроническими мигренями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Прерывистая стимуляция тета-всплеска (iTBS) левой длПФК
Для прерывистой тета-стимуляции (iTBS) (цель 1) участники получат 20 серий стимуляции над dlPFC (средняя лобная извилина) (F3) (каждая серия: 3 импульса, представленные с частотой 5 Гц, 15 импульсов в секунду в течение 2 секунд). , 8-секундный отдых, 200 импульсов/последовательность; 110 % порогового значения двигателя в состоянии покоя, MagPro; всего 600 импульсов) с использованием катушки в форме восьмерки (Coil Cool-B65 A/P).
|
Это будет поставляться с системой Magventure Magpro; 600 импульсов с активной имитационной катушкой (двойное ослепление с использованием ключа универсальной последовательной шины (USB)).
|
|
SHAM_COMPARATOR: Шам iTBS слева dlPFC
Система MagVenture MagPro имеет встроенную активную имитацию, которая пропускает ток через два поверхностных электрода, размещенных на коже головы.
Электроды будут размещаться на левой лобной мышце для всех сеансов.
Идентификационная карта пациента будет рандомизировать участников для получения реальной или фиктивной стимуляции.
Эта система поддерживает ослепление с помощью гироскопа в катушке, который указывает медицинскому персоналу, следует ли вращать катушку вверх или вниз для этого участника после того, как карта введена в машину.
Одна сторона катушки активная, другая фиктивная.
Целостность двойной слепой процедуры будет оцениваться путем опроса пациентов и исследовательского персонала, чтобы они оценили их уверенность в том, думали ли они, что получили настоящую или фиктивную (шкала 1-10).
|
Это будет поставляться с системой Magventure Magpro; 600 импульсов с активной фиктивной катушкой (двойное ослепление с помощью USB-ключа).
Система MagVenture MagPro имеет встроенную активную имитацию, которая пропускает ток через два поверхностных электрода, размещенных на коже под катушкой B60.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: cTBS к mPFC
Для непрерывной стимуляции тета-импульсов (Цель 2) участники получат 1 серию стимуляции над левым лобным полюсом (FP1) (каждая серия: 3 серии импульсов с частотой 5 Гц, 15 импульсов в секунду в течение 40 секунд, 600 импульсов в серии, 110% порог двигателя в состоянии покоя, MagPro; всего 600 импульсов) с использованием катушки в форме восьмерки (Coil Cool-B65 A/P).
В прошлом было показано, что этот протокол ослабляет mPFC и полосатое тело у кокаинзависимых лиц (61-63) и был более эффективным, чем 1200 или 1800 импульсов cTBS при ослаблении депрессии (время между окончанием процедур TBS и начало поведенческих оценок, а также расстояние от скальпа до коры (которое влияет на фактическую дозу ТМС, воздействующую на кору) будут скомпилированы и использованы в качестве ковариат в последующих анализах.
|
Это будет поставляться с системой Magventure Magpro; 600 импульсов с активной фиктивной катушкой (двойное ослепление с помощью USB-ключа)
|
|
SHAM_COMPARATOR: Имитация cTBS в mPFC
Система MagVenture MagPro имеет встроенную активную имитацию, которая пропускает ток через два поверхностных электрода, размещенных на коже головы.
Электроды будут размещаться на левой лобной мышце для всех сеансов.
Идентификационная карта пациента будет рандомизировать участников для получения реальной или фиктивной стимуляции.
Эта система поддерживает ослепление с помощью гироскопа в катушке, который указывает медицинскому персоналу, следует ли вращать катушку вверх или вниз для этого участника после того, как карта введена в машину.
Одна сторона катушки активная, другая фиктивная.
Целостность двойной слепой процедуры будет оцениваться путем опроса пациентов и исследовательского персонала, чтобы они оценили их уверенность в том, думали ли они, что получили настоящую или фиктивную (шкала 1-10).
|
Это будет поставляться с системой Magventure Magpro; 600 импульсов с активной фиктивной катушкой (двойное ослепление с помощью USB-ключа).
Система MagVenture MagPro имеет встроенную активную имитацию, которая пропускает ток через два поверхностных электрода, размещенных на коже под катушкой B60.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количественных тестов на боль после активной ТМС по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 16 недель
|
Основываясь на экспериментальных данных, исследователи ожидают взаимодействия между лечением (DLPFC или MC rTMS) и временем (до или после).
После rTMS) на сообщаемую болезненность с использованием метода количественного сенсорного тестирования, который определяет термический болевой порог.
|
Изменение от исходного уровня до 16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сообщаемой пациентом боли и дискомфорта
Временное ограничение: Пациент сообщил о боли/дискомфорте через 16 недель.
|
Исследователи ожидают снижения самооценки боли с помощью числовой шкалы оценки боли при сравнении активного и фиктивного лечения.
Значения рейтинга боли будут оцениваться и сообщаться на протяжении всего исследования.
Числовая оценочная шкала (NRS) для оценки боли имеет диапазон от 0 до 10, где 0 = отсутствие боли/дискомфорта и 10 = сильная боль/дискомфорт, который только можно вообразить.
Более высокие баллы означают больше боли/дискомфорта.
|
Пациент сообщил о боли/дискомфорте через 16 недель.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 00078668
- UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
- R21DA044503 (Национальные институты здравоохранения США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .