Développer la stimulation cérébrale comme traitement de la douleur chronique chez les dépendants aux opiacés
Un contrôle efficace de la douleur chronique est une priorité absolue aux États-Unis, car environ 10 % des adultes souffrent de douleur chronique sévère, dont la plupart sont des douleurs chroniques au bas du dos (CLBP). Cependant, malgré les progrès des neurosciences au cours des 20 dernières années, la douleur chronique est encore largement traitée avec des narcotiques opiacés, un peu comme cela se faisait pendant la guerre civile. Outre le risque élevé d'abus et le potentiel de dépendance, seuls 30 à 40 % des patients souffrant de douleur chronique déclarent bénéficier d'un soulagement satisfaisant (> 50 %) de leur douleur grâce à un traitement pharmacologique. Chez ces patients, une pratique clinique courante consiste à augmenter la dose d'opiacés à mesure que la tolérance se développe - ce qui a malheureusement contribué à l'escalade des décès par surdose d'opiacés, à une résurgence de la consommation d'héroïne par voie intraveineuse et à 55 milliards de dollars de coûts sociaux. Par conséquent, il existe un besoin critique de nouveaux traitements capables de traiter la douleur et de réduire la dépendance aux opiacés chez les personnes souffrant de douleur chronique.
Objectif 1. Évaluer la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) du cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC) en tant qu'outil pour atténuer la douleur et l'engagement du réseau de la douleur. Hypothèse 1 : DLPFC TMS atténuera la réponse cérébrale de base à la douleur (activité du réseau de la douleur) et augmentera l'activité dans le réseau de contrôle exécutif (ECN) lorsque le patient reçoit des instructions pour « contrôler » la douleur.
Objectif 2. Évaluer la SMTr du cortex préfrontal médial (MPFC) en tant qu'outil pour atténuer la douleur et l'engagement du réseau de la douleur. Hypothèse 1 : MPFC TMS atténuera également la réponse cérébrale de base à la douleur (activité du réseau de douleur) mais n'affectera pas l'ECN ou le réseau de saillance (SN) lorsque le patient reçoit des instructions pour « contrôler » la douleur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif de cette proposition est d'évaluer deux nouvelles stratégies de stimulation cérébrale non invasive pour atténuer la douleur et la réponse du cerveau à la douleur chez les patients atteints de CLBP. La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) peut induire des effets de potentialisation à long terme (de type LTP) et de dépression à long terme (de type LTD) sur l'activité cérébrale de manière dépendante de la fréquence. Les chercheurs ont précédemment démontré que le TMS de type LTP vers le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC, un nœud du réseau de contrôle exécutif (ECN)) peut diminuer la douleur perçue et le signal BOLD (Blood Oxygen Level Dependent) correspondant dans le " Pain Network ". Le Pain Network est une extension du réseau Salience (SN; insula, cingulaire antérieur dorsal) qui comprend le thalamus et le cortex somatosensoriel. Les effets analgésiques du DLPFC TMS peuvent être bloqués par la naloxone, ce qui suggère que les effets analgésiques du DLPFC TMS de type LTP sont médiés par les opiacés. De plus, la DLPFC TMS délivrée en postopératoire entraîne une moindre utilisation de morphine administrée par le patient (pompe PCA) à l'hôpital et une moindre consommation d'opiacés en ambulatoire. Ces données suggèrent toutes que le DLPFC TMS de type LTP est un candidat prometteur pour le traitement de la douleur.
Une stratégie alternative consiste à appliquer une stimulation de type LTD au cortex préfrontal médian (SMTr mPFC de type LTD. Cette stratégie est basée sur la compréhension de l'architecture neuronale fonctionnelle, dans laquelle le SN est modulé par deux autres réseaux centraux : l'ECN et le réseau en mode par défaut (DMN). Comme indiqué ci-dessus, il est possible d'atténuer l'activité dans le SN via un TMS de type LTP vers le DLPFC, un nœud dans l'ECN. Il est également possible d'atténuer le SN par le biais d'un TMS de type LTD vers le cortex préfrontal médian ventral (un nœud dans le DMN). L'étude proposée sera la première à utiliser une conception randomisée, en double aveugle et à contrôle fictif pour évaluer paramétriquement les effets longitudinaux de 16 jours de SMTr sur le DLPFC (objectif 1) ou le MPFC (objectif 2) sur la douleur autodéclarée et la réponse du cerveau à la douleur. Cela sera fait dans une cohorte de patients recrutés dans la communauté ainsi que dans les cliniques de l'Université médicale de Caroline du Sud souffrant de douleurs chroniques au bas du dos qui peuvent ou non utiliser des opiacés sur ordonnance pendant 3 mois ou plus sans soulagement adéquat de la douleur. Les participants seront randomisés pour recevoir la rTMS au DLPFC (10 Hz), au MPFC (cTBS) ou au sham (50 % sur chaque site), en utilisant une randomisation en carré latin. La connectivité à l'état de repos sera collectée avec les données d'un paradigme de douleur thermique standardisé dans lequel les individus sont exposés à la douleur et chargés d'essayer de "contrôler" la douleur. Les données IRM seront collectées 3 fois : avant le 1er jour de TMS, après le 12ème jour de TMS et avant le 16ème jour de TMS (le dernier jour administré).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18 à 75 ans (pour maximiser la participation)
- Utilise actuellement des opiacés sur ordonnance
- Capable de lire et de comprendre les questionnaires et le consentement éclairé.
- Ne présente pas un risque élevé de convulsions (c'est-à-dire qu'il n'a pas d'antécédents de convulsions, ne se fait pas actuellement prescrire de médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène)
- N'a pas d'objets métalliques dans la tête/le cou.
- N'a pas d'antécédents de traumatisme crânien, y compris une blessure à la tête ayant entraîné une hospitalisation, une perte de conscience de plus de 10 minutes, ou n'a jamais été informé qu'il avait une hémorragie épidurale, sous-durale ou sous-arachnoïdienne.
- N'a pas d'antécédents de claustrophobie entraînant des symptômes d'anxiété clinique importants.
Critère d'exclusion:
- Toute consommation de substances illicites psychoactives (à l'exception de la marijuana et de la nicotine) au cours des 30 derniers jours par auto-déclaration et dépistage de drogue dans l'urine. Pour la marijuana, aucune utilisation au cours des sept derniers jours par rapport verbal et taux négatifs (ou en baisse) de carboxy-tétrahydrocannabinol dans l'urine.
- Répond aux critères IV du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux pour les troubles actuels de l'axe I de la dépression majeure, du trouble panique, du trouble obsessionnel-compulsif, du syndrome de stress post-traumatique, du trouble affectif bipolaire, de la schizophrénie, des troubles dissociés, des troubles de l'alimentation et de tout autre trouble psychotique ou trouble mental organique.
- A actuellement des idées suicidaires ou des idées meurtrières.
- A besoin d'un traitement d'entretien ou aigu avec tout médicament psychoactif, y compris les médicaments anti-épileptiques et les médicaments pour le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité.
- Femmes en âge de procréer qui sont enceintes (selon le taux de gonadotrophine chorionique humaine dans l'urine), qui allaitent ou qui n'utilisent pas de méthode fiable de contraception.
- A des accusations en cours pour un crime violent (à l'exclusion des infractions liées à la conduite sous l'influence).
- N'a pas de situation de vie stable.
- Souffre de migraines chroniques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Stimulation intermittente en rafale thêta (iTBS) vers le dlPFC gauche
Pour la stimulation intermittente en rafale thêta (iTBS) (objectif 1), les participants recevront 20 trains de stimulation sur le dlPFC (gyrus frontal moyen) (F3) (chaque train : 3 rafales d'impulsions présentées à 5 hertz, 15 impulsions/sec pendant 2 sec , 8 s de repos, 200 impulsions/train ; seuil de moteur au repos de 110 %, MagPro ; 600 impulsions au total) à l'aide d'une bobine en forme de 8 (Coil Cool-B65 A/P).
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Celui-ci sera livré avec le système Magventure Magpro ; 600 impulsions avec la bobine fictive active (double aveugle à l'aide de la clé Universal Serial Bus (USB)).
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SHAM_COMPARATOR: Sham iTBS à gauche dlPFC
Le système MagVenture MagPro est doté d'un simulacre actif intégré qui fait passer le courant à travers deux électrodes de surface placées sur le cuir chevelu.
Les électrodes seront placées sur le muscle frontal gauche pour toutes les séances.
Une carte d'identification du patient randomisera les participants pour qu'ils reçoivent une stimulation réelle ou fictive.
Ce système maintient l'aveuglement par un gyroscope dans la bobine qui indique au personnel clinique si la bobine doit être tournée vers le haut ou vers le bas pour ce participant une fois la carte introduite dans la machine.
Un côté de la bobine est actif, l'autre est factice.
L'intégrité de la procédure en double aveugle sera évaluée en demandant aux patients et au personnel de l'étude d'évaluer leur confiance quant à savoir s'ils pensaient avoir reçu du vrai ou du faux (échelle 1-10).
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Celui-ci sera livré avec le système Magventure Magpro ; 600 impulsions avec la bobine fictive active (double aveugle à l'aide de la clé USB).
Le système MagVenture MagPro dispose d'un simulacre actif intégré qui fait passer le courant à travers deux électrodes de surface placées sur la peau sous la bobine B60.
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EXPÉRIMENTAL: cTBS au mPFC
Pour la stimulation continue en rafale thêta (Objectif 2), les participants recevront 1 train de stimulation sur le pôle frontal gauche (FP1) (chaque train : 3 rafales d'impulsions présentées à 5 hertz, 15 impulsions/sec pendant 40 sec, 600 impulsions/train, 110 % de seuil de moteur au repos, MagPro ; 600 impulsions au total) à l'aide d'une bobine en forme de 8 (bobine Cool-B65 A/P).
Il a été démontré que ce protocole atténuait le mPFC et le striatum chez les personnes dépendantes de la cocaïne dans le passé (61-63) et a été plus efficace que 1200 ou 1800 impulsions de cTBS pour atténuer la dépression (le temps entre la fin des procédures TBS et la début des évaluations comportementales, ainsi que la distance du cuir chevelu au cortex (qui affecte la dose réelle de TMS administrée au cortex) seront compilées et utilisées comme covariables dans les analyses ultérieures.
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Celui-ci sera livré avec le système Magventure Magpro ; 600 impulsions avec la bobine fictive active (double aveugle à l'aide de la clé USB)
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SHAM_COMPARATOR: Sham cTBS au mPFC
Le système MagVenture MagPro est doté d'un simulacre actif intégré qui fait passer le courant à travers deux électrodes de surface placées sur le cuir chevelu.
Les électrodes seront placées sur le muscle frontal gauche pour toutes les séances.
Une carte d'identification du patient randomisera les participants pour qu'ils reçoivent une stimulation réelle ou fictive.
Ce système maintient l'aveuglement par un gyroscope dans la bobine qui indique au personnel clinique si la bobine doit être tournée vers le haut ou vers le bas pour ce participant une fois la carte introduite dans la machine.
Un côté de la bobine est actif, l'autre est factice.
L'intégrité de la procédure en double aveugle sera évaluée en demandant aux patients et au personnel de l'étude d'évaluer leur confiance quant à savoir s'ils pensaient avoir reçu du vrai ou du faux (échelle 1-10).
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Celui-ci sera livré avec le système Magventure Magpro ; 600 impulsions avec la bobine fictive active (double aveugle à l'aide de la clé USB).
Le système MagVenture MagPro dispose d'un simulacre actif intégré qui fait passer le courant à travers deux électrodes de surface placées sur la peau sous la bobine B60.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans les tests quantitatifs de la douleur après une TMS active par rapport à la ligne de base
Délai: Passage de la ligne de base à 16 semaines
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Sur la base de données pilotes, les investigateurs s'attendent à une interaction entre le traitement (DLPFC ou MC rTMS) et le temps (Avant vs.
Après rTMS) sur la douleur signalée à l'aide d'une technique de test sensoriel quantitatif qui détermine le seuil de douleur thermique.
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Passage de la ligne de base à 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la douleur et de l'inconfort signalés par les patients
Délai: Le patient a signalé une douleur/un inconfort à 16 semaines.
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Les enquêteurs s'attendent à des réductions de l'évaluation de la douleur auto-déclarée via une échelle numérique d'évaluation de la douleur lors de la comparaison entre actif et fictif.
Les valeurs d'évaluation de la douleur seront évaluées et rapportées pendant toute la durée de l'étude.
L'échelle d'évaluation numérique (NRS) pour la douleur a une plage de 0 à 10 où 0 = pas de douleur/inconfort et 10 = pire douleur/inconfort imaginable.
Des scores plus élevés signifient plus de douleur/d'inconfort.
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Le patient a signalé une douleur/un inconfort à 16 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 00078668
- UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
- R21DA044503 (NIH)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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