Rozvoj mozkové stimulace jako léčba chronické bolesti u závislých na opiátech
Účinná kontrola chronické bolesti je ve Spojených státech nejvyšší prioritou, protože přibližně 10 % dospělých trpí těžkou chronickou bolestí – většina z nich je chronická bolest dolní části zad (CLBP). Navzdory pokroku v neurovědě za posledních 20 let se však chronická bolest stále z velké části léčí opiátovými narkotiky, stejně jako tomu bylo v občanské válce. Kromě vysoké náchylnosti ke zneužívání a potenciálu závislosti pouze 30–40 % pacientů s chronickou bolestí prohlašuje, že jim byla farmakologickou léčbou poskytnuta uspokojivá (>50 %) úleva od bolesti. U těchto pacientů je běžnou klinickou praxí eskalovat dávku opiátů, jak se vyvíjí tolerance – což bohužel přispělo k eskalaci úmrtí z předávkování opiáty, znovuobnovení nitrožilního užívání heroinu a 55 miliardám dolarů ve společenských nákladech. V důsledku toho existuje kritická potřeba nových léčebných postupů, které mohou léčit bolest a snížit závislost na opiátech u jedinců s chronickou bolestí.
Cíl 1. Vyhodnotit opakovanou transkraniální magnetickou stimulaci (rTMS) dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) jako nástroj ke ztlumení bolesti a zapojení sítě bolesti. Hypotéza 1: DLPFC TMS zeslabí základní mozkovou odpověď na bolest (aktivita sítě bolesti) a zvýší aktivitu v síti výkonné kontroly (ECN), když pacient dostane instrukce k „kontrole“ bolesti.
Cíl 2. Vyhodnotit mediální prefrontální kortex (MPFC) rTMS jako nástroj k tlumení bolesti a zapojení sítě bolesti. Hypotéza 1: MPFC TMS také zeslabí základní mozkovou reakci na bolest (aktivita sítě bolesti), ale neovlivní ECN nebo síť význačnosti (SN), když jsou pacientovi dány pokyny k „kontrole“ bolesti.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Cílem tohoto návrhu je vyhodnotit dvě nové neinvazivní strategie stimulace mozku ke zmírnění bolesti a reakce mozku na bolest u pacientů s CLBP. Transkraniální magnetická stimulace (TMS) může vyvolat dlouhodobou potenciaci (podobné LTP) a dlouhodobou depresi (podobné LTD) na mozkovou aktivitu v závislosti na frekvenci. Vyšetřovatelé již dříve prokázali, že TMS podobný LTP do dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC, uzel v síti Executive Control Network (ECN)) může snížit vnímanou bolest a odpovídající signál závislý na hladině kyslíku v krvi (BOLD) v „síti bolesti“. Síť bolesti je rozšířením sítě Salience Network (SN; insula, dorzální přední cingulát), která zahrnuje thalamus a somatosenzorický kortex. Analgetické účinky DLPFC TMS mohou být blokovány naloxonem – což naznačuje, že analgetické účinky DLPFC TMS podobného LTP jsou zprostředkovány opiáty. Navíc DLPFC TMS aplikovaný po operaci vede k menšímu užívání morfinu podávaného pacientem (PCA-pumpa) v nemocnici a menšímu užívání opiátů v ambulantních podmínkách. Všechny tyto údaje naznačují, že DLPFC TMS podobný LTP je slibným kandidátem na léčbu bolesti.
Alternativní strategií je aplikovat LTD-like stimulaci na mediální prefrontální kortex (LTD-like mPFC rTMS. Tato strategie je založena na pochopení funkční neuronové architektury, kde je SN modulováno dvěma dalšími základními sítěmi: ECN a sítí ve výchozím režimu (DMN). Jak bylo uvedeno výše, je možné zeslabit aktivitu v SN prostřednictvím TMS podobného LTP do DLPFC, uzlu v ECN. Je také možné zeslabit SN prostřednictvím LTD-like TMS do ventrálního mediálního prefrontálního kortexu (uzel v DMN). Navrhovaná studie bude první, která použije randomizovaný, dvojitě zaslepený, falešně kontrolovaný design k parametrickému vyhodnocení longitudinálních účinků 16denní rTMS na DLPFC (cíl 1) nebo MPFC (cíl 2) na bolest, kterou si sami oznámili. a reakce mozku na bolest. To bude provedeno v kohortě pacientů rekrutovaných z komunity a také z klinik Lékařské univerzity v Jižní Karolíně s chronickou bolestí dolní části zad, která může nebo nemusí užívat opiáty na předpis po dobu 3 nebo více měsíců bez adekvátní úlevy od bolesti. Účastníci budou randomizováni tak, aby obdrželi rTMS do DLPFC (10 Hz), MPFC (cTBS) nebo sham (50 % na každém místě), pomocí randomizace Latinského čtverce. Konektivita v klidovém stavu bude shromažďována spolu s daty ze standardizovaného paradigmatu tepelné bolesti, kde jsou jedinci vystaveni bolesti a instruováni, aby se pokusili „kontrolovat“ bolest. Data MRI budou sbírána 3krát: před 1. dnem TMS, po 12. dni TMS a před 16. dnem TMS (poslední den podávání).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 75 (pro maximalizaci účasti)
- V současné době užívá opiáty na předpis
- Schopnost číst a rozumět dotazníkům a informovaný souhlas.
- Nemá zvýšené riziko záchvatů (tj. nemá záchvaty v anamnéze, v současnosti mu nejsou předepisovány léky, o nichž je známo, že snižují práh záchvatů)
- Nemá kovové předměty v hlavě/krku.
- Nemá v anamnéze traumatické poranění mozku, včetně poranění hlavy, které mělo za následek hospitalizaci, ztrátu vědomí na více než 10 minut, nebo kdy byl informován, že má epidurální, subdurální nebo subarachnoidální krvácení.
- Nemá v anamnéze klaustrofobii vedoucí k významným klinickým symptomům úzkosti.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli užívání psychoaktivních nelegálních látek (kromě marihuany a nikotinu) během posledních 30 dnů na základě vlastního hlášení a kontroly drog v moči. U marihuany zákaz užívání během posledních sedmi dnů ústním hlášením a negativní (nebo klesající) hladina karboxy-tetrahydrokanabinolu v moči.
- Splňuje kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch IV pro aktuální poruchy osy I, jako je velká deprese, panická porucha, obsedantně-kompulzivní porucha, posttraumatický stresový syndrom, bipolární afektivní porucha, schizofrenie, disociované poruchy, poruchy příjmu potravy a jakékoli jiné psychotické poruchy nebo organická duševní porucha.
- Má aktuální sebevražedné nebo vražedné myšlenky.
- Potřebuje udržovací nebo akutní léčbu jakýmkoli psychoaktivním lékem, včetně léků proti záchvatům a léků na poruchu pozornosti s hyperaktivitou.
- Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (podle hladiny lidského choriového gonadotropinu v moči), kojící ženy nebo ženy, které nepoužívají spolehlivou formu antikoncepce.
- Má aktuální obvinění z násilného trestného činu (nezahrnuje trestné činy související s řízením pod vlivem alkoholu).
- Nemá stabilní životní situaci.
- Trpí chronickými migrénami.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS) doleva dlPFC
Pro přerušovanou stimulaci theta burstem (iTBS) (Cíl 1) obdrží účastníci 20 stimulačních cyklů přes dlPFC (střední frontální gyrus) (F3) (každý sled: 3 pulzní vzplanutí při 5 hertzech, 15 pulzů/s po dobu 2 sekund , 8 sekund odpočinek, 200 pulsů/trénink; 110% klidový motorový práh, MagPro; 600 pulsů celkem) s použitím cívky 8 (Coil Cool-B65 A/P).
|
Ten bude dodáván se systémem Magventure Magpro; 600 pulzů s aktivní falešnou cívkou (dvojitě zaslepenou pomocí klíče Universal Serial Bus (USB)).
|
|
SHAM_COMPARATOR: Sham iTBS doleva dlPFC
Systém MagVenture MagPro má integrovanou aktivní simulaci, která prochází proudem přes dvě povrchové elektrody umístěné na pokožce hlavy.
Elektrody budou umístěny na levý frontalis sval pro všechna sezení.
Identifikační karta pacienta náhodně vybere účastníky, aby dostali skutečnou nebo falešnou stimulaci.
Tento systém udržuje oslepení pomocí gyroskopu v cívce, který klinickému personálu signalizuje, zda má být cívka pro tohoto účastníka otočena nahoru nebo dolů, jakmile je karta vložena do přístroje.
Jedna strana cívky je aktivní, druhá je falešná.
Integrita dvojitě zaslepené procedury bude posouzena dotazem pacientů a personálu studie, aby ohodnotili jejich důvěru, pokud jde o to, zda si mysleli, že dostali skutečnou nebo falešnou (škála 1-10).
|
Ten bude dodáván se systémem Magventure Magpro; 600 pulsů s aktivní falešnou cívkou (dvojitě zaslepenou pomocí USB klíče).
Systém MagVenture MagPro má integrovanou aktivní simulaci, která prochází proudem přes dvě povrchové elektrody umístěné na kůži pod cívkou B60.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: cTBS do mPFC
Pro kontinuální stimulaci theta výbuchem (Cíl 2) obdrží účastníci 1 sérii stimulace přes levý frontální pól (FP1) (každý cyklus: 3 pulzní dávky prezentované při 5 hertzech, 15 pulzů/s po dobu 40 sekund, 600 pulzů/vlak, 110% prahová hodnota klidového motoru, MagPro; celkem 600 pulzů) s použitím cívky 8 (Coil Cool-B65 A/P).
Ukázalo se, že tento protokol v minulosti zmírnil mPFC a striatum u jedinců závislých na kokainu (61-63) a byl účinnější než 1200 nebo 1800 pulzů cTBS při zmírnění deprese (doba mezi koncem procedur TBS a začátek behaviorálních hodnocení, stejně jako vzdálenost skalp-kortex (která ovlivňuje skutečnou dávku TMS podanou do mozkové kůry) budou sestaveny a použity jako kovariáty v následujících analýzách.
|
Ten bude dodáván se systémem Magventure Magpro; 600 pulsů s aktivní falešnou cívkou (dvojitě zaslepená pomocí USB klíče)
|
|
SHAM_COMPARATOR: Falešná cTBS k mPFC
Systém MagVenture MagPro má integrovanou aktivní simulaci, která prochází proudem přes dvě povrchové elektrody umístěné na pokožce hlavy.
Elektrody budou umístěny na levý frontalis sval pro všechna sezení.
Identifikační karta pacienta náhodně vybere účastníky, aby dostali skutečnou nebo falešnou stimulaci.
Tento systém udržuje oslepení pomocí gyroskopu v cívce, který klinickému personálu signalizuje, zda má být cívka pro tohoto účastníka otočena nahoru nebo dolů, jakmile je karta vložena do přístroje.
Jedna strana cívky je aktivní, druhá je falešná.
Integrita dvojitě zaslepené procedury bude posouzena dotazem pacientů a personálu studie, aby ohodnotili jejich důvěru, pokud jde o to, zda si mysleli, že dostali skutečnou nebo falešnou (škála 1-10).
|
Ten bude dodáván se systémem Magventure Magpro; 600 pulsů s aktivní falešnou cívkou (dvojitě zaslepenou pomocí USB klíče).
Systém MagVenture MagPro má integrovanou aktivní simulaci, která prochází proudem přes dvě povrchové elektrody umístěné na kůži pod cívkou B60.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v kvantitativním testování bolesti po aktivním TMS ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 16 týdnů
|
Na základě pilotních dat vyšetřovatelé očekávají interakci mezi léčbou (DLPFC nebo MC rTMS) a časem (Před vs.
Po rTMS) na hlášenou bolestivost pomocí kvantitativní senzorické testovací techniky, která určuje teplotní práh bolesti.
|
Změna z výchozí hodnoty na 16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v pacientem hlášené bolesti a nepohodlí
Časové okno: Pacient hlásil bolest/nepohodlí v 16. týdnu.
|
Vyšetřovatelé očekávají snížení vlastního hodnocení bolesti prostřednictvím číselné stupnice hodnocení bolesti při porovnání aktivní a simulované.
Hodnoty hodnocení bolesti budou hodnoceny a hlášeny po dobu trvání studie.
Numeric Rating Scale (NRS) pro bolest má rozsah od 0 do 10, kde 0 = žádná bolest/nepohodlí a 10 = nejhorší představitelná bolest/nepohodlí.
Vyšší skóre znamená více bolesti/nepohodlí.
|
Pacient hlásil bolest/nepohodlí v 16. týdnu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 00078668
- UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
- R21DA044503 (NIH)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bolest dolní části zad
-
Bozok UniversityDokončeno
-
Health Services Academy, Islamabad, PakistanNeznámýmHealth | Readmise | Teach-Back komunikacePákistán
-
Liu JiuhongDokončenoRebound Pain | Lipozomální bupivakainČína
-
Rush University Medical CenterDokončenoVzdělávání pacientů | Teach-Back komunikace | Po návštěvě pokynů | Pochopení pacientaSpojené státy
-
Medical College of WisconsinChildren's WisconsinAktivní, ne náborSimulace fyzické nemoci | Komplikace tracheostomie | Teach-Back komunikaceSpojené státy
-
University of VirginiaZatím nenabírámeArtroplastika ramene | Interscalene Block | Rebound PainSpojené státy
-
Marmara UniversityDokončenoTeach-Back komunikaceTurecko (Türkiye)
-
University of ValenciaDokončenoSrdeční choroba | Teach-Back komunikaceŠpanělsko
-
Karaman Training and Research HospitalDokončeno
-
Ajou University School of MedicineNábor