Rozwijanie stymulacji mózgu jako leczenia przewlekłego bólu u osób uzależnionych od opiatów
Skuteczna kontrola bólu przewlekłego jest najwyższym priorytetem w Stanach Zjednoczonych, ponieważ około 10% dorosłych cierpi na ostry ból przewlekły – z których większość to przewlekły ból krzyża (CLBP). Jednak pomimo postępów w neurobiologii w ciągu ostatnich 20 lat, przewlekły ból jest nadal w dużej mierze leczony za pomocą narkotyków opiatowych, podobnie jak to miało miejsce podczas wojny secesyjnej. Poza dużą skłonnością do nadużyć i potencjałem uzależnienia, tylko 30-40% pacjentów z przewlekłym bólem deklaruje, że uzyskuje zadowalającą (>50%) ulgę w bólu poprzez leczenie farmakologiczne. U tych pacjentów powszechną praktyką kliniczną jest zwiększanie dawki opiatów w miarę rozwoju tolerancji – co niestety przyczyniło się do eskalacji zgonów spowodowanych przedawkowaniem opiatów, odrodzenia dożylnego używania heroiny i 55 miliardów dolarów kosztów społecznych. W związku z tym istnieje pilne zapotrzebowanie na nowe terapie, które mogą leczyć ból i zmniejszać zależność od opiatów u osób z przewlekłym bólem.
Cel 1. Ocena powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) jako narzędzia do tłumienia bólu i zaangażowania sieci bólu. Hipoteza 1: DLPFC TMS osłabi podstawową reakcję mózgu na ból (aktywność sieci bólu) i zwiększy aktywność sieci kontroli wykonawczej (ECN), gdy pacjent otrzyma instrukcje „kontrolowania” bólu.
Cel 2. Ocena rTMS przyśrodkowej kory przedczołowej (MPFC) jako narzędzia do tłumienia bólu i zaangażowania sieci bólu. Hipoteza 1: MPFC TMS osłabi również podstawową reakcję mózgu na ból (aktywność Pain Network), ale nie wpłynie na ECN ani Salience Network (SN), gdy pacjent otrzyma instrukcje „kontrolowania” bólu.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Celem tej propozycji jest ocena dwóch nowych nieinwazyjnych strategii stymulacji mózgu w celu złagodzenia bólu i odpowiedzi mózgu na ból u pacjentów z CLBP. Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) może wywoływać długotrwałe wzmocnienie (podobne do LTP) i długoterminowe działanie depresyjne (podobne do LTD) na aktywność mózgu w sposób zależny od częstotliwości. Badacze wcześniej wykazali, że podobny do LTP TMS skierowany do grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC, węzeł w sieci kontroli wykonawczej (ECN)) może zmniejszać odczuwany ból i odpowiadający mu sygnał zależny od poziomu tlenu we krwi (BOLD) w „sieci bólu”. Pain Network jest rozszerzeniem Salience Network (SN; wyspa, grzbietowy przedni zakręt obręczy), która obejmuje wzgórze i korę somatosensoryczną. Działanie przeciwbólowe DLPFC TMS może być blokowane przez nalokson - co sugeruje, że działanie przeciwbólowe DLPFC TMS typu LTP jest zależne od opiatów. Dodatkowo, DLPFC TMS podawany pooperacyjnie prowadzi do mniejszego stosowania morfiny podawanej przez pacjentów (pompa PCA) w szpitalu i mniejszego stosowania opiatów w warunkach ambulatoryjnych. Wszystkie te dane sugerują, że podobny do LTP DLPFC TMS jest obiecującym kandydatem do leczenia bólu.
Alternatywną strategią jest zastosowanie stymulacji podobnej do LTD do przyśrodkowej kory przedczołowej (LTD-like mPFC rTMS. Strategia ta opiera się na zrozumieniu funkcjonalnej architektury neuronowej, w której SN jest modulowany przez dwie inne sieci rdzeniowe: ECN i sieć trybu domyślnego (DMN). Jak stwierdzono powyżej, możliwe jest osłabienie aktywności w SN przez TMS podobny do LTP do DLPFC, węzła w ECN. Możliwe jest również osłabienie SN przez TMS podobny do LTD do brzusznej przyśrodkowej kory przedczołowej (węzeł w DMN). Proponowane badanie będzie pierwszym, które zastosuje randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany projekt do parametrycznej oceny podłużnych skutków 16 dni rTMS na DLPFC (Cel 1) lub MPFC (Cel 2) na zgłaszany przez siebie ból i reakcja mózgu na ból. Zostanie to zrobione w kohorcie pacjentów rekrutowanych ze społeczności, jak również klinik Uniwersytetu Medycznego w Południowej Karolinie z przewlekłym bólem krzyża, którzy mogą, ale nie muszą, stosować opiaty na receptę przez 3 lub więcej miesięcy bez odpowiedniego uśmierzenia bólu. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania rTMS do DLPFC (10 Hz), MPFC (cTBS) lub pozorowanego (50% w każdym miejscu), przy użyciu randomizacji z kwadratem łacińskim. Łączność w stanie spoczynku będzie gromadzona wraz z danymi ze znormalizowanego paradygmatu bólu termicznego, w którym osoby są narażone na ból i instruowane, aby próbowały „kontrolować” ból. Dane MRI będą zbierane 3 razy: przed 1. dniem TMS, po 12. dniu TMS i przed 16. dniem TMS (ostatni podany dzień).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 75 lat (aby zmaksymalizować udział)
- Obecnie stosuje opiaty na receptę
- Potrafi czytać i rozumieć kwestionariusze i świadomą zgodę.
- Nie ma podwyższonego ryzyka napadu padaczkowego (tj. nie miał napadów padaczkowych w wywiadzie, nie przepisuje mu obecnie leków obniżających próg drgawkowy)
- Nie ma metalowych przedmiotów w głowie/szyi.
- Nie miał historii urazowego uszkodzenia mózgu, w tym urazu głowy, który spowodował hospitalizację, utratę przytomności na dłużej niż 10 minut lub nie został poinformowany, że ma krwotok zewnątrzoponowy, podtwardówkowy lub podpajęczynówkowy.
- Nie ma historii klaustrofobii prowadzącej do istotnych klinicznych objawów lękowych.
Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek używanie nielegalnych substancji psychoaktywnych (z wyjątkiem marihuany i nikotyny) w ciągu ostatnich 30 dni na podstawie samoopisu i badania na obecność narkotyków w moczu. W przypadku marihuany, brak użycia w ciągu ostatnich siedmiu dni na podstawie ustnego raportu i ujemny (lub zmniejszający się) poziom karboksy-tetrahydrokanabinolu w moczu.
- Spełnia IV kryteria Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych dla obecnych zaburzeń osi I: dużej depresji, lęku napadowego, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego, zespołu stresu pourazowego, choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii, zaburzeń dysocjacyjnych, zaburzeń odżywiania i wszelkich innych zaburzeń psychotycznych lub organiczne zaburzenia psychiczne.
- Ma aktualne myśli samobójcze lub myśli samobójcze.
- Ma potrzebę leczenia podtrzymującego lub doraźnego wszelkimi lekami psychoaktywnymi, w tym lekami przeciwpadaczkowymi i lekami na zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży (na podstawie poziomu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w moczu), karmią piersią lub nie stosują niezawodnej metody antykoncepcji.
- Ma aktualne zarzuty w związku z przestępstwem z użyciem przemocy (z wyłączeniem przestępstw związanych z jazdą pod wpływem alkoholu).
- Nie ma stabilnej sytuacji życiowej.
- Cierpi na chroniczne migreny.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Przerywana stymulacja Theta Burst (iTBS) po lewej stronie dlPFC
W przypadku przerywanej stymulacji impulsem theta (iTBS) (Cel 1), uczestnicy otrzymają 20 ciągów stymulacji przez dlPFC (środkowy zakręt czołowy) (F3) (każdy ciąg: 3 impulsy impulsów prezentowane przy 5 hercach, 15 impulsów/s przez 2 sek. , 8 s odpoczynku, 200 impulsów/ciąg; 110% spoczynkowego progu motorycznego, MagPro; łącznie 600 impulsów) przy użyciu cewki z cyfrą 8 (Coil Cool-B65 A/P).
|
Zostanie to dostarczone z systemem Magventure Magpro; 600 impulsów z aktywną cewką pozorowaną (podwójnie zaślepiona za pomocą klucza uniwersalnej magistrali szeregowej (USB)).
|
|
SHAM_COMPARATOR: Pozoruj iTBS po lewej stronie dlPFC
System MagVenture MagPro posiada zintegrowany, aktywny pozor, który przepuszcza prąd przez dwie powierzchniowe elektrody umieszczone na skórze głowy.
Elektrody będą umieszczane na lewym mięśniu czołowym podczas wszystkich sesji.
Karta identyfikacyjna pacjenta losowo przydzieli uczestników do otrzymywania prawdziwej lub pozorowanej stymulacji.
System ten utrzymuje zaślepienie za pomocą żyroskopu w cewce, który wskazuje personelowi klinicznemu, czy cewka powinna zostać obrócona w górę, czy w dół dla tego uczestnika po wprowadzeniu karty do maszyny.
Jedna strona cewki jest aktywna, druga to fikcja.
Integralność procedury podwójnie ślepej próby zostanie oceniona poprzez poproszenie pacjentów i personelu badawczego o ocenę ich pewności co do tego, czy myśleli, że otrzymali coś prawdziwego, czy fałszywego (skala 1-10).
|
Zostanie to dostarczone z systemem Magventure Magpro; 600 impulsów z aktywną cewką pozorowaną (podwójnie zaślepiona za pomocą klucza USB).
System MagVenture MagPro ma zintegrowaną aktywną pozorację, która przepuszcza prąd przez dwie elektrody powierzchniowe umieszczone na skórze pod cewką B60.
|
|
EKSPERYMENTALNY: cTBS do mPFC
W przypadku ciągłej stymulacji impulsami theta (Cel 2), uczestnicy otrzymają 1 ciąg stymulacji nad lewym biegunem czołowym (FP1) (każdy ciąg: 3 impulsy impulsów prezentowane przy 5 hercach, 15 impulsów/s przez 40 sekund, 600 impulsów/ciąg, Próg silnika spoczynkowego 110%, MagPro; łącznie 600 impulsów) przy użyciu cewki z cyfrą 8 (Coil Cool-B65 A/P).
Wykazano, że ten protokół osłabia mPFC i prążkowie u osób uzależnionych od kokainy w przeszłości (61-63) i był bardziej skuteczny niż 1200 lub 1800 impulsów cTBS w łagodzeniu depresji (czas między zakończeniem procedur TBS a początek ocen behawioralnych, jak również odległość od skóry głowy do kory mózgowej (która wpływa na rzeczywistą dawkę TMS podawaną do kory mózgowej) zostaną skompilowane i wykorzystane jako współzmienne w kolejnych analizach.
|
Zostanie to dostarczone z systemem Magventure Magpro; 600 impulsów z aktywną cewką pozorowaną (podwójnie zaślepiona za pomocą klucza USB)
|
|
SHAM_COMPARATOR: Udaj cTBS do mPFC
System MagVenture MagPro posiada zintegrowany, aktywny pozor, który przepuszcza prąd przez dwie powierzchniowe elektrody umieszczone na skórze głowy.
Elektrody będą umieszczane na lewym mięśniu czołowym podczas wszystkich sesji.
Karta identyfikacyjna pacjenta losowo przydzieli uczestników do otrzymywania prawdziwej lub pozorowanej stymulacji.
System ten utrzymuje zaślepienie za pomocą żyroskopu w cewce, który wskazuje personelowi klinicznemu, czy cewka powinna zostać obrócona w górę, czy w dół dla tego uczestnika po wprowadzeniu karty do maszyny.
Jedna strona cewki jest aktywna, druga to fikcja.
Integralność procedury podwójnie ślepej próby zostanie oceniona poprzez poproszenie pacjentów i personelu badawczego o ocenę ich pewności co do tego, czy myśleli, że otrzymali coś prawdziwego, czy fałszywego (skala 1-10).
|
Zostanie to dostarczone z systemem Magventure Magpro; 600 impulsów z aktywną cewką pozorowaną (podwójnie zaślepiona za pomocą klucza USB).
System MagVenture MagPro ma zintegrowaną aktywną pozorację, która przepuszcza prąd przez dwie elektrody powierzchniowe umieszczone na skórze pod cewką B60.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w ilościowym badaniu bólu po aktywnym TMS w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do 16 tygodni
|
Na podstawie danych pilotażowych badacze spodziewają się interakcji między leczeniem (DLPFC lub MC rTMS) a czasem (przed vs.
po rTMS) na zgłaszaną bolesność za pomocą ilościowej techniki testów sensorycznych, która określa termiczny próg bólu.
|
Zmiana od punktu początkowego do 16 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana zgłaszanego przez pacjenta bólu i dyskomfortu
Ramy czasowe: Pacjent zgłaszał ból/dyskomfort po 16 tygodniach.
|
Badacze spodziewają się zmniejszenia zgłaszanej przez siebie oceny bólu za pomocą numerycznej skali oceny bólu, porównując aktywność czynną z pozorowaną.
Wartości oceny bólu będą oceniane i zgłaszane przez cały czas trwania badania.
Numeryczna Skala Oceny (NRS) bólu ma zakres od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak bólu/dyskomfortu, a 10=najgorszy ból/dyskomfort, jaki można sobie wyobrazić.
Wyższe wyniki oznaczają większy ból/dyskomfort.
|
Pacjent zgłaszał ból/dyskomfort po 16 tygodniach.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 00078668
- UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
- R21DA044503 (NIH)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .