Aivostimulaation kehittäminen kroonisen kivun hoitoon opiaattiriippuvaisissa
Kroonisen kivun tehokas hallinta on ensisijainen tavoite Yhdysvalloissa, sillä noin 10 prosentilla aikuisista on vaikeaa kroonista kipua, josta suurin osa on kroonista alaselän kipua (CLBP). Huolimatta neurotieteen edistymisestä viimeisten 20 vuoden aikana, kroonista kipua hoidetaan edelleen suurelta osin opiaattihuumeilla, kuten tehtiin sisällissodassa. Suuren väärinkäyttövastuun ja riippuvuuspotentiaalin lisäksi vain 30–40 % kroonista kipua sairastavista ilmoittaa saavansa tyydyttävää (> 50 %) helpotusta kipuinsa lääkehoidolla. Näillä potilailla yleinen kliininen käytäntö on nostaa opiaattien annosta toleranssin kehittyessä - mikä valitettavasti on osaltaan lisännyt opiaattien yliannostuskuolemia, heroiinin suonensisäisen käytön lisääntymistä ja 55 miljardin dollarin yhteiskunnallisia kustannuksia. Tästä syystä on olemassa kriittinen tarve uusille hoitomuodoille, joilla voidaan hoitaa kipua ja vähentää riippuvuutta opiaateista kroonista kipua kärsivillä henkilöillä.
Tavoite 1. Arvioi toistuvaa transkraniaalista magneettistimulaatiota (rTMS) dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC) keinona vaimentaa kipua ja kipuverkoston sitoutumista. Hypoteesi 1: DLPFC TMS vaimentaa aivojen perusvastetta kipuun (Pain Network -toiminta) ja lisää aktiivisuutta Executive Control Networkissa (ECN), kun potilaalle annetaan ohjeita kivun "hallintaan".
Tavoite 2. Arvioi Mediaal Prefrontal Cortex (MPFC) rTMS työkaluna vaimentaa kipua ja Pain Networkin sitoutumista. Hypoteesi 1: MPFC TMS myös vaimentaa aivojen perusvastetta kipuun (Pain Network -toiminta), mutta ei vaikuta ECN:ään tai Salience Networkiin (SN), kun potilaalle annetaan ohjeita kivun "hallitsemiseksi".
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän ehdotuksen tavoitteena on arvioida kahta uutta ei-invasiivista aivojen stimulaatiostrategiaa, joilla lievitetään kipua ja aivojen vastetta kipuun CLBP-potilailla. Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) voi aiheuttaa pitkäaikaisia potentiointeja (LTP:n kaltaisia) ja pitkäaikaisia masennusvaikutuksia (LTD:n kaltaisia) vaikutuksia aivotoimintaan taajuudesta riippuvaisella tavalla. Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että LTP:n kaltainen TMS dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC, Executive Control Networkin (ECN) solmu) voi vähentää havaittua kipua ja vastaavaa veren happitasosta riippuvaa (BOLD) signaalia "kipuverkostossa". Pain Network on laajennus Salience Networkista (SN; insula, dorsaalinen anterior cingulate), joka sisältää talamuksen ja somatosensorisen aivokuoren. DLPFC TMS:n analgeettiset vaikutukset voidaan estää naloksonilla, mikä viittaa siihen, että LTP:n kaltaisen DLPFC TMS:n kipua lievittävät vaikutukset ovat opiaattivälitteisiä. Lisäksi leikkauksen jälkeen toimitettu DLPFC TMS vähentää potilaiden määräämää morfiinin käyttöä (PCA-pumppu) sairaalassa ja opiaattien käyttöä avohoidossa. Kaikki nämä tiedot viittaavat siihen, että LTP:n kaltainen DLPFC TMS on lupaava ehdokas kivun hoitoon.
Vaihtoehtoinen strategia on soveltaa LTD:n kaltaista stimulaatiota mediaaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (LTD:n kaltainen mPFC rTMS. Tämä strategia perustuu toiminnallisen hermoarkkitehtuurin ymmärtämiseen, jossa SN:ää moduloi kaksi muuta ydinverkkoa: ECN ja oletusmuotoverkko (DMN). Kuten edellä mainittiin, on mahdollista vaimentaa aktiivisuutta SN:ssä LTP:n kaltaisen TMS:n kautta DLPFC:hen, joka on ECN:n solmu. SN on myös mahdollista vaimentaa LTD:n kaltaisen TMS:n kautta ventraaliseen mediaaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (solmu DMN:ssä). Ehdotettu tutkimus on ensimmäinen, jossa käytetään satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, valekontrolloitua mallia, jolla arvioidaan parametrisesti 16 päivän rTMS:n pitkittäiset vaikutukset DLPFC:hen (tavoite 1) tai MPFC:hen (tavoite 2) itse ilmoittamaan kipuun. ja aivojen reaktio kipuun. Tämä tehdään potilaiden ryhmässä, joka on värvätty yhteisöstä sekä Etelä-Carolinan lääketieteellisen yliopiston klinikoilta, joilla on krooninen alaselkäkipu ja jotka saattavat käyttää tai eivät käytä reseptiopioaatteja vähintään 3 kuukauden ajan ilman riittävää kivunlievitystä. Osallistujat satunnaistetaan vastaanottamaan rTMS DLPFC:lle (10 Hz), MPFC:lle (cTBS) tai huijaukselle (50 % kussakin paikassa) käyttämällä latinalaisen neliön satunnaistamista. Lepotilan liitettävyys kerätään yhdessä datan kanssa standardoidusta lämpökipuparadigmasta, jossa yksilöt altistetaan kivulle ja heitä neuvotaan yrittämään "hallita" kipua. MRI-tiedot kerätään 3 kertaa: ennen ensimmäistä TMS-päivää, 12. TMS-päivän jälkeen ja ennen 16. TMS-päivää (viimeinen antopäivä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 (maksimoidaksesi osallistumista)
- Käytän tällä hetkellä reseptiopioaatteja
- Pystyy lukemaan ja ymmärtämään kyselylomakkeita ja tietoista suostumusta.
- Ei ole kohonnut kohtausriski (eli hänellä ei ole ollut kohtauksia, hänelle ei tällä hetkellä määrätä lääkkeitä, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä)
- Päässä/kaulassa ei ole metalliesineitä.
- Hänellä ei ole aiempaa traumaattista aivovauriota, mukaan lukien päävamma, joka johti sairaalahoitoon, tajunnan menetykseen yli 10 minuutiksi tai hän on koskaan saanut tietoa epiduraalisesta, subduraalisesta tai subarachnoidaalisesta verenvuodosta.
- Hänellä ei ole aiemmin esiintynyt klaustrofobiaa, joka johtaisi merkittäviin kliinisiin ahdistuneisuusoireisiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki psykoaktiivisten laittomien aineiden käyttö (paitsi marihuana ja nikotiini) viimeisen 30 päivän aikana itseilmoituksen ja virtsan huumetarkastuksen perusteella. Marihuanaa ei saa käyttää viimeisen seitsemän päivän aikana suullisen raportin ja negatiivisten (tai laskevien) virtsan karboksitetrahydrokannabinolitasojen perusteella.
- Täyttää mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan IV kriteerit nykyisille akselin I häiriöille, vakavalle masennukselle, paniikkihäiriölle, pakko-oireiselle häiriölle, trauman jälkeiselle stressioireyhtymälle, kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle, skitsofrenialle, dissosiaatiohäiriöille, syömishäiriöille ja muille psykoottisille häiriöille tai orgaaninen mielenterveyshäiriö.
- Hänellä on tällä hetkellä itsemurha-ajatuksia tai murha-ajatuksia.
- Hän tarvitsee ylläpito- tai akuuttihoitoa millä tahansa psykoaktiivisella lääkkeellä, mukaan lukien kouristuksia estävät lääkkeet ja tarkkaavaisuus- ja yliaktiivisuushäiriölääkkeet.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana (virtsan koriongonadotropiinitason mukaan), imettävät tai jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää.
- Hänellä on tällä hetkellä vireillä syytteet väkivaltarikoksesta (ei sisällä rattijuopumuksiin liittyviä rikoksia).
- Hänellä ei ole vakaata elintasoa.
- Kärsii kroonisesta migreenistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Intermittent Theta Burst Stimulation (iTBS) vasemmalle dlPFC
Jaksottaista thetapurske-stimulaatiota (iTBS) varten (tavoite 1) osallistujat saavat 20 stimulaatiojunaa dlPFC:n (middle frontal gyrus) (F3) kautta (jokainen juna: 3 pulssipursketta 5 hertsin taajuudella, 15 pulssia/s 2 sekunnin ajan , 8 sekunnin lepo, 200 pulssia/juna; 110 % lepomoottorin kynnys, MagPro; 600 pulssia yhteensä) käyttämällä 8-käämiä (Coil Cool-B65 A/P).
|
Tämä toimitetaan Magventure Magpro -järjestelmän kanssa; 600 pulssia aktiivisella valekelalla (kaksoissokkotettu Universal Serial Bus (USB) -avaimella).
|
|
SHAM_COMPARATOR: Huijaa iTBS vasemmalle dlPFC
MagVenture MagPro -järjestelmässä on sisäänrakennettu, aktiivinen vale, joka kuljettaa virran kahden päänahan pintaelektrodin läpi.
Elektrodit sijoitetaan vasempaan otsalihakseen kaikkien istuntojen ajan.
Potilaskortti satunnaistaa osallistujat saamaan joko todellista tai näennäistä stimulaatiota.
Tämä järjestelmä ylläpitää sokaisua kelassa olevalla gyroskoopilla, joka ilmoittaa kliiniselle henkilökunnalle, tuleeko kelaa kiertää ylös vai alas tämän osallistujan osalta, kun kortti on syötetty koneeseen.
Kelan toinen puoli on aktiivinen, toinen vale.
Kaksoissokkotoimenpiteen eheyttä arvioidaan kysymällä potilailta ja tutkimushenkilöstöltä heidän luottamustaan koskien sitä, olivatko he saaneet todellista vai valehtelua (asteikko 1-10).
|
Tämä toimitetaan Magventure Magpro -järjestelmän kanssa; 600 pulssia aktiivisella valekelalla (kaksoissokkotettu USB-avaimella).
MagVenture MagPro -järjestelmässä on integroitu aktiivinen vale, joka kuljettaa virran kahden pintaelektrodin läpi, jotka on asetettu iholle B60-käämin alle.
|
|
KOKEELLISTA: cTBS mPFC:hen
Jatkuvaa thetapurske-stimulaatiota varten (tavoite 2) osallistujat saavat 1 stimulaatiosarjan vasemman frontaalisen navan (FP1) yli (kukin sarja: 3 pulssipursketta 5 hertsin taajuudella, 15 pulssia/s 40 sekunnin ajan, 600 pulssia/juna, 110 % lepomoottorin kynnys, MagPro; yhteensä 600 pulssia) käyttämällä 8-käämiä (Coil Cool-B65 A/P).
Tämän protokollan on osoitettu heikentävän kokaiinista riippuvaisten yksilöiden mPFC:tä ja striatumia aiemmin (61–63), ja se on ollut tehokkaampi kuin 1 200 tai 1 800 cTBS-pulssia vaimentamassa masennusta (aika TBS-toimenpiteiden päättymisen ja käyttäytymisarviointien alku sekä päänahan ja aivokuoren välinen etäisyys (joka vaikuttaa aivokuorelle annettuun todelliseen TMS-annokseen) kootaan ja käytetään kovariaatteina myöhemmissä analyyseissä.
|
Tämä toimitetaan Magventure Magpro -järjestelmän kanssa; 600 pulssia aktiivisella valekelalla (kaksoissokkotettu USB-avaimella)
|
|
SHAM_COMPARATOR: Huijaa cTBS mPFC:lle
MagVenture MagPro -järjestelmässä on sisäänrakennettu, aktiivinen vale, joka kuljettaa virran kahden päänahan pintaelektrodin läpi.
Elektrodit sijoitetaan vasempaan otsalihakseen kaikkien istuntojen ajan.
Potilaskortti satunnaistaa osallistujat saamaan joko todellista tai näennäistä stimulaatiota.
Tämä järjestelmä ylläpitää sokaisua kelassa olevalla gyroskoopilla, joka ilmoittaa kliiniselle henkilökunnalle, tuleeko kelaa kiertää ylös vai alas tämän osallistujan osalta, kun kortti on syötetty koneeseen.
Kelan toinen puoli on aktiivinen, toinen vale.
Kaksoissokkotoimenpiteen eheyttä arvioidaan kysymällä potilailta ja tutkimushenkilöstöltä heidän luottamustaan koskien sitä, olivatko he saaneet todellista vai valehtelua (asteikko 1-10).
|
Tämä toimitetaan Magventure Magpro -järjestelmän kanssa; 600 pulssia aktiivisella valekelalla (kaksoissokkotettu USB-avaimella).
MagVenture MagPro -järjestelmässä on integroitu aktiivinen vale, joka kuljettaa virran kahden pintaelektrodin läpi, jotka on asetettu iholle B60-käämin alle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kvantitatiivisessa kiputestauksessa aktiivisen TMS:n jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 16 viikkoon
|
Pilottitietojen perusteella tutkijat odottavat vuorovaikutusta hoidon (DLPFC tai MC rTMS) ja ajan (ennen vs.
rTMS:n jälkeen) raportoidulle kivulle käyttämällä kvantitatiivista sensorista testaustekniikkaa, joka määrittää lämpökipukynnyksen.
|
Muutos lähtötasosta 16 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos potilaan ilmoittamassa kivussa ja epämukavuudessa
Aikaikkuna: Potilas ilmoitti kipua/epämukavuutta viikolla 16.
|
Tutkijat odottavat vähenevän itse ilmoittaman kivun arvioinnissa numeerisen kivun arviointiasteikon avulla, kun verrataan aktiivista ja näennäistä.
Kivun luokitusarvot arvioidaan ja raportoidaan koko tutkimuksen ajan.
Kivun numeerisen arviointiasteikon (NRS) alue on 0–10, jossa 0 = ei kipua/epämukavuutta ja 10 = pahin kuviteltavissa oleva kipu/epämukavuus.
Korkeammat pisteet tarkoittavat enemmän kipua/epämukavuutta.
|
Potilas ilmoitti kipua/epämukavuutta viikolla 16.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey Borckardt, PhD, Medical University of South Carolina
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00078668
- UG3DA048506 (OTHER_GRANT: National Institute on Drug Abuse)
- R21DA044503 (NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .