Niemann-Pick Type C(NPC) 질병이 있는 소아 참가자에서 VTS-270의 안전성 및 내약성 연구
2020년 7월 20일 업데이트: Vtesse, LLC, a Mallinckrodt Pharmaceuticals Company
Niemann-Pick Type C(NPC) 질병의 신경학적 징후가 있는 4세 미만의 소아 피험자에서 VTS-270(2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin)의 공개 라벨, 다기관 안전성 및 내약성 연구
이것은 주로 소아과에서 VTS-270(2-하이드록시프로필 베타-사이클로덱스트린[HP-β-CD])의 안전성과 내약성을 평가할 2상, 다기관, 다중 투여, 공개 라벨, 2부분 평가 연구입니다. 4세 미만의 참가자.
연구 개요
상세 설명
연구 파트 A에서 NPC 진단을 확인한 후 참가자는 활성 치료 기간 동안 20주 동안 VTS-270을 받게 됩니다.
또한 조사자의 재량에 따라 참가자는 마지막 치료 후 28일(+/- 7)일에 후속 방문으로 치료를 종료하거나 공개 라벨 치료의 혜택을 받기 위해 파트 B에 들어갈 수 있습니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 부모(들)/법적 보호자(들)는 연구의 성격과 위험에 대해 충분한 정보를 얻고 이해해야 합니다. 참가자의 부모 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명과 날짜를 제공해야 합니다.
- 참가자는 평균보다 1 SD 아래의 발달 지연 영역(예: 멀렌 척도 조기 학습[MSEL]의 모든 영역에서 발달 지수 또는 표준 점수가 85 미만) 또는 상당한 발달 지수/표준 점수 하락으로 정의된 신경학적 증상이 있어야 합니다. MSEL에서.
다음 중 하나로 결정되는 NPC의 진단:
- 2개의 NPC1 또는 NPC2 돌연변이;
- 양성 필리핀 염색 또는 옥시스테롤 검사 및 적어도 하나의 NPC1 또는 NPC2 돌연변이;
- 다음 중 하나와 결합된 수직 핵상 주시 마비:
나. 하나의 NPC1/NPC2 돌연변이, 또는
ii. 양성 필리핀 염색 또는 NPC1 또는 NPC2 질병과 일치하는 옥시스테롤 수치.
- 미글루스타트(Zavesca)를 복용하는 경우, 참가자(들)는 스크리닝 방문 전 6주 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 이 연구에 참여하는 기간 동안 안정적인 용량을 유지할 의향이 있어야 합니다. 미굴스타트를 복용하지 않는 경우, 참가자는 기준선 방문 전 최소 6주 동안 치료를 중단해야 합니다.
- 참가자가 발작 병력이 있는 경우, 상태가 적절하게 조절되어야 하고(발작 활동의 패턴이 안정적이어야 함) 참가자는 스크리닝 방문 4주 전에 안정적인 용량과 항간질 약물 요법을 받아야 합니다.
- VTS-270에 대한 사전 노출은 허용됩니다.
- 참가자의 부모/법적 보호자는 연구 담당자와 효과적으로 의사소통할 수 있습니다.
- 부모(들)/법적 보호자(들)는 모든 프로토콜 요구 사항 및 연구 제한 사항을 따를 수 있고 따를 의향이 있습니다.
- 부모(들)/법적 보호자(들)는 모든 연구 방문을 위해 참가자를 돌려보낼 수 있고 기꺼이 합니다.
제외 기준:
- US CFR Title 45, Part 46, Section 46.111(b) 및 직원(임시, 시간제, 정규직 등) 또는 연구를 수행하는 연구 직원, 스폰서, 계약 연구 기관 또는 기관 검토 위원회(IRB)/독립 윤리 위원회(IEC)의 가족 구성원.
- HP-β-CD를 포함하는 제품에 대한 민감성 또는 알레르기 병력이 있습니다.
- 요추 천자 절차에 사용되는 마취제 및/또는 진정제에 대한 과민 반응 또는 알레르기의 병력.
- 기준선 방문 전 2주 동안 항응고제를 복용했거나 연구 기간 동안 항응고제를 사용할 계획입니다.
- 스크리닝 방문과 기준선 방문 사이의 항간질 치료의 변화.
- 기준선 방문 또는 최소 5개의 반감기(둘 중 가장 긴 기준)의 4주 이내에 임의의 조사 제품(VTS-270 제외)에 대한 치료를 받았습니다.
- 중추신경계의 의심되는 감염 또는 전신 감염.
- 반복적인 LP를 수행하는 능력에 영향을 미칠 가능성이 있는 척추 기형입니다.
- 폐쇄성 뇌수종 또는 정상 압력 뇌수종의 증거.
- VTS-270으로 정맥주사 치료 중. 참고: IT VTS-270을 사용한 이전 또는 현재 치료는 배타적이지 않습니다.
- 알려진 출혈 장애.
스크리닝 방문 시 다음과 같은 검사실 이상(정상 상한치의 1.5배 초과)이 있는 경우:
- 호중구감소증
- 혈소판감소증
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간
- 프로트롬빈 시간 연장.
- 연구자의 의견에 따라 참가자를 연구 참여로 인해 위험에 처하게 하거나 연구 결과 또는 연구를 완료할 수 있는 참가자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 임상적으로 중요한 질병, 장애 또는 검사실 이상이 있습니다. .
- 스크리닝 시점부터 본 연구 전반에 걸쳐 다른 중재적 연구 연구에 참여했거나 참여할 계획입니다.
- 또한 조사자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 수 없거나 잠재적으로 연구 참여 위험을 증가시킬 수 있는 의학적 상태(예: 심혈관, 호흡기, 혈액학, 신경학, 정신과, 신장)가 있는 참가자는 제외됩니다. .
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VTS-270(파트 A)
VTS-270 200 밀리그램/밀리그램(mg/mL)은 요추 천자에 의해 2주마다 척수강내로 투여된 후 최대 허용 용량 900mg/mL까지 100mg/mL씩 증량됩니다.
최대 허용 용량은 파트 A의 20주 치료 기간의 남은 기간 동안 투여될 임상적으로 관련된 용량으로 간주됩니다.
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VTS-270 200 mg/mL는 군 그룹 설명에 설명된 대로 투여됩니다.
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실험적: VTS-270(파트 B)
VTS-270 200mg/mL는 파트 B에서 2주마다 요추 천자에 의해 척수강내로 투여된 후 최대 허용 용량인 900mg/mL까지 100mg/mL 증분의 용량 증량에 대한 재도전이 뒤따릅니다.
불내성의 경우, 용량을 이전에 허용 가능한 용량으로 되돌려야 하고 파트 B 기간 내내 계속해야 합니다(연구 종료).
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VTS-270 200 mg/mL는 군 그룹 설명에 설명된 대로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(AE) 또는 심각한 부작용(SAE)이 있는 참여자 수: 파트 A
기간: 20주까지의 기준선(파트 A 종료)
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AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건입니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 중요하다고 간주되는 AE입니다. 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
긴급 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 28일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건입니다.
SAE는 심각하지 않은 AE를 제외한 AE였습니다.
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20주까지의 기준선(파트 A 종료)
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임상적으로 중요한 활력 징후가 있는 참가자 수: 파트 A
기간: 20주까지의 기준선(파트 A 종료)
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임상적으로 중요한 바이탈 사인은 치료 긴급 AE를 초래하는 비정상 바이탈 사인 결과로 정의됩니다.
비정상적인 임상적으로 중요한 바이탈 사인에는 수은 90밀리미터(mmHg) 미만(<)의 절대 수축기 혈압(BP) 값, 수축기 혈압의 기준선에서 30mmHg 이상(>=)의 최대 증가 또는 감소가 포함됩니다. 절대 이완기 혈압 <50mmHg, 기준선에서 최대 증가 또는 감소 >=20mmHg 및 절대 심박수 값 <40bpm(분당 심박수), >120bpm(누운 자세 또는 앉은 자세 측정), >140bpm(선 자세 측정), 온도 < 섭씨 32도 또는 >40도, 호흡률 <10 또는 >50 호흡/분.
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20주까지의 기준선(파트 A 종료)
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기준 체중에서 임상적으로 유의한 변화가 있는 참가자 수: 파트 A
기간: 20주까지의 기준선(파트 A 종료)
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체중의 기준선으로부터의 모든 변화는 연구자에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주되며 치료 긴급 AE로 기록될 것입니다.
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20주까지의 기준선(파트 A 종료)
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신체 높이의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수: 파트 A
기간: 20주까지의 기준선(파트 A 종료)
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기준선으로부터의 신체 높이의 모든 변화는 연구자에 의해 임상적으로 유의미한 것으로 간주되며 치료 긴급 AE로 기록될 것입니다.
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20주까지의 기준선(파트 A 종료)
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임상적으로 유의미한 검사실 검사 이상이 있는 참여자 수: 파트 A
기간: 20주까지의 기준선(파트 A 종료)
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실험실 검사 이상에 대한 기준은 다음과 같습니다: 헤모글로빈, 헤마토크릿 및 적혈구(< 0.8* 정상 하한[LLN]); 백혈구(<0.6/>1.5*위
정상 한계[ULN]); 혈소판(<0.5*LLN/>1.75*ULN);
호중구, 림프구(<0.8*LLN/>1.2*ULN);
호산구, 호염기구, 단핵구(>1.2*ULN); 총 빌리루빈(>1.5*ULN); 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 포스파타제(>3*ULN), 총 단백질, 알부민(<0.8*LLN/>1.2*ULN);
크레아티닌, 우레아(>1.3*ULN); 글루코스(<0.6*LLN/>1.5*ULN);
요산(>1.2*ULN); 나트륨, 칼륨, 염화물, 칼슘, 중탄산염(<0.9*LLN/>1.1*ULN);
소변 적혈구(RBC), 소변 백혈구(WBC), 소변 상피 세포(>=6 고성능 필드), 소변 박테리아 >20 고성능 필드; 질적 소변 포도당, 케톤, 소변 딥스틱 검사에서 단백질 값 >=1.
검사실 이상이 있는 참가자의 총 수를 보고했습니다.
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20주까지의 기준선(파트 A 종료)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(AE) 또는 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수: 파트 B
기간: 22주에서 최대 3년(연구 종료 또는 파트 B)
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AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
긴급 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 28일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건입니다.
SAE는 심각하지 않은 AE를 제외한 AE였습니다.
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22주에서 최대 3년(연구 종료 또는 파트 B)
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임상적으로 중요한 활력 징후가 있는 참가자 수: 파트 B
기간: 22주에서 최대 3년(연구 종료 또는 파트 B)
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임상적으로 중요한 바이탈 사인은 치료 긴급 AE를 초래하는 비정상 바이탈 사인 결과로 정의됩니다.
비정상적인 임상적으로 중요한 바이탈 사인에는 수은 90밀리미터(mmHg) 미만(<)의 절대 수축기 혈압(BP) 값, 수축기 혈압의 기준선에서 30mmHg 이상(>=)의 최대 증가 또는 감소가 포함됩니다. 절대 이완기 혈압 <50mmHg, 기준선에서 최대 증가 또는 감소 >=20mmHg 및 절대 심박수 값 <40bpm(분당 심박수), >120bpm(누운 자세 또는 앉은 자세 측정), >140bpm(선 자세 측정), 온도 < 섭씨 32도 또는 >40도, 호흡률 <10 또는 >50 호흡/분.
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22주에서 최대 3년(연구 종료 또는 파트 B)
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기준 체중에서 임상적으로 유의한 변화가 있는 참가자 수: 파트 B
기간: 22주에서 최대 3년(연구 종료 또는 파트 B)
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체중의 기준선으로부터의 모든 변화는 연구자에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주되며 치료 긴급 AE로 기록될 것입니다.
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22주에서 최대 3년(연구 종료 또는 파트 B)
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신체 높이 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수: 파트 B
기간: 22주에서 최대 3년(연구 종료 또는 파트 B)
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기준선으로부터의 신체 높이의 모든 변화는 연구자에 의해 임상적으로 유의미한 것으로 간주되며 치료 긴급 AE로 기록될 것입니다.
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22주에서 최대 3년(연구 종료 또는 파트 B)
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임상적으로 유의미한 검사실 검사 이상이 있는 참여자 수: 파트 B
기간: 22주에서 최대 3년(연구 종료 또는 파트 B)
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실험실 검사 이상에 대한 기준은 다음과 같습니다: 헤모글로빈, 헤마토크릿 및 적혈구(< 0.8* 정상 하한[LLN]); 백혈구(<0.6/>1.5*위
정상 한계[ULN]); 혈소판(<0.5*LLN/>1.75*ULN);
호중구, 림프구(<0.8*LLN/>1.2*ULN);
호산구, 호염기구, 단핵구(>1.2*ULN); 총 빌리루빈(>1.5*ULN); 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 포스파타제(>3*ULN), 총 단백질, 알부민(<0.8*LLN/>1.2*ULN);
크레아티닌, 우레아(>1.3*ULN); 글루코스(<0.6*LLN/>1.5*ULN);
요산(>1.2*ULN); 나트륨, 칼륨, 염화물, 칼슘, 중탄산염(<0.9*LLN/>1.1*ULN);
소변 적혈구(RBC), 소변 백혈구(WBC), 소변 상피 세포(>=6 고성능 필드), 소변 박테리아 >20 고성능 필드; 질적 소변 포도당, 케톤, 소변 딥스틱 검사에서 단백질 값 >=1.
검사실 이상이 있는 참가자의 총 수를 보고했습니다.
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22주에서 최대 3년(연구 종료 또는 파트 B)
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6주, 12주, 20주, 44주 및 그 후 치료 종료까지 24주마다 청력 검사의 기준선에서 변경(EOT: 3년)
기간: 기준선, 6주, 12주, 20주, 44주, 이후 EOT까지 24주마다(3년)
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개별 참가자에게 적합한 표준 발달에 적합한 청력학적 검사를 사용하여 청각 시스템 기능(신체 검사: 고실 측정 및 이음향 방출) 및 청각 민감도(행동 검사: 단어 인식 및 순음 및 어음 역치)를 평가합니다.
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기준선, 6주, 12주, 20주, 44주, 이후 EOT까지 24주마다(3년)
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6주, 12주, 20주, 44주 및 그 후 치료가 끝날 때까지 매 24주마다 MSEL(Mullen Scale of Early Learning)을 사용하여 평가된 인지 및 운동 발달의 기준선으로부터의 변화(EOT: 3년)
기간: 기준선, 6주, 12주, 20주, 44주, 이후 EOT까지 24주마다(3년)
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MSEL은 다섯 가지 하위 척도로 구성된 어린이를 위한 표준화된 발달 검사입니다. 미세 운동, 시각 수용, 표현 언어, 수용 언어 및 선택적 다섯 번째 총 운동 척도(척도에는 서기, 걷기 및 달리기가 포함됨)는 36개월까지의 기술만 측정합니다.
원시 점수는 각 하위 척도 도메인에 대해 보고됩니다.
가능한 점수 범위는 다음과 같습니다: 시각 수용: 33개 항목, 점수 범위=0-50, 미세 운동: 30개 항목, 점수 범위= 0-49, 수용 언어: 33개 항목, 점수 범위= 0-48, 표현 언어: 28개 항목, 점수 범위= 0-50.
원시 점수가 높을수록 해당 섹션의 고급 능력이 더 높음을 나타냅니다.
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기준선, 6주, 12주, 20주, 44주, 이후 EOT까지 24주마다(3년)
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6주차, 12주차, 20주차, 44주차 및 그 후 치료 종료까지 매 24주마다 표준 임상 소아과 점수를 사용하여 평가된 청각 뇌간 반응(ABR)의 기준선으로부터의 변화(EOT: 3년)
기간: 기준선, 6주, 12주, 20주, 44주, 이후 EOT까지 24주마다(3년)
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ABR은 소리가 청각 경로를 따라 처리될 때 음향 자극에 의해 유발되는 전압 응답입니다.
청각 신경과 뇌간 핵을 따라 소리 유발 활동의 합으로 인한 전기 신호로 구성됩니다.
ABR 분석은 신경 반응이 처음 나타나는 소리 강도(청각 역치)를 결정합니다.
관심 있는 다른 매개변수에는 진폭(발화하는 뉴런의 수), 대기 시간(전송 속도), 피크 간 대기 시간(피크 사이의 시간) 및 귀간 대기 시간(귀 사이의 파동 V 대기 시간의 차이)이 포함됩니다.
피크간 대기 시간 I-V 간격(또는 중앙 전송 시간)은 뇌간 기능의 가장 신뢰할 수 있는 지표로 간주됩니다.
청각 뇌간 반응 평가는 표준 임상 소아 점수 기준을 기반으로 했습니다: 경도 난청: 21-40 데시벨 청력 수준(dBHL), 중등도 난청: 41-70 dBHL, 중증 난청: 71-90 dBHL, 심도 난청: 91dBHL .
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기준선, 6주, 12주, 20주, 44주, 이후 EOT까지 24주마다(3년)
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6주, 12주, 20주, 44주 및 그 후 치료가 끝날 때까지 매 24주마다 리커트 점수를 사용하여 임상의 전반적 변화 변화(CGIC)의 기준선으로부터의 변화(EOT: 3년)
기간: 기준선, 6주, 12주, 20주, 44주, 이후 EOT까지 24주마다(3년)
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Clinician-CGIC는 신경학적 검사 수행 훈련을 받은 임상의가 실시합니다.
CGIC는 1 = "매우 개선됨"에서 7 = "매우 악화됨" 범위의 7점 리커트 척도를 사용하여 측정됩니다.
평가자가 척도에서 개선 또는 악화를 기록하는 경우 평가자는 보고된 점수 변화의 주요 요인을 표시해야 합니다.
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기준선, 6주, 12주, 20주, 44주, 이후 EOT까지 24주마다(3년)
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6주, 12주, 20주, 44주 및 그 후 치료가 끝날 때까지 24주마다 리커트 점수를 사용하여 간병인의 전반적인 변화에 대한 인상(CGIC)의 기준선으로부터의 변화(EOT: 3년)
기간: 기준선, 6주, 12주, 20주, 44주, 이후 EOT까지 24주마다(3년)
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간병인-CGIC는 책임 있는 부모 또는 법적 보호자가 작성해야 합니다.
CGIC는 1 = "매우 개선됨"에서 7 = "매우 악화됨" 범위의 7점 리커트 척도를 사용하여 측정됩니다.
간병인이 척도에서 개선 또는 악화를 기록하는 경우 간병인은 보고된 점수 변화의 주요 원인을 표시해야 합니다.
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기준선, 6주, 12주, 20주, 44주, 이후 EOT까지 24주마다(3년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2020년 5월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 10월 30일
연구 완료 (예상)
2022년 10월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 25일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 20일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VTS270-303
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .