Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av VTS-270 hos pediatriske deltakere med Niemann-Pick Type C (NPC) sykdom

20. juli 2020 oppdatert av: Vtesse, LLC, a Mallinckrodt Pharmaceuticals Company

En åpen, multisenter sikkerhet og tolerabilitetsstudie av VTS-270 (2-hydroksypropyl-β-cyklodekstrin) hos pediatriske personer i alderen < 4 år med nevrologiske manifestasjoner av Niemann-Pick Type C (NPC) sykdom

Dette er en fase-2, multisenter, flerdose, åpen, 2-delt evalueringsstudie som primært vil vurdere sikkerheten og toleransen til VTS-270 (2-hydroksypropyl beta-cyklodekstrin [HP-β-CD]) i pediatrisk deltakere med alder <4 år.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I del A av studien vil deltakerne etter bekreftelse av diagnosen NPC motta VTS-270 i 20 uker i løpet av den aktive behandlingsperioden. Videre, basert på etterforskerens skjønn, vil deltakerne enten avslutte behandlingen med et oppfølgingsbesøk 28 dager (+/- 7) dager etter siste behandling, eller gå inn i del-B for å dra nytte av åpen behandling.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 4 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Foreldrene/de juridiske vergene må være tilstrekkelig informert og forstå arten og risikoene ved studien. Deltakerens forelder eller verge må oppgi en signatur og dato på skjemaet for informert samtykke (ICF).
  2. Deltakerne må ha nevrologiske symptomer definert som ethvert område med utviklingsforsinkelse 1 SD under gjennomsnittet (eksempel, utviklingskvotient eller standardskåre under 85 i et hvilket som helst domene på Mullen Scale Early Learning [MSEL]) eller et betydelig fall i utviklingskvotient/standardskår. på MSEL.

  3. Diagnose av NPC bestemt av ett av følgende:

    1. To NPC1- eller NPC2-mutasjoner;
    2. Positiv filipinfarging eller oksysteroltesting og minst én NPC1- eller NPC2-mutasjon;
    3. Vertikal supranukleær blikksparese i kombinasjon med enten:

    Jeg. Én NPC1/NPC2-mutasjon, eller

    ii. Positiv filipinfarging eller oksysterolnivåer i samsvar med NPC1- eller NPC2-sykdom.

  4. Hvis du tar miglustat (Zavesca), må deltaker(e) ha vært på en stabil dose i 6 uker før screeningbesøket og være villig til å forbli på en stabil dose så lenge de deltar i denne studien. Hvis deltakeren ikke tar migulstat, må deltakeren ha vært uten behandling i minst 6 uker før baseline-besøket.
  5. Hvis en deltaker har en historie med anfall, må tilstanden være tilstrekkelig kontrollert (mønsteret av anfallsaktiviteten må være stabil) og deltakeren må ha en stabil dose og regime med antiepileptika(r) 4 uker før screeningbesøket.
  6. Tidligere eksponering for VTS-270 er tillatt.
  7. Deltakerens forelder/verge(r) er i stand til å kommunisere effektivt med studiepersonell.
  8. Foreldre/verge er i stand til og villige til å følge alle protokollkrav og studiebegrensninger.
  9. Foreldre/verge kan og vil returnere deltakere for alle studiebesøk.

Ekskluderingskriterier:

  1. Er fra en sårbar befolkning, som definert av US CFR Title 45, Part 46, Section 46.111(b) og andre lokale og nasjonale forskrifter, inkludert, men ikke begrenset til, ansatte (midlertidig, deltid, heltid, osv.) eller et familiemedlem av forskningspersonalet som utfører studien, eller av sponsoren, eller av kontraktsforskningsorganisasjonen, eller av den institusjonelle vurderingskomiteen (IRB)/uavhengig etisk komité (IEC).
  2. Har en historie med følsomhet eller allergi mot ethvert produkt som inneholder HP-β-CD.
  3. En historie med overfølsomhetsreaksjoner eller allergi mot bedøvelses- og/eller beroligende midler som skal brukes til lumbalpunksjonsprosedyren.
  4. Tatt en antikoagulant i løpet av de 2 ukene før baseline-besøket eller planlegger å bruke antikoagulantia under studien.
  5. Endring i antiepileptisk behandling mellom screeningbesøket og baselinebesøket.
  6. Fikk behandling for ethvert undersøkelsesprodukt (eksklusive VTS-270) innen 4 uker etter baseline-besøket eller minst 5 halveringstider, avhengig av hvilket kriterium som er lengst.
  7. En mistenkt infeksjon i sentralnervesystemet eller enhver systemisk infeksjon.
  8. En spinal deformitet som sannsynligvis vil påvirke evnen til å utføre gjentatte LP-er.
  9. Bevis på obstruktiv hydrocephalus eller normalt trykk hydrocephalus.
  10. Gjennomgår intravenøs behandling med VTS-270. Merk: tidligere eller nåværende behandling med IT VTS-270 er ikke utelukkende.
  11. En kjent blødningsforstyrrelse.

  12. Har noen av følgende laboratorieavvik (større enn 1,5 ganger den øvre normalgrensen) ved screeningbesøket:

    • Nøytropeni
    • Trombocytopeni
    • Aktivert delvis tromboplastintid
    • Forlengelse av protrombintid.
  13. Har en annen klinisk signifikant sykdom, lidelse eller laboratorieavvik, som etter utforskerens mening kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene av studien eller deltakerens evne til å fullføre studien .
  14. Deltar i eller planlegger å delta i en hvilken som helst annen intervensjonsforskning fra tidspunktet for screening og gjennom hele denne studien.
  15. Ekskludert er også deltakere, som etter etterforskerens mening ikke er i stand til å overholde protokollen eller som har en medisinsk tilstand (f.eks. kardiovaskulær, respiratorisk, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, renal) som potensielt vil øke risikoen for studiedeltakelse .

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: VTS-270 (del A)
VTS-270 200 milligram per milliliter (mg/ml) vil bli administrert intratekalt ved lumbalpunksjon hver 2. uke etterfulgt av doseøkning på 100 mg/ml opp til en maksimal tolerabel dose på 900 mg/ml. Den høyeste tolerable dosen anses som klinisk relevant dose som vil bli administrert gjennom den gjenværende varigheten av den 20-ukers behandlingsperioden i del A.
Legemiddel: VTS-270
VTS-270 200 mg/ml administrert som beskrevet i armgruppebeskrivelsen.
EKSPERIMENTELL: VTS-270 (del B)
VTS-270 200 mg/ml vil bli administrert intratekalt ved lumbalpunksjon hver 2. uke i del B etterfulgt av en re-challenge til doseøkning på 100 mg/ml trinn opp til en maksimal tolerabel dose på 900 mg/ml. Ved intoleranse bør dosen tilbakestilles til tidligere tolerabel dose og bør fortsettes under varigheten av del B (studiens slutt).
Legemiddel: VTS-270
VTS-270 200 mg/ml administrert som beskrevet i armgruppebeskrivelsen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE): Del A
Tidsramme: Grunnlinje opp til uke 20 (slutten av del A)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. SAE-er var AE-er unntatt ikke-alvorlige AE-er.
Grunnlinje opp til uke 20 (slutten av del A)
Antall deltakere med klinisk signifikante vitale tegn: Del A
Tidsramme: Grunnlinje opp til uke 20 (slutten av del A)
Klinisk signifikante vitale tegn er definert som et unormalt vitaltegnresultat som resulterer i en behandlingsoppstått AE. Unormale klinisk signifikante vitale tegn inkluderte absolutt systolisk blodtrykk (BP) verdier mindre enn (<) 90 millimeter kvikksølv (mmHg), maksimal økning eller reduksjon på større enn eller lik (>=) 30 mmHg fra baseline for systolisk BP; absolutt diastolisk BP <50 mmHg med maksimal økning eller reduksjon på >=20 mmHg fra baseline og absolutte hjertefrekvensverdier <40 slag per minutt (bpm), >120 bpm for liggende eller sittende måling, >140 bpm for stående måling, temperatur < 32 eller >40 grader celsius, respirasjonsfrekvens på <10 eller >50 pust/minutt.
Grunnlinje opp til uke 20 (slutten av del A)
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i kroppsvekt: Del A
Tidsramme: Grunnlinje opp til uke 20 (slutten av del A)
Enhver endring fra baseline i kroppsvekt anses av etterforskeren å være klinisk signifikant og vil bli registrert som behandlingsoppstått AE.
Grunnlinje opp til uke 20 (slutten av del A)
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i kroppshøyde: Del A
Tidsramme: Grunnlinje opp til uke 20 (slutten av del A)
Enhver endring fra baseline i kroppshøyde anses av etterforskeren som klinisk signifikant og vil bli registrert som behandlingsfremkommet AE.
Grunnlinje opp til uke 20 (slutten av del A)
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorietestavvik: Del A
Tidsramme: Grunnlinje opp til uke 20 (slutten av del A)
Kriterier for unormale laboratorietester inkluderte: hemoglobin, hematokrit og røde blodlegemer (< 0,8*nedre grense for normal[LLN]); leukocytter (<0,6/>1,5*øvre normalgrense [ULN]); blodplater (<0,5*LLN/>1,75*ULN); nøytrofiler, lymfocytter (<0,8*LLN/>1,2*ULN); eosinofiler, basofiler, monocytter (>1,2*ULN); total bilirubin (>1,5*ULN); aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (>3*ULN), totalt protein, albumin (<0,8*LLN/>1,2*ULN); kreatinin, urea (>1,3*ULN); glukose (<0,6*LLN/>1,5*ULN); urinsyre (>1,2*ULN); natrium, kalium, klorid, kalsium, bikarbonat (<0,9*LLN/>1,1*ULN); røde blodlegemer i urin (RBC), hvite blodlegemer i urin (WBC), urinepitelceller (>=6 kraftige felt), urinbakterier >20 kraftige felt; kvalitativ uringlukose, ketoner, proteinverdier >=1 i urinstikkprøve. Totalt antall deltakere med eventuelle laboratorieavvik ble rapportert.
Grunnlinje opp til uke 20 (slutten av del A)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE): Del B
Tidsramme: Uke 22 opptil 3 år (Slutt av studiet eller del B)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. SAE-er var AE-er unntatt ikke-alvorlige AE-er.
Uke 22 opptil 3 år (Slutt av studiet eller del B)
Antall deltakere med klinisk signifikante vitale tegn: Del B
Tidsramme: Uke 22 opptil 3 år (Slutt av studiet eller del B)
Klinisk signifikante vitale tegn er definert som et unormalt vitaltegnresultat som resulterer i en behandlingsoppstått AE. Unormale klinisk signifikante vitale tegn inkluderte absolutt systolisk blodtrykk (BP) verdier mindre enn (<) 90 millimeter kvikksølv (mmHg), maksimal økning eller reduksjon på større enn eller lik (>=) 30 mmHg fra baseline for systolisk BP; absolutt diastolisk BP <50 mmHg med maksimal økning eller reduksjon på >=20 mmHg fra baseline og absolutte hjertefrekvensverdier <40 slag per minutt (bpm), >120 bpm for liggende eller sittende måling, >140 bpm for stående måling, temperatur < 32 eller >40 grader celsius, respirasjonsfrekvens på <10 eller >50 pust/minutt.
Uke 22 opptil 3 år (Slutt av studiet eller del B)
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i kroppsvekt: Del B
Tidsramme: Uke 22 opptil 3 år (Slutt av studiet eller del B)
Enhver endring fra baseline i kroppsvekt anses av etterforskeren å være klinisk signifikant og vil bli registrert som behandlingsoppstått AE.
Uke 22 opptil 3 år (Slutt av studiet eller del B)
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i kroppshøyde: Del B
Tidsramme: Uke 22 opptil 3 år (Slutt av studiet eller del B)
Enhver endring fra baseline i kroppshøyde anses av etterforskeren som klinisk signifikant og vil bli registrert som behandlingsfremkommet AE.
Uke 22 opptil 3 år (Slutt av studiet eller del B)
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorietestavvik: Del B
Tidsramme: Uke 22 opptil 3 år (Slutt av studiet eller del B)
Kriterier for unormale laboratorietester inkluderte: hemoglobin, hematokrit og røde blodlegemer (< 0,8*nedre grense for normal[LLN]); leukocytter (<0,6/>1,5*øvre normalgrense [ULN]); blodplater (<0,5*LLN/>1,75*ULN); nøytrofiler, lymfocytter (<0,8*LLN/>1,2*ULN); eosinofiler, basofiler, monocytter (>1,2*ULN); total bilirubin (>1,5*ULN); aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (>3*ULN), totalt protein, albumin (<0,8*LLN/>1,2*ULN); kreatinin, urea (>1,3*ULN); glukose (<0,6*LLN/>1,5*ULN); urinsyre (>1,2*ULN); natrium, kalium, klorid, kalsium, bikarbonat (<0,9*LLN/>1,1*ULN); røde blodlegemer i urin (RBC), hvite blodlegemer i urin (WBC), urinepitelceller (>=6 kraftige felt), urinbakterier >20 kraftige felt; kvalitativ uringlukose, ketoner, proteinverdier >=1 i urinstikkprøve. Totalt antall deltakere med eventuelle laboratorieavvik ble rapportert.
Uke 22 opptil 3 år (Slutt av studiet eller del B)
Endring fra baseline i audiologiske undersøkelser ved uke 6, 12, 20, 44 og hver 24. uke deretter til slutten av behandlingen (EOT: 3 år)
Tidsramme: Baseline, uke 6, 12, 20, 44, hver 24. uke deretter frem til EOT (3 år)
Standard utviklingsmessig hensiktsmessige audiologiske undersøkelser tilpasset de enkelte deltakerne vil bli brukt for å vurdere auditive systemfunksjoner (fysiske tester: tympanometri og otoakustiske emisjoner) og hørselsfølsomhet (atferdstest: ordgjenkjenning og rentone- og taleterskler).
Baseline, uke 6, 12, 20, 44, hver 24. uke deretter frem til EOT (3 år)
Endring fra baseline i kognitiv og motorisk utvikling vurdert ved bruk av Mullen Scale of Early Learning (MSEL) ved uke 6, 12, 20, 44 og hver 24. uke deretter til slutten av behandlingen (EOT: 3 år)
Tidsramme: Baseline, uke 6, 12, 20, 44, hver 24. uke deretter frem til EOT (3 år)
MSEL er en standardisert utviklingstest for barn som består av fem underskalaer: finmotorikk, visuell mottakelse, ekspressivt språk, reseptivt språk og en valgfri femte grovmotorisk skala (skala inkluderer stående, gå og løping) som kun måler ferdigheter til 36 måneder. Råpoengsummen rapporteres for hvert subskaladomene. De potensielle poengområdene er som følger: Visuelt mottak: 33 elementer, poengområde = 0-50, finmotorikk: 30 elementer, poengområde = 0-49, Reseptivt språk: 33 elementer, poengområde = 0-48, Ekspressivt språk: 28 elementer, poengområde = 0-50. En høyere råscore indikerer mer avanserte evner i den delen.
Baseline, uke 6, 12, 20, 44, hver 24. uke deretter frem til EOT (3 år)
Endring fra baseline i auditiv hjernestammerespons (ABR) vurdert ved bruk av standard klinisk pediatrisk poengsum ved uke 6, 12, 20, 44 og hver 24. uke deretter til slutten av behandlingen (EOT: 3 år)
Tidsramme: Baseline, uke 6, 12, 20, 44, hver 24. uke deretter frem til EOT (3 år)
ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger var basert på standard kliniske pediatriske poengkriterier: mildt hørselstap: 21-40 desibel hørselsnivå (dBHL), moderat hørselstap: 41-70 dBHL, alvorlig hørselstap: 71-90 dBHL, alvorlig hørselstap: 91dBHL .
Baseline, uke 6, 12, 20, 44, hver 24. uke deretter frem til EOT (3 år)
Endring fra baseline i Clinician Global Impression of Change (CGIC) ved bruk av Likert-score ved uke 6, 12, 20, 44 og hver 24. uke deretter til slutten av behandlingen (EOT: 3 år)
Tidsramme: Baseline, uke 6, 12, 20, 44, hver 24. uke deretter frem til EOT (3 år)
Clinician-CGIC utføres av en kliniker som er opplært i å utføre nevrologiske undersøkelser. CGIC måles ved å bruke en 7-punkts Likert-skala som strekker seg fra 1 = "svært mye forbedret" til 7 = "veldig mye dårligere". Hvis vurdereren noterer en forbedring eller forverring på skalaen, bør vurdereren angi hovedfaktoren for de rapporterte endringene i poengsum.
Baseline, uke 6, 12, 20, 44, hver 24. uke deretter frem til EOT (3 år)
Endring fra baseline i Caregiver Global Impression of Change (CGIC) ved bruk av Likert-score ved uke 6, 12, 20, 44 og hver 24. uke deretter til slutten av behandlingen (EOT: 3 år)
Tidsramme: Baseline, uke 6, 12, 20, 44, hver 24. uke deretter frem til EOT (3 år)
Omsorgspersonen-CGIC skal fylles ut av den ansvarlige forelderen eller den juridiske vergen. CGIC måles ved å bruke en 7-punkts Likert-skala som strekker seg fra 1 = "svært mye forbedret" til 7 = "veldig mye dårligere". Hvis omsorgspersonen merker en forbedring eller forverring på skalaen, bør omsorgspersonen angi hovedårsaken til de rapporterte endringene i poengsum.
Baseline, uke 6, 12, 20, 44, hver 24. uke deretter frem til EOT (3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vtesse, LLC, a Mallinckrodt Pharmaceuticals Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. mai 2020

Primær fullføring (FORVENTES)

30. oktober 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

30. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

27. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VTS270-303

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Niemann-Pick sykdom, type C

Kliniske studier på VTS-270

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere