Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av VTS-270 hos pediatriska deltagare med Niemann-Pick Type C (NPC) sjukdom

20 juli 2020 uppdaterad av: Vtesse, LLC, a Mallinckrodt Pharmaceuticals Company

En öppen etikett, multicentersäkerhets- och tolerabilitetsstudie av VTS-270 (2-hydroxipropyl-β-cyklodextrin) hos pediatriska personer i åldern < 4 år med neurologiska manifestationer av Niemann-Pick typ C (NPC) sjukdom

Detta är en fas-2, multicenter, multipeldos, öppen, 2-delad utvärderingsstudie som primärt kommer att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av VTS-270 (2-hydroxipropyl beta-cyklodextrin [HP-β-CD]) hos barn deltagare med ålder <4 år.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I del A av studien kommer deltagarna efter bekräftelse av diagnosen NPC att få VTS-270 i 20 veckor under den aktiva behandlingsperioden. Baserat på utredarens bedömning skulle deltagarna antingen avsluta behandlingen med ett uppföljningsbesök 28 dagar (+/- 7) dagar efter den senaste behandlingen, eller gå in i del-B för att dra nytta av öppen behandling.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 4 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Föräldern/föräldrarna/vårdnadshavare måste vara tillräckligt informerade och förstå studiens natur och risker. Deltagarens förälder eller vårdnadshavare måste tillhandahålla en underskrift och ett datum på formuläret för informerat samtycke (ICF).
  2. Deltagarna måste ha neurologiska symtom definierade som, vilket område som helst med utvecklingsförsening 1 SD under medelvärdet (exempel, utvecklingskvot eller standardpoäng under 85 i valfri domän på Mullen-skalan Early Learning [MSEL]) eller en signifikant nedgång i utvecklingskvot/standardpoäng på MSEL.

  3. Diagnos av NPC bestäms av något av följande:

    1. Två NPC1- eller NPC2-mutationer;
    2. Positiv filipinfärgning eller oxysteroltestning och minst en NPC1- eller NPC2-mutation;
    3. Vertikal supranukleär blickpares i kombination med antingen:

    i. En NPC1/NPC2-mutation, eller

    ii. Positiv filipinfärgning eller oxysterolnivåer som överensstämmer med NPC1- eller NPC2-sjukdom.

  4. Om du tar miglustat (Zavesca) måste deltagarna ha haft en stabil dos i 6 veckor före screeningbesöket och vara villiga att stanna kvar på en stabil dos under den tid de deltagit i denna studie. Om deltagaren inte tar migulstat måste deltagaren ha varit borta från behandlingen i minst 6 veckor före baslinjebesöket.
  5. Om en deltagare har en historia av anfall måste tillståndet kontrolleras adekvat (mönstret för anfallsaktiviteten måste vara stabilt) och deltagaren måste ha en stabil dos och behandling med antiepileptika 4 veckor före screeningbesöket.
  6. Tidigare exponering för VTS-270 är tillåten.
  7. Deltagarens förälder/vårdnadshavare kan kommunicera effektivt med studiepersonalen.
  8. Föräldrar/vårdnadshavare kan och vill följa alla protokollkrav och studierestriktioner.
  9. Föräldrar/vårdnadshavare kan och vill återvända deltagare för alla studiebesök.

Exklusions kriterier:

  1. Kommer från en sårbar befolkning, enligt definitionen i US CFR Title 45, Part 46, Section 46.111(b) och andra lokala och nationella bestämmelser, inklusive men inte begränsat till anställda (tillfälligt, deltid, heltid, etc) eller en familjemedlem till forskarpersonalen som genomför studien, eller till sponsorn, eller till kontraktsforskningsorganisationen eller till den institutionella granskningsnämnden (IRB)/oberoende etikkommitté (IEC).
  2. Har en historia av känslighet eller allergi mot någon produkt som innehåller HP-β-CD.
  3. En historia av överkänslighetsreaktioner eller allergi mot anestetika och/eller lugnande medel som ska användas för lumbalpunktionsproceduren.
  4. Tagit ett antikoagulant under 2 veckor före baslinjebesöket eller planerar att använda antikoagulantia under studien.
  5. Förändring av antiepileptisk behandling mellan screeningbesöket och baslinjebesöket.
  6. Fick behandling för alla prövningsprodukter (exklusive VTS-270) inom 4 veckor efter baslinjebesöket eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket kriterium som är längst.
  7. En misstänkt infektion i centrala nervsystemet eller någon systemisk infektion.
  8. En ryggradsdeformitet som sannolikt påverkar förmågan att utföra upprepade LP-skivor.
  9. Bevis på obstruktiv hydrocefalus eller normaltryckshydrocefalus.
  10. Genomgår intravenös behandling med VTS-270. Obs: tidigare eller aktuell behandling med IT VTS-270 är inte uteslutande.
  11. En känd blödningsrubbning.

  12. Har någon av följande laboratorieavvikelser (mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen) vid screeningbesöket:

    • Neutropeni
    • Trombocytopeni
    • Aktiverad partiell tromboplastintid
    • Förlängning av protrombintiden.
  13. Har någon annan kliniskt signifikant sjukdom, störning eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller kan påverka studiens resultat eller deltagarens förmåga att slutföra studien .
  14. Deltar i eller planerar att delta i någon annan interventionell forskningsstudie från tidpunkten för screening och under hela denna studie.
  15. Undantagna är också deltagare som enligt utredaren inte kan följa protokollet eller som har ett medicinskt tillstånd (t.ex. kardiovaskulärt tillstånd, respiratoriskt, hematologiskt, neurologiskt, psykiatriskt, renalt) som potentiellt skulle öka risken för studiedeltagande .

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: VTS-270 (del A)
VTS-270 200 milligram per milliliter (mg/ml) kommer att administreras intratekalt genom lumbalpunktion varannan vecka följt av dosökning med 100 mg/ml-steg upp till en maximal tolerabel dos på 900 mg/ml. Den högsta tolererbara dosen anses vara kliniskt relevant dos som kommer att administreras under den återstående varaktigheten av den 20 veckor långa behandlingsperioden i del A.
Läkemedel: VTS-270
VTS-270 200 mg/ml administreras enligt beskrivningen i armgruppsbeskrivningen.
EXPERIMENTELL: VTS-270 (del B)
VTS-270 200 mg/ml kommer att administreras intratekalt genom lumbalpunktion varannan vecka i del B följt av en ny utmaning till dosökning med steg om 100 mg/ml upp till en maximal tolerabel dos på 900 mg/ml. I fall av intolerans ska dosen återgå till tidigare tolererbar dos och bör fortsätta under hela del B (studiens slut).
Läkemedel: VTS-270
VTS-270 200 mg/ml administreras enligt beskrivningen i armgruppsbeskrivningen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE): Del A
Tidsram: Baslinje fram till vecka 20 (slutet av del A)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE är en AE som resulterar i något av följande utfall eller anses vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. SAE var AE exklusive icke allvarliga AE.
Baslinje fram till vecka 20 (slutet av del A)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta vitala tecken: Del A
Tidsram: Baslinje fram till vecka 20 (slutet av del A)
Kliniskt signifikanta vitala tecken definieras som ett onormalt resultat av vitala tecken som resulterar i en behandlingsuppkomna biverkningar. Onormala kliniskt signifikanta vitala tecken inkluderade absoluta systoliska blodtrycksvärden (BP) mindre än (<) 90 millimeter kvicksilver (mmHg), maximal ökning eller minskning av större än eller lika med (>=) 30 mmHg från baslinjen för systoliskt BP; absolut diastoliskt blodtryck <50 mmHg med maximal ökning eller minskning av >=20 mmHg från baslinjen och absoluta hjärtfrekvensvärden <40 slag per minut (bpm), >120 slag per minut för liggande eller sittande mätning, >140 slag per minut för stående mätning, temperatur < 32 eller >40 grader Celsius, andningsfrekvens <10 eller >50 andetag/minut.
Baslinje fram till vecka 20 (slutet av del A)
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i kroppsvikt: Del A
Tidsram: Baslinje fram till vecka 20 (slutet av del A)
Varje förändring från baslinjen i kroppsvikt anses av utredaren vara kliniskt signifikant och kommer att registreras som behandlingsuppkomna biverkningar.
Baslinje fram till vecka 20 (slutet av del A)
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i kroppslängd: Del A
Tidsram: Baslinje fram till vecka 20 (slutet av del A)
Varje förändring från baslinjen i kroppslängd anses av utredaren vara kliniskt signifikant och kommer att registreras som behandlingsuppkomna biverkningar.
Baslinje fram till vecka 20 (slutet av del A)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorietestavvikelser: Del A
Tidsram: Baslinje fram till vecka 20 (slutet av del A)
Kriterier för avvikelser i laboratorietester inkluderade: hemoglobin, hematokrit och röda blodkroppar (< 0,8*undre normalgräns[LLN]); leukocyter (<0,6/>1,5*övre normalgräns [ULN]); trombocyter (<0,5*LLN/>1,75*ULN); neutrofiler, lymfocyter (<0,8*LLN/>1,2*ULN); eosinofiler, basofiler, monocyter (>1,2*ULN); totalt bilirubin (>1,5*ULN); aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (>3*ULN), totalt protein, albumin (<0,8*LLN/>1,2*ULN); kreatinin, urea (>1,3*ULN); glukos (<0,6*LLN/>1,5*ULN); urinsyra (>1,2*ULN); natrium, kalium, klorid, kalcium, bikarbonat (<0,9*LLN/>1,1*ULN); röda blodkroppar i urin (RBC), vita blodkroppar i urin (WBC), urinepitelceller (>=6 kraftfulla fält), urinbakterier >20 kraftiga fält; kvalitativt uringlukos, ketoner, proteinvärden >=1 i urinstickstest. Totalt antal deltagare med eventuella laboratorieavvikelser rapporterades.
Baslinje fram till vecka 20 (slutet av del A)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE): Del B
Tidsram: Vecka 22 upp till 3 år (studieslut eller del B)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. SAE var AE exklusive icke allvarliga AE.
Vecka 22 upp till 3 år (studieslut eller del B)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta vitala tecken: Del B
Tidsram: Vecka 22 upp till 3 år (studieslut eller del B)
Kliniskt signifikanta vitala tecken definieras som ett onormalt resultat av vitala tecken som resulterar i en behandlingsuppkomna biverkningar. Onormala kliniskt signifikanta vitala tecken inkluderade absoluta systoliska blodtrycksvärden (BP) mindre än (<) 90 millimeter kvicksilver (mmHg), maximal ökning eller minskning av större än eller lika med (>=) 30 mmHg från baslinjen för systoliskt BP; absolut diastoliskt blodtryck <50 mmHg med maximal ökning eller minskning av >=20 mmHg från baslinjen och absoluta hjärtfrekvensvärden <40 slag per minut (bpm), >120 slag per minut för liggande eller sittande mätning, >140 slag per minut för stående mätning, temperatur < 32 eller >40 grader Celsius, andningsfrekvens <10 eller >50 andetag/minut.
Vecka 22 upp till 3 år (studieslut eller del B)
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i kroppsvikt: Del B
Tidsram: Vecka 22 upp till 3 år (studieslut eller del B)
Varje förändring från baslinjen i kroppsvikt anses av utredaren vara kliniskt signifikant och kommer att registreras som behandlingsuppkomna biverkningar.
Vecka 22 upp till 3 år (studieslut eller del B)
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i kroppslängd: Del B
Tidsram: Vecka 22 upp till 3 år (studieslut eller del B)
Varje förändring från baslinjen i kroppslängd anses av utredaren vara kliniskt signifikant och kommer att registreras som behandlingsuppkomna biverkningar.
Vecka 22 upp till 3 år (studieslut eller del B)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorietestavvikelser: Del B
Tidsram: Vecka 22 upp till 3 år (studieslut eller del B)
Kriterier för avvikelser i laboratorietester inkluderade: hemoglobin, hematokrit och röda blodkroppar (< 0,8*undre normalgräns[LLN]); leukocyter (<0,6/>1,5*övre normalgräns [ULN]); trombocyter (<0,5*LLN/>1,75*ULN); neutrofiler, lymfocyter (<0,8*LLN/>1,2*ULN); eosinofiler, basofiler, monocyter (>1,2*ULN); totalt bilirubin (>1,5*ULN); aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (>3*ULN), totalt protein, albumin (<0,8*LLN/>1,2*ULN); kreatinin, urea (>1,3*ULN); glukos (<0,6*LLN/>1,5*ULN); urinsyra (>1,2*ULN); natrium, kalium, klorid, kalcium, bikarbonat (<0,9*LLN/>1,1*ULN); röda blodkroppar i urin (RBC), vita blodkroppar i urin (WBC), urinepitelceller (>=6 kraftfulla fält), urinbakterier >20 kraftiga fält; kvalitativt uringlukos, ketoner, proteinvärden >=1 i urinstickstest. Totalt antal deltagare med eventuella laboratorieavvikelser rapporterades.
Vecka 22 upp till 3 år (studieslut eller del B)
Ändring från baslinjen i audiologiska undersökningar vid vecka 6, 12, 20, 44 och var 24:e vecka därefter till slutet av behandlingen (EOT: 3 år)
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 12, 20, 44, var 24:e vecka därefter fram till EOT (3 år)
Standardmässigt lämpliga audiologiska undersökningar anpassade för de individuella deltagarna kommer att användas för att bedöma hörselsystemets funktion (fysiska tester: tympanometri och otoakustiska emissioner) och hörselkänslighet (beteendetest: ordigenkänning och rena ton- och taltrösklar).
Baslinje, vecka 6, 12, 20, 44, var 24:e vecka därefter fram till EOT (3 år)
Förändring från baslinjen i kognitiv och motorisk utveckling bedömd med Mullen Scale of Early Learning (MSEL) vid vecka 6, 12, 20, 44 och var 24:e vecka därefter till slutet av behandlingen (EOT: 3 år)
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 12, 20, 44, var 24:e vecka därefter fram till EOT (3 år)
MSEL är ett standardiserat utvecklingstest för barn som består av fem underskalor: finmotorik, visuell mottagning, uttrycksfullt språk, receptivt språk och en valfri femte grovmotorisk skala (skalan inkluderar att stå, gå och springa) som endast mäter färdigheter till 36 månader. Råpoängen rapporteras för varje delskaldomän. De potentiella poängintervallen är som följer: Visuell mottagning: 33 objekt, poängintervall=0-50, Finmotorik: 30 objekt, poängintervall= 0-49, Receptivt språk: 33 objekt, poängintervall=0-48, Expressivt språk: 28 artiklar, poängintervall = 0-50. En högre råpoäng indikerar mer avancerade förmågor i det avsnittet.
Baslinje, vecka 6, 12, 20, 44, var 24:e vecka därefter fram till EOT (3 år)
Förändring från baslinjen i auditiv hjärnstammsrespons (ABR) bedömd med standard klinisk pediatrisk poäng vid vecka 6, 12, 20, 44 och var 24:e vecka därefter fram till slutet av behandlingen (EOT: 3 år)
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 12, 20, 44, var 24:e vecka därefter fram till EOT (3 år)
ABR är ett spänningssvar som framkallas av akustiska stimuli när ljud bearbetas längs hörselvägen. Den består av elektriska signaler som härrör från summan av ljudframkallad aktivitet längs hörselnerven och hjärnstammens kärnor. ABR-analysen bestämmer ljudintensiteten vid vilken ett neuralt svar först uppträder (hörtröskel). Andra parametrar av intresse inkluderar amplitud (antalet neuroner som avfyras), latens (överföringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellan toppar) och interaural latens (skillnaden i våg V-latens mellan öronen). Interpeak latens I-V-intervallet (eller central överföringstid) anses vara det mest tillförlitliga indexet för hjärnstammens funktion. Bedömningar av hörselsvar från hjärnstammen baserades på standardkriterier för kliniska pediatriska poäng: mild hörselnedsättning: 21-40 decibel hörselnivå (dBHL), måttlig hörselnedsättning: 41-70 dBHL, allvarlig hörselnedsättning: 71-90 dBHL, djup hörselnedsättning: 91dBHL .
Baslinje, vecka 6, 12, 20, 44, var 24:e vecka därefter fram till EOT (3 år)
Förändring från baslinjen i klinikerns globala intryck av förändring (CGIC) med användning av Likert-poäng vid vecka 6, 12, 20, 44 och var 24:e vecka därefter till slutet av behandlingen (EOT: 3 år)
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 12, 20, 44, var 24:e vecka därefter fram till EOT (3 år)
Clinician-CGIC genomförs av en läkare som är utbildad i att utföra neurologiska undersökningar. CGIC mäts med en 7-punkts Likert-skala som sträcker sig från 1 = "mycket förbättrad" till 7 = "mycket mycket sämre". Om bedömaren noterar en förbättring eller försämring på skalan, bör bedömaren ange huvudfaktorn för de rapporterade förändringarna i poäng.
Baslinje, vecka 6, 12, 20, 44, var 24:e vecka därefter fram till EOT (3 år)
Förändring från baslinjen i Caregiver Global Impression of Change (CGIC) med hjälp av Likert-poäng vid vecka 6, 12, 20, 44 och var 24:e vecka därefter fram till slutet av behandlingen (EOT: 3 år)
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 12, 20, 44, var 24:e vecka därefter fram till EOT (3 år)
Vårdgivaren-CGIC ska fyllas i av ansvarig förälder eller vårdnadshavare. CGIC mäts med en 7-punkts Likert-skala som sträcker sig från 1 = "mycket förbättrad" till 7 = "mycket mycket sämre". Om vårdgivaren noterar en förbättring eller försämring på skalan, bör vårdgivaren ange huvudorsaken till de rapporterade förändringarna i poäng.
Baslinje, vecka 6, 12, 20, 44, var 24:e vecka därefter fram till EOT (3 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vtesse, LLC, a Mallinckrodt Pharmaceuticals Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

1 maj 2020

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

30 oktober 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

30 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2018

Första postat (FAKTISK)

27 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VTS270-303

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Niemann-Picks sjukdom, typ C

Kliniska prövningar på VTS-270

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera