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Estudio de seguridad y tolerabilidad de VTS-270 en participantes pediátricos con enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC)

20 de julio de 2020 actualizado por: Vtesse, LLC, a Mallinckrodt Pharmaceuticals Company

Estudio abierto, multicéntrico, de seguridad y tolerabilidad de VTS-270 (2-hidroxipropil-β-ciclodextrina) en sujetos pediátricos menores de 4 años con manifestaciones neurológicas de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC)

Este es un estudio de evaluación de fase 2, multicéntrico, de múltiples dosis, abierto y de dos partes que evaluará principalmente la seguridad y la tolerabilidad de VTS-270 (2-hidroxipropil beta-ciclodextrina [HP-β-CD]) en pacientes pediátricos. participantes con edad <4 años.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En la Parte A del estudio, los participantes después de la confirmación del diagnóstico de NPC recibirán VTS-270 durante 20 semanas durante el período de tratamiento activo. Además, según el criterio del investigador, los participantes finalizarían el tratamiento con una visita de seguimiento 28 días (+/- 7) días después del último tratamiento, o ingresarían a la Parte B para beneficiarse del tratamiento abierto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 4 años (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los padres/tutores legales deben estar adecuadamente informados y comprender la naturaleza y los riesgos del estudio. El padre o tutor legal del participante debe proporcionar una firma y fecha en el formulario de consentimiento informado (ICF).
  2. Los participantes deben tener síntomas neurológicos definidos como cualquier área de retraso en el desarrollo 1 DE por debajo de la media (por ejemplo, cociente de desarrollo o puntaje estándar por debajo de 85 en cualquier dominio en la escala de aprendizaje temprano de Mullen [MSEL]) o una caída significativa en el cociente de desarrollo/puntaje estándar en el MSEL.

  3. Diagnóstico de NPC determinado por uno de los siguientes:

    1. Dos mutaciones NPC1 o NPC2;
    2. Tinción con filipina o prueba de oxisterol positivas y al menos una mutación NPC1 o NPC2;
    3. Parálisis de la mirada supranuclear vertical en combinación con:

    i. Una mutación NPC1/NPC2, o

    ii. Tinción con filipina o niveles de oxisterol positivos compatibles con enfermedad NPC1 o NPC2.

  4. Si toma miglustat (Zavesca), los participantes deben haber recibido una dosis estable durante 6 semanas antes de la visita de selección y deben estar dispuestos a permanecer con una dosis estable durante la participación en este estudio. Si no toma migulstat, el participante debe haber estado sin tratamiento durante un mínimo de 6 semanas antes de la visita inicial.
  5. Si un participante tiene antecedentes de convulsiones, la afección debe estar adecuadamente controlada (el patrón de actividad convulsiva debe ser estable) y el participante debe tener una dosis y un régimen estables de medicamentos antiepilépticos 4 semanas antes de la visita de selección.
  6. Se permite la exposición previa a VTS-270.
  7. Los padres/tutores legales del participante pueden comunicarse efectivamente con el personal del estudio.
  8. Los padres/tutores legales pueden y están dispuestos a seguir todos los requisitos del protocolo y las restricciones del estudio.
  9. Los padres/tutores legales pueden y están dispuestos a regresar a los participantes para todas las visitas del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Pertenece a una población vulnerable, según lo define el Título 45, Parte 46, Sección 46.111(b) del CFR de EE. UU. y otras reglamentaciones locales y nacionales, incluidos, entre otros, empleados (temporales, a tiempo parcial, a tiempo completo, etc.) o un miembro de la familia del personal de investigación que realiza el estudio, o del patrocinador, o de la organización de investigación por contrato, o de la junta de revisión institucional (IRB)/comité de ética independiente (IEC).
  2. Tiene antecedentes de sensibilidad o alergia a cualquier producto que contenga HP-β-CD.
  3. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad o alergia a los agentes anestésicos y/o sedantes que se utilizarán para el procedimiento de punción lumbar.
  4. Tomó un anticoagulante en las 2 semanas previas a la visita inicial o planea usar anticoagulantes durante el estudio.
  5. Cambio en el tratamiento antiepiléptico entre la Visita de Selección y la Visita Basal.
  6. Recibió tratamiento para cualquier producto en investigación (excepto VTS-270) dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial o al menos 5 vidas medias, el criterio que sea más largo.
  7. Una sospecha de infección del sistema nervioso central o cualquier infección sistémica.
  8. Una deformidad de la columna que probablemente afecte la capacidad de realizar LP repetidos.
  9. Evidencia de hidrocefalia obstructiva o hidrocefalia normotensiva.
  10. En tratamiento intravenoso con VTS-270. Nota: el tratamiento previo o actual con IT VTS-270 no es excluyente.
  11. Un trastorno hemorrágico conocido.

  12. Tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio (más de 1,5 veces el límite superior de lo normal) en la visita de selección:

    • neutropenia
    • Trombocitopenia
    • Activado tiempo de tromboplastina parcial
    • Prolongación del tiempo de protrombina.
  13. Tiene cualquier otra enfermedad, trastorno o anomalía de laboratorio clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio, o podría influir en los resultados del estudio o en la capacidad del participante para completar el estudio. .
  14. Está participando o planea participar en cualquier otro estudio de investigación intervencionista desde el momento de la selección y durante todo este estudio.
  15. También quedan excluidos los participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con el protocolo o que tengan una afección médica (por ejemplo, cardiovascular, respiratoria, hematológica, neurológica, psiquiátrica, renal) que podría aumentar el riesgo de participación en el estudio. .

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: VTS-270 (Parte A)
VTS-270 200 miligramos por mililitro (mg/ml) se administrará por vía intratecal mediante punción lumbar cada 2 semanas, seguido de un aumento de la dosis en incrementos de 100 mg/ml hasta una dosis máxima tolerable de 900 mg/ml. La dosis tolerable más alta se considera una dosis clínicamente relevante que se administrará durante el resto del período de tratamiento de 20 semanas de la Parte A.
Droga: VTS-270
VTS-270 200 mg/mL administrado como se describe en la descripción del grupo de brazos.
EXPERIMENTAL: VTS-270 (Parte B)
VTS-270 200 mg/ml se administrará por vía intratecal mediante punción lumbar cada 2 semanas en la Parte B, seguido de una nueva provocación para aumentar la dosis en incrementos de 100 mg/ml hasta una dosis máxima tolerable de 900 mg/ml. En caso de intolerancia, la dosis debe volver a la dosis tolerable anterior y continuar durante la duración de la Parte B (final del estudio).
Droga: VTS-270
VTS-270 200 mg/mL administrado como se describe en la descripción del grupo de brazos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) o eventos adversos graves (SAE): Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 20 (final de la Parte A)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE es un EA que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los SAE fueron EA excluyendo los EA no graves.
Línea de base hasta la semana 20 (final de la Parte A)
Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos: Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 20 (final de la Parte A)
El signo vital clínicamente significativo se define como un resultado anormal del signo vital que da como resultado un EA emergente del tratamiento. Los signos vitales clínicamente significativos anormales incluyeron valores de presión arterial (PA) sistólica absoluta inferiores a (<) 90 milímetros de mercurio (mmHg), aumento o disminución máxima mayor o igual a (>=) 30 mmHg desde el valor inicial para la PA sistólica; PA diastólica absoluta <50 mmHg con aumento o disminución máxima de >=20 mmHg desde el inicio y valores absolutos de frecuencia cardíaca <40 latidos por minuto (lpm), >120 lpm para medición en decúbito supino o sentado, >140 lpm para medición de pie, temperatura < 32 o >40 grados centígrados, frecuencia respiratoria <10 o >50 respiraciones/minuto.
Línea de base hasta la semana 20 (final de la Parte A)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en el peso corporal: Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 20 (final de la Parte A)
El investigador considera que cualquier cambio con respecto al valor inicial en el peso corporal es clínicamente significativo y se registrará como EA emergente del tratamiento.
Línea de base hasta la semana 20 (final de la Parte A)
Número de participantes con un cambio clínicamente significativo desde el inicio en la altura corporal: Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 20 (final de la Parte A)
El investigador considera que cualquier cambio desde el inicio en la altura del cuerpo es clínicamente significativo y se registrará como EA emergente del tratamiento.
Línea de base hasta la semana 20 (final de la Parte A)
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio: Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 20 (final de la Parte A)
Los criterios para anomalías en las pruebas de laboratorio incluyeron: hemoglobina, hematocrito y glóbulos rojos (< 0,8*límite inferior normal [LLN]); leucocitos (<0.6/>1.5*superior límite de lo normal [ULN]); plaquetas (<0,5*LLN/>1,75*LSN); neutrófilos, linfocitos (<0,8*LLN/>1,2*LSN); eosinófilos, basófilos, monocitos (>1,2*ULN); bilirrubina total (>1,5*LSN); aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (>3*LSN), proteína total, albúmina (<0,8*LLN/>1,2*LSN); creatinina, urea (>1,3*LSN); glucosa (<0,6*LLN/>1,5*LSN); ácido úrico (>1,2*LSN); sodio, potasio, cloruro, calcio, bicarbonato (<0,9*LLN/>1,1*LSN); glóbulos rojos (RBC) en orina, glóbulos blancos (WBC) en orina, células epiteliales en orina (>=6 campos de alta potencia), bacterias en orina >20 campos de alta potencia; valores cualitativos de glucosa en orina, cetonas, proteínas >=1 en la prueba de orina con tira reactiva. Se informó el número total de participantes con anomalías de laboratorio.
Línea de base hasta la semana 20 (final de la Parte A)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) o eventos adversos graves (SAE): Parte B
Periodo de tiempo: Semana 22 hasta 3 años (Fin de Estudios o Parte B)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los SAE fueron EA excluyendo los EA no graves.
Semana 22 hasta 3 años (Fin de Estudios o Parte B)
Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos: Parte B
Periodo de tiempo: Semana 22 hasta 3 años (Fin de Estudios o Parte B)
El signo vital clínicamente significativo se define como un resultado anormal del signo vital que da como resultado un EA emergente del tratamiento. Los signos vitales clínicamente significativos anormales incluyeron valores de presión arterial (PA) sistólica absoluta inferiores a (<) 90 milímetros de mercurio (mmHg), aumento o disminución máxima mayor o igual a (>=) 30 mmHg desde el valor inicial para la PA sistólica; PA diastólica absoluta <50 mmHg con aumento o disminución máxima de >=20 mmHg desde el inicio y valores absolutos de frecuencia cardíaca <40 latidos por minuto (lpm), >120 lpm para medición en decúbito supino o sentado, >140 lpm para medición de pie, temperatura < 32 o >40 grados centígrados, frecuencia respiratoria <10 o >50 respiraciones/minuto.
Semana 22 hasta 3 años (Fin de Estudios o Parte B)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en el peso corporal: Parte B
Periodo de tiempo: Semana 22 hasta 3 años (Fin de Estudios o Parte B)
El investigador considera que cualquier cambio con respecto al valor inicial en el peso corporal es clínicamente significativo y se registrará como EA emergente del tratamiento.
Semana 22 hasta 3 años (Fin de Estudios o Parte B)
Número de participantes con un cambio clínicamente significativo desde el inicio en la altura corporal: Parte B
Periodo de tiempo: Semana 22 hasta 3 años (Fin de Estudios o Parte B)
El investigador considera que cualquier cambio desde el inicio en la altura del cuerpo es clínicamente significativo y se registrará como EA emergente del tratamiento.
Semana 22 hasta 3 años (Fin de Estudios o Parte B)
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio: Parte B
Periodo de tiempo: Semana 22 hasta 3 años (Fin de Estudios o Parte B)
Los criterios para anomalías en las pruebas de laboratorio incluyeron: hemoglobina, hematocrito y glóbulos rojos (< 0,8*límite inferior normal [LLN]); leucocitos (<0.6/>1.5*superior límite de lo normal [ULN]); plaquetas (<0,5*LLN/>1,75*LSN); neutrófilos, linfocitos (<0,8*LLN/>1,2*LSN); eosinófilos, basófilos, monocitos (>1,2*ULN); bilirrubina total (>1,5*LSN); aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (>3*LSN), proteína total, albúmina (<0,8*LLN/>1,2*LSN); creatinina, urea (>1,3*LSN); glucosa (<0,6*LLN/>1,5*LSN); ácido úrico (>1,2*LSN); sodio, potasio, cloruro, calcio, bicarbonato (<0,9*LLN/>1,1*LSN); glóbulos rojos (RBC) en orina, glóbulos blancos (WBC) en orina, células epiteliales en orina (>=6 campos de alta potencia), bacterias en orina >20 campos de alta potencia; valores cualitativos de glucosa en orina, cetonas, proteínas >=1 en la prueba de orina con tira reactiva. Se informó el número total de participantes con anomalías de laboratorio.
Semana 22 hasta 3 años (Fin de Estudios o Parte B)
Cambio desde el inicio en los exámenes audiológicos en las semanas 6, 12, 20, 44 y cada 24 semanas a partir de entonces hasta el final del tratamiento (EOT: 3 años)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6, 12, 20, 44, cada 24 semanas a partir de entonces hasta fin de período (3 años)
Se utilizarán exámenes audiológicos estándar apropiados para el desarrollo de los participantes individuales para evaluar la función del sistema auditivo (pruebas físicas: timpanometría y emisiones otoacústicas) y la sensibilidad auditiva (prueba de comportamiento: reconocimiento de palabras y umbrales de tonos puros y del habla).
Línea de base, semana 6, 12, 20, 44, cada 24 semanas a partir de entonces hasta fin de período (3 años)
Cambio desde el inicio en el desarrollo cognitivo y motor evaluado mediante la escala Mullen de aprendizaje temprano (MSEL) en las semanas 6, 12, 20, 44 y cada 24 semanas a partir de entonces hasta el final del tratamiento (EOT: 3 años)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6, 12, 20, 44, cada 24 semanas a partir de entonces hasta fin de período (3 años)
El MSEL es una prueba de desarrollo estandarizada para niños que consta de cinco subescalas: motricidad fina, recepción visual, lenguaje expresivo, lenguaje receptivo y una quinta escala de motricidad gruesa opcional (la escala incluye estar de pie, caminar y correr) que solo mide las habilidades hasta los 36 meses. La puntuación bruta se informa para cada dominio de subescala. Los posibles rangos de puntaje son los siguientes: Recepción visual: 33 ítems, rango de puntaje = 0-50, Motricidad fina: 30 ítems, rango de puntaje = 0-49, Lenguaje receptivo: 33 ítems, rango de puntaje = 0-48, Lenguaje expresivo: 28 ítems, rango de puntaje = 0-50. Una puntuación bruta más alta indica habilidades más avanzadas en esa sección.
Línea de base, semana 6, 12, 20, 44, cada 24 semanas a partir de entonces hasta fin de período (3 años)
Cambio desde el inicio en la respuesta auditiva del tronco encefálico (ABR) evaluada utilizando la puntuación clínica pediátrica estándar en las semanas 6, 12, 20, 44 y cada 24 semanas a partir de entonces hasta el final del tratamiento (EOT: 3 años)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6, 12, 20, 44, cada 24 semanas a partir de entonces hasta fin de período (3 años)
El ABR es una respuesta de voltaje provocada por estímulos acústicos a medida que el sonido se procesa a lo largo de la vía auditiva. Consiste en señales eléctricas resultantes de la suma de la actividad evocada por el sonido a lo largo del nervio auditivo y los núcleos del tronco encefálico. El análisis ABR determina la intensidad del sonido a la que aparece por primera vez una respuesta neuronal (umbral de audición). Otros parámetros de interés incluyen la amplitud (el número de neuronas que se disparan), la latencia (la velocidad de transmisión), la latencia entre picos (el tiempo entre picos) y la latencia interaural (la diferencia en la latencia de la onda V entre oídos). El intervalo I-V de latencia entre picos (o tiempo de transmisión central) se considera el índice más confiable de la función del tronco encefálico. Las evaluaciones de la respuesta auditiva del tronco encefálico se basaron en criterios de puntuación clínica pediátrica estándar: pérdida auditiva leve: nivel de audición de 21 a 40 decibelios (dBHL), pérdida auditiva moderada: 41 a 70 dBHL, pérdida auditiva grave: 71 a 90 dBHL, pérdida auditiva profunda: 91 dBHL .
Línea de base, semana 6, 12, 20, 44, cada 24 semanas a partir de entonces hasta fin de período (3 años)
Cambio desde el inicio en la impresión global de cambio del médico (CGIC) utilizando la puntuación de Likert en las semanas 6, 12, 20, 44 y cada 24 semanas a partir de entonces hasta el final del tratamiento (EOT: 3 años)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6, 12, 20, 44, cada 24 semanas a partir de entonces hasta fin de período (3 años)
El CGIC clínico está a cargo de un médico capacitado en la realización de exámenes neurológicos. CGIC se mide utilizando una escala de Likert de 7 puntos que van desde 1 = "muy mejorado" hasta 7 = "mucho peor". Si el evaluador observa una mejora o un empeoramiento en la escala, debe indicar el factor principal de los cambios informados en la puntuación.
Línea de base, semana 6, 12, 20, 44, cada 24 semanas a partir de entonces hasta fin de período (3 años)
Cambio desde el inicio en la impresión global de cambio del cuidador (CGIC) utilizando la puntuación de Likert en las semanas 6, 12, 20, 44 y cada 24 semanas a partir de entonces hasta el final del tratamiento (EOT: 3 años)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6, 12, 20, 44, cada 24 semanas a partir de entonces hasta fin de período (3 años)
El cuidador-CGIC debe ser completado por el padre o tutor legal responsable. CGIC se mide utilizando una escala de Likert de 7 puntos que van desde 1 = "muy mejorado" hasta 7 = "mucho peor". Si el cuidador nota una mejora o un empeoramiento en la escala, debe indicar la razón principal de los cambios informados en la puntuación.
Línea de base, semana 6, 12, 20, 44, cada 24 semanas a partir de entonces hasta fin de período (3 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vtesse, LLC, a Mallinckrodt Pharmaceuticals Company

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

1 de mayo de 2020

Finalización primaria (ANTICIPADO)

30 de octubre de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

30 de octubre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de agosto de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

27 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VTS270-303

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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