Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и переносимости VTS-270 у детей с болезнью Ниманна-Пика типа C (NPC)

20 июля 2020 г. обновлено: Vtesse, LLC, a Mallinckrodt Pharmaceuticals Company

Открытое многоцентровое исследование безопасности и переносимости VTS-270 (2-гидроксипропил-β-циклодекстрин) у детей в возрасте до 4 лет с неврологическими проявлениями болезни Ниманна-Пика типа C (NPC)

Это многоцентровое открытое оценочное исследование фазы 2, состоящее из 2 частей, в котором в первую очередь будут оцениваться безопасность и переносимость VTS-270 (2-гидроксипропилбета-циклодекстрин [HP-β-CD]) у детей. участники в возрасте <4 лет.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В части А исследования участники после подтверждения диагноза NPC будут получать VTS-270 в течение 20 недель в течение активного периода лечения. Кроме того, на усмотрение исследователя участники либо завершат лечение повторным визитом через 28 дней (+/- 7) дней после последнего лечения, либо перейдут к части B, чтобы воспользоваться преимуществами открытого лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 4 года (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Родитель(и)/законный(ые) опекун(ы) должны быть надлежащим образом проинформированы и понимать характер и риски исследования. Родитель или законный опекун участника должен поставить подпись и дату на форме информированного согласия (ICF).
  2. У участников должны быть неврологические симптомы, определяемые как любая область задержки развития на 1 стандартное отклонение ниже среднего (например, коэффициент развития или стандартный балл ниже 85 в любой области по шкале Маллена для раннего обучения [MSEL]) или значительное снижение коэффициента развития / стандартного балла. на МСЭЛ.

  3. Диагноз NPC определяется одним из следующих признаков:

    1. Две мутации NPC1 или NPC2;
    2. Положительное окрашивание филиппином или тест на оксистерол и по крайней мере одна мутация NPC1 или NPC2;
    3. Вертикальный надъядерный паралич взора в сочетании с:

    я. Одна мутация NPC1/NPC2 или

    II. Положительное окрашивание филиппином или уровни оксистерола соответствуют заболеванию NPC1 или NPC2.

  4. При приеме миглустата (Завеска) участник(и) должен(ы) принимать стабильную дозу в течение 6 недель до визита для скрининга и быть готовым оставаться на стабильной дозе в течение всего периода участия в этом исследовании. Если мигулстат не принимается, участник должен был прекратить лечение как минимум за 6 недель до исходного визита.
  5. Если у участника в анамнезе были судороги, его состояние необходимо адекватно контролировать (характер судорожной активности должен быть стабильным), и участник должен получать стабильную дозу и режим противоэпилептических препаратов за 4 недели до скринингового визита.
  6. Допускается предварительное воздействие VTS-270.
  7. Родитель(и)/законный(ые) опекун(ы) участника могут эффективно общаться с персоналом исследования.
  8. Родитель(и)/законные опекуны могут и хотят соблюдать все требования протокола и ограничения обучения.
  9. Родители/законные опекуны могут и желают возвращать участников для всех ознакомительных визитов.

Критерий исключения:

  1. принадлежит к уязвимому населению, как это определено в Своде федеральных нормативных актов США, раздел 45, часть 46, раздел 46.111(b) и другие местные и национальные правила, включая, помимо прочего, сотрудников (временных, неполный рабочий день, полный рабочий день и т. д.) или член семьи исследовательского персонала, проводящего исследование, или спонсора, или контрактной исследовательской организации, или институционального наблюдательного совета (IRB)/независимого комитета по этике (IEC).
  2. Имеет в анамнезе чувствительность или аллергию на любой продукт, содержащий HP-β-CD.
  3. Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности или аллергии на анестетики и/или седативные средства, которые будут использоваться для процедуры люмбальной пункции.
  4. Принимали антикоагулянты за 2 недели до исходного визита или планируют использовать антикоагулянты во время исследования.
  5. Изменение противоэпилептического лечения между скрининговым визитом и визитом исходного уровня.
  6. Получал лечение любым исследуемым продуктом (за исключением VTS-270) в течение 4 недель после базового визита или не менее 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, какой критерий является самым продолжительным.
  7. Подозрение на инфекцию центральной нервной системы или любую системную инфекцию.
  8. Деформация позвоночника, которая может повлиять на способность выполнять повторные LP.
  9. Признаки обструктивной гидроцефалии или нормотензивной гидроцефалии.
  10. Проходит внутривенное лечение препаратом ВТС-270. Примечание: предыдущее или текущее лечение с помощью ИТ VTS-270 не является исключением.
  11. Известное нарушение свертываемости крови.

  12. Имеет какие-либо из следующих отклонений лабораторных показателей (более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы) во время скринингового визита:

    • нейтропения
    • Тромбоцитопения
    • Активированное частичное тромбопластиновое время
    • Удлинение протромбинового времени.
  13. Имеет любое другое клинически значимое заболевание, расстройство или лабораторную аномалию, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании или может повлиять на результаты исследования или способность участника завершить исследование .
  14. Участвует или планирует участвовать в любом другом интервенционном исследовании с момента скрининга и на протяжении всего исследования.
  15. Также исключаются участники, которые, по мнению исследователя, не могут соблюдать протокол или имеют медицинские показания (например, сердечно-сосудистые, респираторные, гематологические, неврологические, психиатрические, почечные), которые потенциально могут увеличить риск участия в исследовании. .

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ВТС-270 (Часть А)
VTS-270 200 миллиграмм на миллилитр (мг/мл) будет вводиться интратекально путем люмбальной пункции каждые 2 недели с последующим увеличением дозы на 100 мг/мл до максимально переносимой дозы 900 мг/мл. Самая высокая переносимая доза рассматривается как клинически значимая доза, которая будет вводиться в течение оставшейся продолжительности 20-недельного периода лечения Части А.
Лекарство: ВТС-270
VTS-270 200 мг/мл вводят, как описано в описании группы.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ВТС-270 (Часть Б)
VTS-270 в дозе 200 мг/мл будет вводиться интратекально путем люмбальной пункции каждые 2 недели в части B с последующим повторным введением дозы с увеличением на 100 мг/мл до максимально переносимой дозы 900 мг/мл. В случае непереносимости доза должна быть возвращена к ранее переносимой дозе и должна продолжаться в течение всей части B (окончание исследования).
Лекарство: ВТС-270
VTS-270 200 мг/мл вводят, как описано в описании группы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ): Часть A
Временное ограничение: Исходный уровень до 20-й недели (конец части A)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. СНЯ — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. СНЯ были НЯ, за исключением несерьезных НЯ.
Исходный уровень до 20-й недели (конец части A)
Количество участников с клинически значимыми показателями жизнедеятельности: Часть A
Временное ограничение: Исходный уровень до 20-й недели (конец части A)
Клинически значимые показатели жизненно важных функций определяются как аномальные показатели показателей жизнедеятельности, которые приводят к нежелательным явлениям, возникающим при лечении. Аномальные клинически значимые показатели жизнедеятельности включали значения абсолютного систолического артериального давления (АД) менее (<) 90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), максимальное повышение или снижение более или равное (>=) 30 мм рт.ст. от исходного уровня для систолического АД; абсолютное диастолическое АД <50 мм рт.ст. с максимальным повышением или снижением >=20 мм рт.ст. от исходного уровня и значения абсолютной частоты сердечных сокращений <40 ударов в минуту (уд/мин), >120 уд/мин при измерении в положении лежа или сидя, >140 уд/мин при измерении стоя, температура < 32 или >40 градусов по Цельсию, частота дыхания <10 или >50 вдохов/мин.
Исходный уровень до 20-й недели (конец части A)
Количество участников с клинически значимым изменением массы тела по сравнению с исходным уровнем: Часть A
Временное ограничение: Исходный уровень до 20-й недели (конец части A)
Любое изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем рассматривается исследователем как клинически значимое и регистрируется как НЯ, возникающее при лечении.
Исходный уровень до 20-й недели (конец части A)
Количество участников с клинически значимым изменением роста по сравнению с исходным уровнем: часть A
Временное ограничение: Исходный уровень до 20-й недели (конец части A)
Любое изменение роста тела по сравнению с исходным уровнем рассматривается исследователем как клинически значимое и регистрируется как НЯ, возникающее при лечении.
Исходный уровень до 20-й недели (конец части A)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных тестах: Часть A
Временное ограничение: Исходный уровень до 20-й недели (конец части A)
Критерии отклонения от нормы лабораторных тестов включали: гемоглобин, гематокрит и эритроциты (<0,8*нижний предел нормы [LLN]); лейкоциты (<0,6/>1,5*верхнее предел нормы [ВГН]); тромбоциты (<0,5*НГН/>1,75*ВГН); нейтрофилы, лимфоциты (<0,8*НГН/>1,2*ВГН); эозинофилы, базофилы, моноциты (>1,2*ВГН); общий билирубин (>1,5*ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (>3*ВГН), общий белок, альбумин (<0,8*НГН/>1,2*ВГН); креатинин, мочевина (>1,3*ВГН); глюкоза (<0,6*НГН/>1,5*ВГН); мочевая кислота (>1,2*ВГН); натрий, калий, хлорид, кальций, бикарбонат (<0,9*НГН/>1,1*ВГН); эритроциты мочи (эритроциты), лейкоциты мочи (лейкоциты), эпителиальные клетки мочи (>=6 в поле зрения), бактерии мочи >20 в поле зрения; качественный уровень глюкозы в моче, кетонов, уровень белка >=1 в тесте с полосками мочи. Сообщалось об общем количестве участников с любыми лабораторными отклонениями.
Исходный уровень до 20-й недели (конец части A)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ): Часть B
Временное ограничение: Неделя 22 до 3 лет (окончание обучения или часть B)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. СНЯ были НЯ, за исключением несерьезных НЯ.
Неделя 22 до 3 лет (окончание обучения или часть B)
Количество участников с клинически значимыми показателями жизнедеятельности: Часть B
Временное ограничение: Неделя 22 до 3 лет (окончание обучения или часть B)
Клинически значимые показатели жизненно важных функций определяются как аномальные показатели показателей жизнедеятельности, которые приводят к нежелательным явлениям, возникающим при лечении. Аномальные клинически значимые показатели жизнедеятельности включали значения абсолютного систолического артериального давления (АД) менее (<) 90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), максимальное повышение или снижение более или равное (>=) 30 мм рт.ст. от исходного уровня для систолического АД; абсолютное диастолическое АД <50 мм рт.ст. с максимальным повышением или снижением >=20 мм рт.ст. от исходного уровня и значения абсолютной частоты сердечных сокращений <40 ударов в минуту (уд/мин), >120 уд/мин при измерении в положении лежа или сидя, >140 уд/мин при измерении стоя, температура < 32 или >40 градусов по Цельсию, частота дыхания <10 или >50 вдохов/мин.
Неделя 22 до 3 лет (окончание обучения или часть B)
Количество участников с клинически значимым изменением массы тела по сравнению с исходным уровнем: Часть B
Временное ограничение: Неделя 22 до 3 лет (окончание обучения или часть B)
Любое изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем рассматривается исследователем как клинически значимое и регистрируется как НЯ, возникающее при лечении.
Неделя 22 до 3 лет (окончание обучения или часть B)
Количество участников с клинически значимым изменением роста по сравнению с исходным уровнем: Часть B
Временное ограничение: Неделя 22 до 3 лет (окончание обучения или часть B)
Любое изменение роста тела по сравнению с исходным уровнем рассматривается исследователем как клинически значимое и регистрируется как НЯ, возникающее при лечении.
Неделя 22 до 3 лет (окончание обучения или часть B)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных тестах: Часть B
Временное ограничение: Неделя 22 до 3 лет (окончание обучения или часть B)
Критерии отклонения от нормы лабораторных тестов включали: гемоглобин, гематокрит и эритроциты (<0,8*нижний предел нормы [LLN]); лейкоциты (<0,6/>1,5*верхнее предел нормы [ВГН]); тромбоциты (<0,5*НГН/>1,75*ВГН); нейтрофилы, лимфоциты (<0,8*НГН/>1,2*ВГН); эозинофилы, базофилы, моноциты (>1,2*ВГН); общий билирубин (>1,5*ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (>3*ВГН), общий белок, альбумин (<0,8*НГН/>1,2*ВГН); креатинин, мочевина (>1,3*ВГН); глюкоза (<0,6*НГН/>1,5*ВГН); мочевая кислота (>1,2*ВГН); натрий, калий, хлорид, кальций, бикарбонат (<0,9*НГН/>1,1*ВГН); эритроциты мочи (эритроциты), лейкоциты мочи (лейкоциты), эпителиальные клетки мочи (>=6 в поле зрения), бактерии мочи >20 в поле зрения; качественный уровень глюкозы в моче, кетонов, уровень белка >=1 в тесте с полосками мочи. Сообщалось об общем количестве участников с любыми лабораторными отклонениями.
Неделя 22 до 3 лет (окончание обучения или часть B)
Изменение по сравнению с исходным уровнем аудиологических обследований на 6, 12, 20, 44 неделе и каждые 24 недели после этого до окончания лечения (EOT: 3 года)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12, 20, 44 неделя, затем каждые 24 недели до EOT (3 года)
Для оценки функции слуховой системы (физические тесты: тимпанометрия и отоакустическая эмиссия) и слуховой чувствительности (поведенческий тест: распознавание слов, пороги чистого тона и речи) будут использоваться стандартные аудиологические обследования, подходящие для развития отдельных участников.
Исходный уровень, 6, 12, 20, 44 неделя, затем каждые 24 недели до EOT (3 года)
Изменение по сравнению с исходным уровнем когнитивного и двигательного развития, оцененное с использованием шкалы раннего обучения Маллена (MSEL) на 6, 12, 20, 44 неделе и каждые 24 недели после этого до окончания лечения (EOT: 3 года)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12, 20, 44 неделя, затем каждые 24 недели до EOT (3 года)
MSEL представляет собой стандартизированный тест развития для детей, состоящий из пяти подшкал: мелкая моторика, визуальный прием, выразительная речь, рецептивная речь и дополнительная пятая шкала крупной моторики (шкала включает стояние, ходьбу и бег), которая измеряет навыки только до 36 месяцев. Необработанная оценка сообщается для каждого домена субшкалы. Потенциальные диапазоны баллов следующие: Зрительная рецепция: 33 балла, диапазон баллов = 0-50, Мелкая моторика: 30 баллов, диапазон баллов = 0-49, Рецептивная речь: 33 балла, диапазон баллов = 0-48, Выразительная речь: 28 пунктов, диапазон баллов = 0-50. Более высокий исходный балл указывает на более продвинутые способности в этом разделе.
Исходный уровень, 6, 12, 20, 44 неделя, затем каждые 24 недели до EOT (3 года)
Изменение по сравнению с исходным уровнем слуховой реакции ствола мозга (ABR), оцененное с использованием стандартной клинической педиатрической оценки на 6, 12, 20, 44 неделе и каждые 24 недели после этого до окончания лечения (EOT: 3 года)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12, 20, 44 неделя, затем каждые 24 недели до EOT (3 года)
ABR представляет собой ответ напряжения, вызванный акустическими стимулами, когда звук обрабатывается вдоль слухового пути. Он состоит из электрических сигналов, возникающих в результате суммы вызванной звуком активности вдоль слухового нерва и ядер ствола мозга. Анализ ABR определяет интенсивность звука, при которой впервые появляется нервная реакция (порог слышимости). Другие интересующие параметры включают амплитуду (количество возбужденных нейронов), латентность (скорость передачи), межпиковую латентность (время между пиками) и интерауральную латентность (разница в латентности волны V между ушами). Межпиковый латентный интервал I-V (или центральное время передачи) считается наиболее надежным показателем функции ствола мозга. Слуховые реакции ствола головного мозга оценивались на основе стандартных клинических педиатрических критериев оценки: легкая потеря слуха: уровень слышимости 21-40 децибел (дБПС), умеренная потеря слуха: 41-70 дБПС, тяжелая потеря слуха: 71-90 дБПС, глубокая потеря слуха: 91 дБПС. .
Исходный уровень, 6, 12, 20, 44 неделя, затем каждые 24 недели до EOT (3 года)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в клиническом общем впечатлении об изменении (CGIC) с использованием шкалы Лайкерта на 6, 12, 20, 44 неделе и каждые 24 недели после этого до окончания лечения (EOT: 3 года)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12, 20, 44 неделя, затем каждые 24 недели до EOT (3 года)
Clinician-CGIC проводится клиницистом, обученным проведению неврологических обследований. CGIC измеряется по 7-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 1 = «значительно лучше» до 7 = «намного хуже». Если оценщик отмечает улучшение или ухудшение по шкале, оценщик должен указать основной фактор сообщаемых изменений в баллах.
Исходный уровень, 6, 12, 20, 44 неделя, затем каждые 24 недели до EOT (3 года)
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего впечатления об изменении со стороны лица, осуществляющего уход (CGIC), с использованием шкалы Лайкерта на 6-й, 12-й, 20-й, 44-й неделе и каждые 24 недели после этого до окончания лечения (EOT: 3 года)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12, 20, 44 неделя, затем каждые 24 недели до EOT (3 года)
Форма Caregiver-CGIC должна быть заполнена ответственным родителем или законным опекуном. CGIC измеряется по 7-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 1 = «значительно лучше» до 7 = «намного хуже». Если опекун отмечает улучшение или ухудшение по шкале, он должен указать основную причину сообщаемых изменений в баллах.
Исходный уровень, 6, 12, 20, 44 неделя, затем каждые 24 недели до EOT (3 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vtesse, LLC, a Mallinckrodt Pharmaceuticals Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 мая 2020 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

30 октября 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

30 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VTS270-303

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться