Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von VTS-270 bei pädiatrischen Teilnehmern mit Niemann-Pick Typ C (NPC)-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Die Eltern/Erziehungsberechtigten müssen angemessen informiert sein und die Art und Risiken der Studie verstehen. Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter des Teilnehmers muss eine Unterschrift und ein Datum auf dem Einverständniserklärungsformular (ICF) leisten.
2. Die Teilnehmer müssen neurologische Symptome aufweisen, die definiert sind als jeder Bereich der Entwicklungsverzögerung 1 SD unter dem Mittelwert (Beispiel, Entwicklungsquotient oder Standardwert unter 85 in einem beliebigen Bereich auf der Mullen-Skala für frühes Lernen [MSEL]) oder ein signifikanter Rückgang des Entwicklungsquotienten / Standardwerts auf der MSEL.

3. Diagnose von NPC bestimmt durch eines der folgenden:

   1. Zwei NPC1- oder NPC2-Mutationen;
   2. Positive Filipin-Färbung oder Oxysterol-Test und mindestens eine NPC1- oder NPC2-Mutation;
   3. Vertikale supranukleäre Blickparese in Kombination mit entweder:

   ich. Eine NPC1/NPC2-Mutation oder

   ii. Positive Filipin-Färbung oder Oxysterolspiegel im Einklang mit der NPC1- oder NPC2-Erkrankung.

4. Bei der Einnahme von Miglustat (Zavesca) müssen die Teilnehmer vor dem Screening-Besuch 6 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben und bereit sein, für die Dauer der Teilnahme an dieser Studie eine stabile Dosis einzunehmen. Wenn kein Migulstat eingenommen wird, muss der Teilnehmer vor dem Baseline-Besuch mindestens 6 Wochen lang nicht behandelt worden sein.
5. Wenn ein Teilnehmer Anfälle in der Vorgeschichte hatte, muss der Zustand angemessen kontrolliert werden (das Muster der Anfallsaktivität muss stabil sein) und der Teilnehmer muss 4 Wochen vor dem Screening-Besuch eine stabile Dosis und ein stabiles Regime von Antiepileptika erhalten.
6. Eine vorherige Exposition gegenüber VTS-270 ist zulässig.
7. Die Eltern/Erziehungsberechtigten des Teilnehmers sind in der Lage, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren.
8. Eltern/Erziehungsberechtigte sind in der Lage und willens, alle Protokollanforderungen und Studienbeschränkungen einzuhalten.
9. Eltern/Erziehungsberechtigte sind in der Lage und willens, die Teilnehmer für alle Studienbesuche zurückzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Aus einer gefährdeten Bevölkerungsgruppe stammt, wie in US CFR Title 45, Part 46, Section 46.111(b) und anderen lokalen und nationalen Vorschriften definiert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Mitarbeiter (befristet, Teilzeit, Vollzeit usw.) oder ein Familienmitglied des die Studie durchführenden Forschungspersonals oder des Sponsors oder des Auftragsforschungsinstituts oder des Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).
2. Hat eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit oder Allergie gegen ein Produkt, das HP-β-CD enthält.
3. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen oder Allergien gegen die Anästhetika und/oder Beruhigungsmittel, die für das Lumbalpunktionsverfahren verwendet werden sollen.
4. In den 2 Wochen vor dem Baseline-Besuch ein Antikoagulans eingenommen oder die Verwendung von Antikoagulanzien während der Studie geplant.
5. Änderung der antiepileptischen Behandlung zwischen dem Screening-Besuch und dem Baseline-Besuch.
6. Erhaltene Behandlung für ein beliebiges Prüfprodukt (außer VTS-270) innerhalb von 4 Wochen nach dem Baseline-Besuch oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welches Kriterium am längsten ist.
7. Eine vermutete Infektion des Zentralnervensystems oder eine systemische Infektion.
8. Eine Wirbelsäulendeformität, die wahrscheinlich die Fähigkeit zur Durchführung wiederholter LPs beeinträchtigt.
9. Nachweis eines obstruktiven Hydrozephalus oder Normaldruckhydrozephalus.
10. Unterzieht sich einer intravenösen Behandlung mit VTS-270. Hinweis: Eine vorherige oder aktuelle Behandlung mit IT VTS-270 ist kein Ausschluss.
11. Eine bekannte Blutgerinnungsstörung.

12. Hat beim Screening-Besuch eine der folgenden Laboranomalien (größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts):

    • Neutropenie
    • Thrombozytopenie
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit
    • Verlängerung der Prothrombinzeit.
13. Hat eine andere klinisch signifikante Krankheit, Störung oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie abzuschließen, beeinflussen könnte .
14. Nimmt ab dem Zeitpunkt des Screenings und während dieser Studie an einer anderen interventionellen Forschungsstudie teil oder plant die Teilnahme daran.
15. Ebenfalls ausgeschlossen sind Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten, oder die einen medizinischen Zustand haben (z. B. kardiovaskulär, respiratorisch, hämatologisch, neurologisch, psychiatrisch, renal), der das Risiko einer Studienteilnahme potenziell erhöhen würde .