Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af VTS-270 hos pædiatriske deltagere med Niemann-Pick Type C (NPC) sygdom

Inklusionskriterier:

1. Forældrene/værgene skal være tilstrækkeligt informeret og forstå arten og risiciene ved undersøgelsen. Deltagerens forælder eller værge skal angive en underskrift og dato på formularen med informeret samtykke (ICF).
2. Deltagerne skal have neurologiske symptomer defineret som ethvert område med udviklingsforsinkelse 1 SD under gennemsnittet (eksempel, udviklingskvotient eller standardscore under 85 i et hvilket som helst domæne på Mullen Scale Early Learning [MSEL]) eller et signifikant fald i udviklingskvotient/standardscore på MSEL.

3. Diagnose af NPC bestemt af en af ​​følgende:

   1. To NPC1- eller NPC2-mutationer;
   2. Positiv filipinfarvning eller oxysteroltestning og mindst én NPC1- eller NPC2-mutation;
   3. Vertikal supranukleær blikparese i kombination med enten:

   jeg. Én NPC1/NPC2-mutation, eller

   ii. Positiv filipinfarvning eller oxysterolniveauer i overensstemmelse med NPC1- eller NPC2-sygdom.

4. Hvis du tager miglustat (Zavesca), skal deltager(e) have været på en stabil dosis i 6 uger forud for screeningsbesøget og være villig til at forblive på en stabil dosis i løbet af deltagelsen i denne undersøgelse. Hvis deltageren ikke tager migulstat, skal deltageren have været ude af behandling i minimum 6 uger før baselinebesøget.
5. Hvis en deltager har en historie med anfald, skal tilstanden kontrolleres tilstrækkeligt (anfaldsaktivitetsmønsteret skal være stabilt), og deltageren skal have en stabil dosis og et regime af antiepileptisk medicin 4 uger før screeningsbesøget.
6. Forudgående eksponering for VTS-270 er tilladt.
7. Deltagerens forældre/værge er i stand til at kommunikere effektivt med undersøgelsens personale.
8. Forældre/værge er i stand til og villige til at følge alle protokolkrav og undersøgelsesrestriktioner.
9. Forældre/værge er i stand til og villige til at returnere deltagere til alle studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Er fra en sårbar befolkning, som defineret af US CFR Title 45, Part 46, Section 46.111(b) og andre lokale og nationale bestemmelser, herunder, men ikke begrænset til, ansatte (midlertidigt, deltid, fuld tid osv.) eller et familiemedlem til forskningspersonalet, der udfører undersøgelsen, eller af sponsoren, eller af kontraktforskningsorganisationen eller af det institutionelle revisionsudvalg (IRB)/uafhængige etiske udvalg (IEC).
2. Har en historie med følsomhed eller allergi over for ethvert produkt, der indeholder HP-β-CD.
3. En historie med overfølsomhedsreaktioner eller allergi over for de bedøvelsesmidler og/eller beroligende midler, der skal bruges til lumbalpunkturproceduren.
4. Taget et antikoagulant i de 2 uger før baseline-besøget eller planlægger at bruge antikoagulantia under undersøgelsen.
5. Ændring i antiepileptisk behandling mellem screeningsbesøget og baselinebesøget.
6. Modtog behandling for ethvert forsøgsprodukt (eksklusiv VTS-270) inden for 4 uger efter baselinebesøget eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvilket kriterium der er længst.
7. En formodet infektion i centralnervesystemet eller enhver systemisk infektion.
8. En spinal deformitet, der sandsynligvis vil påvirke evnen til at udføre gentagne LP'er.
9. Tegn på obstruktiv hydrocephalus eller normal tryk hydrocephalus.
10. Undergår intravenøs behandling med VTS-270. Bemærk: tidligere eller nuværende behandling med IT VTS-270 er ikke udelukkende.
11. En kendt blødningsforstyrrelse.

12. Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter (større end 1,5 gange den øvre grænse for normalen) ved screeningbesøget:

    • Neutropeni
    • Trombocytopeni
    • Aktiveret partiel tromboplastintid
    • Forlængelse af protrombintid.
13. Har enhver anden klinisk signifikant sygdom, lidelse eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan sætte deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, eller kan påvirke undersøgelsens resultater eller deltagerens evne til at fuldføre undersøgelsen .
14. Deltager i eller planlægger at deltage i enhver anden interventionel forskningsundersøgelse fra screeningstidspunktet og gennem hele denne undersøgelse.
15. Også udelukket er deltagere, som efter investigators mening ikke er i stand til at overholde protokollen, eller som har en medicinsk tilstand (f.eks. kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, renal), der potentielt ville øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen .