ニーマンピックC型（NPC）疾患の小児参加者におけるVTS-270の安全性と忍容性の研究
2020年7月20日 更新者：Vtesse, LLC, a Mallinckrodt Pharmaceuticals Company
ニーマンピックC型（NPC）疾患の神経学的症状を伴う4歳未満の小児被験者におけるVTS-270（2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン）の非盲検多施設安全性および忍容性研究
これは、主に小児における VTS-270 (2-ヒドロキシプロピル ベータ-シクロデキストリン [HP-β-CD]) の安全性と忍容性を評価する第 2 相、多施設、複数回投与、非盲検、2 部構成の評価試験です。 4歳未満の参加者。
調査の概要
詳細な説明
研究のパートAでは、NPCの診断が確認された後の参加者は、アクティブな治療期間中に20週間VTS-270を受け取ります。
さらに、治験責任医師の裁量に基づいて、参加者は、最後の治療から 28 日 (+/- 7) 日後にフォローアップ訪問で治療を終了するか、非盲検治療の恩恵を受けるためにパート B に入ります。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年歳未満 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 親/法定後見人は、研究の性質とリスクを十分に知らされ、理解している必要があります。 参加者の親または法定後見人は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名と日付を記入する必要があります。
- -参加者は、平均より1SD低い発達遅延の領域（例、Mullen Scale Early Learning [MSEL]の任意のドメインで85未満の発達指数または標準スコア）または有意な発達指数/標準スコアの低下として定義される神経学的症状を持っている必要がありますMSELで。
以下のいずれかによって決定されるNPCの診断：
- 2 つの NPC1 または NPC2 変異;
- -フィリピン染色またはオキシステロール検査が陽性で、少なくとも1つのNPC1またはNPC2変異;
- 以下のいずれかを伴う垂直核上注視麻痺：
私。 1 つの NPC1/NPC2 変異、または
ii. -NPC1またはNPC2疾患と一致する陽性フィリピン染色またはオキシステロールレベル。
- ミグルスタット（ザベスカ）を服用している場合、参加者はスクリーニング訪問の6週間前から安定した用量を摂取していなければならず、この研究への参加期間中、安定した用量を維持する意思がある。 ミグルスタットを服用していない場合、参加者はベースライン訪問の前に最低6週間治療を中止している必要があります。
- 参加者に発作の既往歴がある場合、状態は適切に管理されている必要があり (発作活動のパターンが安定している必要があります)、参加者は、スクリーニング来院の 4 週間前に抗てんかん薬の安定した用量とレジメンを使用している必要があります。
- VTS-270 への事前暴露は許可されます。
- -参加者の親/法定後見人は、研究担当者と効果的にコミュニケーションをとることができます。
- 保護者/法定後見人は、すべてのプロトコル要件と研究制限に従うことができ、それに従う意思があります。
- 親/法定後見人は、すべての研究訪問のために参加者を返すことができ、喜んで返す.
除外基準:
- US CFR Title 45、Part 46、Section 46.111(b)、および従業員 (臨時、パートタイム、フルタイムなど) を含むがこれらに限定されないその他の地方および国の規制で定義されている脆弱な集団の出身である、または研究を実施する研究スタッフ、スポンサー、契約研究機関、または治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）の家族。
- HP-β-CDを含む製品に対する過敏症またはアレルギーの病歴がある。
- -腰椎穿刺手順に使用される麻酔薬および/または鎮静薬に対する過敏反応またはアレルギーの病歴。
- -ベースライン訪問の2週間前に抗凝固剤を服用したか、研究中に抗凝固剤を使用する予定。
- スクリーニング訪問とベースライン訪問の間の抗てんかん治療の変更。
- -ベースライン訪問から4週間以内、または少なくとも5回の半減期のいずれか長い方の基準で、治験薬（VTS-270を除く）の治療を受けました。
- 中枢神経系の感染症または全身感染症の疑い。
- 繰り返し LP を実行する能力に影響を与える可能性が高い脊椎変形。
- 閉塞性水頭症または正常圧水頭症の証拠。
- VTS-270で静脈内治療中。 注：IT VTS-270による以前または現在の治療は除外されません。
- 既知の出血性疾患。
-スクリーニング訪問時に次の検査室異常のいずれかがあります（通常の上限の1.5倍を超える）：
- 好中球減少症
- 血小板減少症
- 活性化部分トロンボプラスチン時間
- プロトロンビン時間延長。
- -他の臨床的に重要な疾患、障害、または実験室の異常があり、研究者の意見では、研究への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果または研究を完了する参加者の能力に影響を与える可能性があります.
- -スクリーニング時からこの研究全体を通して、他の介入研究に参加しているか、参加する予定です。
- -研究者の意見では、参加者は除外されます プロトコルに従うことができない、または医学的状態（例えば、心血管、呼吸器、血液学、神経学、精神医学、腎臓）を持っている人 研究参加のリスクを潜在的に高める可能性があります.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：VTS-270 (パートA)
VTS-270 1 ミリリットルあたり 200 ミリグラム (mg/mL) は、2 週間ごとに腰椎穿刺により髄腔内投与され、その後、最大耐量 900 mg/mL まで 100 mg/mL ずつ用量が増加します。
最高許容用量は、パート A の 20 週間の治療期間の残りの期間を通じて投与される臨床的に関連する用量と見なされます。
|
VTS-270 200 mg/mL をアームグループの説明に従って投与。
|
|
実験的：VTS-270（パートB）
VTS-270 200 mg/mL は、パート B で 2 週間ごとに腰椎穿刺によりくも膜下腔内に投与され、その後、最大耐量 900 mg/mL まで 100 mg/mL ずつ増加する用量に再チャレンジされます。
不耐性の場合、用量を以前の許容用量に戻し、パート B の期間中 (研究の終了) 継続する必要があります。
|
VTS-270 200 mg/mL をアームグループの説明に従って投与。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に伴う有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数：パートA
時間枠：20週目までのベースライン（パートAの終わり）
|
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
SAE は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治験薬の初回投与から最終投与後 28 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比べて悪化した事象が治療で出現します。
SAE は、重篤でない AE を除いた AE でした。
|
20週目までのベースライン（パートAの終わり）
|
|
臨床的に重要なバイタルサインのある参加者の数: パート A
時間枠：20週目までのベースライン（パートAの終わり）
|
臨床的に重要なバイタル サインは、異常なバイタル サインの結果として定義され、治療に起因する AE が発生します。
異常な臨床的に重要なバイタル サインには、絶対収縮期血圧 (BP) 値が水銀柱 90 ミリメートル (mmHg) 未満 (<)、収縮期血圧のベースラインから 30 mmHg 以上 (>=) の最大増減が含まれます。絶対拡張期血圧 < 50 mmHg、ベースラインからの最大増減が >=20 mmHg および絶対心拍数 < 40 拍/分 (bpm)、仰臥位または座位測定で >120 bpm、立位測定で >140 bpm、体温 <摂氏32度または40度以上、呼吸数が毎分10回未満または50回以上。
|
20週目までのベースライン（パートAの終わり）
|
|
体重がベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数: パート A
時間枠：20週目までのベースライン（パートAの終わり）
|
体重のベースラインからの変化は、研究者によって臨床的に重要であると見なされ、治療に起因する AE として記録されます。
|
20週目までのベースライン（パートAの終わり）
|
|
身長がベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数: パート A
時間枠：20週目までのベースライン（パートAの終わり）
|
身長のベースラインからの変化は、研究者によって臨床的に重要であると見なされ、治療に起因する AE として記録されます。
|
20週目までのベースライン（パートAの終わり）
|
|
臨床的に重大な臨床検査異常のある参加者の数: パート A
時間枠：20週目までのベースライン（パートAの終わり）
|
臨床検査異常の基準には、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球 (< 0.8*正常値の下限 [LLN]) が含まれます。白血球 (<0.6/>1.5*上限)
通常の限界[ULN]);血小板 (<0.5*LLN/>1.75*ULN);
好中球、リンパ球 (<0.8*LLN/>1.2*ULN);
好酸球、好塩基球、単球 (>1.2*ULN);総ビリルビン (>1.5*ULN);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ (>3*ULN)、総タンパク質、アルブミン (<0.8*LLN/>1.2*ULN);
クレアチニン、尿素 (>1.3*ULN);グルコース (<0.6*LLN/>1.5*ULN);
尿酸 (>1.2*ULN);ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、炭酸水素塩 (<0.9*LLN/>1.1*ULN);
尿赤血球 (RBC)、尿白血球 (WBC)、尿上皮細胞 (>=6 高倍率視野)、尿細菌 >20 高倍率視野; -尿ディップスティックテストで定性的な尿グルコース、ケトン、タンパク質値> = 1。
検査異常のある参加者の総数が報告されました。
|
20週目までのベースライン（パートAの終わり）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に伴う有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数：パート B
時間枠：第 22 週 最長 3 年間 (研究終了またはパート B)
|
AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治験薬の初回投与から最終投与後 28 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比べて悪化した事象が治療で出現します。
SAE は、重篤でない AE を除いた AE でした。
|
第 22 週 最長 3 年間 (研究終了またはパート B)
|
|
臨床的に重要なバイタルサインのある参加者の数: パート B
時間枠：第 22 週 最長 3 年間 (研究終了またはパート B)
|
臨床的に重要なバイタル サインは、異常なバイタル サインの結果として定義され、治療に起因する AE が発生します。
異常な臨床的に重要なバイタル サインには、絶対収縮期血圧 (BP) 値が水銀柱 90 ミリメートル (mmHg) 未満 (<)、収縮期血圧のベースラインから 30 mmHg 以上 (>=) の最大増減が含まれます。絶対拡張期血圧 < 50 mmHg、ベースラインからの最大増減が >=20 mmHg および絶対心拍数 < 40 拍/分 (bpm)、仰臥位または座位測定で >120 bpm、立位測定で >140 bpm、体温 <摂氏32度または40度以上、呼吸数が毎分10回未満または50回以上。
|
第 22 週 最長 3 年間 (研究終了またはパート B)
|
|
体重がベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数: パート B
時間枠：第 22 週 最長 3 年間 (研究終了またはパート B)
|
体重のベースラインからの変化は、研究者によって臨床的に重要であると見なされ、治療に起因する AE として記録されます。
|
第 22 週 最長 3 年間 (研究終了またはパート B)
|
|
身長がベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数: パート B
時間枠：第 22 週 最長 3 年間 (研究終了またはパート B)
|
身長のベースラインからの変化は、研究者によって臨床的に重要であると見なされ、治療に起因する AE として記録されます。
|
第 22 週 最長 3 年間 (研究終了またはパート B)
|
|
臨床的に重大な臨床検査異常のある参加者の数: パート B
時間枠：第 22 週 最長 3 年間 (研究終了またはパート B)
|
臨床検査異常の基準には、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球 (< 0.8*正常値の下限 [LLN]) が含まれます。白血球 (<0.6/>1.5*上限)
通常の限界[ULN]);血小板 (<0.5*LLN/>1.75*ULN);
好中球、リンパ球 (<0.8*LLN/>1.2*ULN);
好酸球、好塩基球、単球 (>1.2*ULN);総ビリルビン (>1.5*ULN);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ (>3*ULN)、総タンパク質、アルブミン (<0.8*LLN/>1.2*ULN);
クレアチニン、尿素 (>1.3*ULN);グルコース (<0.6*LLN/>1.5*ULN);
尿酸 (>1.2*ULN);ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、炭酸水素塩 (<0.9*LLN/>1.1*ULN);
尿赤血球 (RBC)、尿白血球 (WBC)、尿上皮細胞 (>=6 高倍率視野)、尿細菌 >20 高倍率視野; -尿ディップスティックテストで定性的な尿グルコース、ケトン、タンパク質値> = 1。
検査異常のある参加者の総数が報告されました。
|
第 22 週 最長 3 年間 (研究終了またはパート B)
|
|
6週目、12週目、20週目、44週目、および治療終了までの24週ごとの聴力検査のベースラインからの変化（EOT：3年）
時間枠：ベースライン、6週目、12週目、20週目、44週目、その後EOTまで24週ごと（3年）
|
個々の参加者に適した標準的な発達に適した聴覚検査は、聴覚系機能 (身体検査: ティンパノメトリーおよび耳音響放射) および聴覚感度 (行動検査: 単語認識および純音および発話閾値) を評価するために使用されます。
|
ベースライン、6週目、12週目、20週目、44週目、その後EOTまで24週ごと（3年）
|
|
6、12、20、44 週目、およびその後治療終了まで 24 週ごとにミューレン早期学習尺度 (MSEL) を使用して評価された認知および運動発達のベースラインからの変化 (EOT: 3 年)
時間枠：ベースライン、6週目、12週目、20週目、44週目、その後EOTまで24週ごと（3年）
|
MSEL は、5 つのサブスケールで構成される子供向けの標準化された発達テストです: 微細運動、視覚受容、表現言語、受容言語、およびオプションの 5 番目の総運動スケール (スケールは、立つ、歩く、走ることを含む) で、36 か月までのスキルのみを測定します。
サブスケール ドメインごとに生のスコアが報告されます。
潜在的なスコア範囲は次のとおりです。視覚的受容: 33 項目、スコア範囲 = 0 ～ 50、微細運動: 30 項目、スコア範囲 = 0 ～ 49、受容言語: 33 項目、スコア範囲 = 0 ～ 48、表現言語: 28 項目、スコア範囲 = 0 ～ 50。
素点が高いほど、そのセクションの能力がより高度であることを示します。
|
ベースライン、6週目、12週目、20週目、44週目、その後EOTまで24週ごと（3年）
|
|
6、12、20、44 週、およびその後治療終了まで 24 週ごとに標準臨床小児スコアを使用して評価された聴覚脳幹反応 (ABR) のベースラインからの変化 (EOT: 3 年)
時間枠：ベースライン、6週目、12週目、20週目、44週目、その後EOTまで24週ごと（3年）
|
ABR は、音が聴覚経路に沿って処理されるときに音響刺激によって引き起こされる電圧応答です。
それは、聴覚神経と脳幹核に沿った音誘発活動の合計から生じる電気信号で構成されています。
ABR 分析は、神経反応が最初に現れる音の強さ (聴覚閾値) を決定します。
関心のある他のパラメーターには、振幅 (発火するニューロンの数)、遅延 (伝達速度)、ピーク間遅延 (ピーク間の時間)、両耳間遅延 (耳間の V 波遅延の差) などがあります。
インターピーク レイテンシ I-V 間隔 (または中心伝達時間) は、脳幹機能の最も信頼できる指標と見なされます。
聴性脳幹反応評価は、標準的な臨床小児スコア基準に基づいていました。 .
|
ベースライン、6週目、12週目、20週目、44週目、その後EOTまで24週ごと（3年）
|
|
6、12、20、44 週、およびその後治療終了まで 24 週ごとにリッカート スコアを使用した、臨床医の全体的な変化の印象 (CGIC) のベースラインからの変化 (EOT: 3 年)
時間枠：ベースライン、6週目、12週目、20週目、44週目、その後EOTまで24週ごと（3年）
|
臨床医-CGIC は、神経学的検査の訓練を受けた臨床医によって実施されます。
CGIC は、1 =「非常に改善」から 7 =「非常に悪い」までの 7 段階のリッカート スケールを使用して測定されます。
評価者がスケールの改善または悪化に気付いた場合、評価者は報告されたスコアの変化の主な要因を示す必要があります。
|
ベースライン、6週目、12週目、20週目、44週目、その後EOTまで24週ごと（3年）
|
|
6、12、20、44 週目、およびその後治療終了まで 24 週ごとにリッカート スコアを使用した介護者全体の変化の印象 (CGIC) のベースラインからの変化 (EOT: 3 年)
時間枠：ベースライン、6週目、12週目、20週目、44週目、その後EOTまで24週ごと（3年）
|
介護者 CGIC は、責任ある親または法定後見人が記入する必要があります。
CGIC は、1 =「非常に改善」から 7 =「非常に悪い」までの 7 段階のリッカート スケールを使用して測定されます。
介護者がスケールの改善または悪化に気付いた場合、介護者は報告されたスコアの変化の主な理由を示す必要があります。
|
ベースライン、6週目、12週目、20週目、44週目、その後EOTまで24週ごと（3年）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2020年5月1日
一次修了 (予期された)
2022年10月30日
研究の完了 (予期された)
2022年10月30日
試験登録日
最初に提出
2018年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月25日
最初の投稿 (実際)
2018年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月20日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VTS270-303
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
VTS-270の臨床試験
-
Mandos LLC終了しましたニーマン・ピック病、C型アメリカ, オーストラリア, イギリス, 七面鳥, スイス, ドイツ, ニュージーランド, シンガポール, フランス
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...終了しました
-
Mandos LLC完了ニーマン・ピック病、C型アメリカ, オーストラリア, イギリス, ドイツ, フランス, ニュージーランド, シンガポール, スペイン, 七面鳥
-
Vtesse, LLC, a Mallinckrodt Pharmaceuticals Company完了
-
Washington University School of MedicineEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)募集
-
Helen S. Driver, PhDBraebon Medical Corporation; National Research Council, Canada完了
-
Peking University Third HospitalQianfoshan Hospital; Chifeng Municipal Hospital完了