Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van VTS-270 bij pediatrische deelnemers met de ziekte van Niemann-Pick Type C (NPC)

Inclusiecriteria:

1. De ouder(s)/wettelijke voogd(en) moeten voldoende geïnformeerd zijn en de aard en risico's van het onderzoek begrijpen. De ouder of wettelijke voogd van de deelnemer moet een handtekening en datum op het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) zetten.
2. Deelnemers moeten neurologische symptomen hebben gedefinieerd als elk gebied van ontwikkelingsachterstand 1 SD onder het gemiddelde (bijvoorbeeld ontwikkelingsquotiënt of standaardscore onder 85 in elk domein op de Mullen Scale Early Learning [MSEL]) of een significante daling van het ontwikkelingsquotiënt/standaardscore op de MSEL.

3. Diagnose van NPC bepaald door een van de volgende:

   1. Twee NPC1- of NPC2-mutaties;
   2. Positieve filipijnse kleuring of oxysteroltest en ten minste één NPC1- of NPC2-mutatie;
   3. Verticale supranucleaire blikverlamming in combinatie met:

   i. Eén NPC1/NPC2-mutatie, of

   ii. Positieve filipijnse kleuring of oxysterolspiegels consistent met de ziekte van NPC1 of NPC2.

4. Als u miglustat (Zavesca) gebruikt, moet(en) de deelnemer(s) gedurende 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben gehad en bereid zijn om gedurende de deelname aan dit onderzoek een stabiele dosis te blijven gebruiken. Als de deelnemer geen migulstat gebruikt, moet de behandeling minimaal 6 weken voorafgaand aan het baselinebezoek zijn gestopt.
5. Als een deelnemer in het verleden epileptische aanvallen heeft gehad, moet de aandoening voldoende onder controle zijn (het patroon van de aanvalsactiviteit moet stabiel zijn) en moet de deelnemer 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis en regime van anti-epileptica krijgen.
6. Voorafgaande blootstelling aan VTS-270 is toegestaan.
7. De ouder(s)/wettelijke voogd(en) van de deelnemer kunnen effectief communiceren met studiepersoneel.
8. Ouder(s)/wettelijke voogd(en) zijn in staat en bereid om alle protocolvereisten en studiebeperkingen te volgen.
9. Ouder(s)/wettelijke voogd(en) zijn in staat en bereid om deelnemers terug te sturen voor alle studiebezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Behoort tot een kwetsbare bevolkingsgroep, zoals gedefinieerd door de US CFR Title 45, Part 46, Section 46.111(b) en andere lokale en nationale regelgeving, inclusief maar niet beperkt tot werknemers (tijdelijk, parttime, fulltime, enz.) of een familielid van het onderzoekspersoneel dat de studie uitvoert, of van de sponsor, of van de contractonderzoeksorganisatie, of van de institutionele beoordelingsraad (IRB)/onafhankelijke ethische commissie (IEC).
2. Heeft een geschiedenis van gevoeligheid of allergie voor elk product dat HP-β-CD bevat.
3. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties of allergie voor de anesthetica en/of sedativa die gebruikt moeten worden voor de lumbale punctieprocedure.
4. Een antistollingsmiddel ingenomen in de 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek of van plan zijn om antistollingsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek.
5. Verandering in anti-epileptische behandeling tussen het screeningsbezoek en het basislijnbezoek.
6. Behandeling gekregen voor elk onderzoeksproduct (exclusief VTS-270) binnen 4 weken na het basislijnbezoek of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welk criterium het langst is.
7. Een vermoedelijke infectie van het centrale zenuwstelsel of een systemische infectie.
8. Een misvorming van de wervelkolom die waarschijnlijk van invloed is op het vermogen om herhaalde LP's uit te voeren.
9. Bewijs van obstructieve hydrocephalus of hydrocephalus onder normale druk.
10. Intraveneuze behandeling ondergaan met VTS-270. Opmerking: eerdere of huidige behandeling met IT VTS-270 is geen uitsluiting.
11. Een bekende bloedingsstoornis.

12. Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen (meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal) bij het screeningsbezoek:

    • Neutropenie
    • Trombocytopenie
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd
    • Verlenging van de protrombinetijd.
13. Heeft een andere klinisch significante ziekte, stoornis of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de deelnemer om het onderzoek te voltooien kan beïnvloeden .
14. Neemt deel aan of is van plan deel te nemen aan enig ander interventioneel onderzoek vanaf het moment van screening en tijdens dit onderzoek.
15. Eveneens uitgesloten zijn deelnemers die naar de mening van de onderzoeker niet in staat zijn om zich aan het protocol te houden of die een medische aandoening hebben (bijv. cardiovasculair, respiratoir, hematologisch, neurologisch, psychiatrisch, nier) die mogelijk het risico op deelname aan het onderzoek zou verhogen. .