Estudo de segurança e tolerabilidade do VTS-270 em participantes pediátricos com doença de Niemann-Pick tipo C (NPC)
20 de julho de 2020 atualizado por: Vtesse, LLC, a Mallinckrodt Pharmaceuticals Company
Um estudo aberto, multicêntrico de segurança e tolerabilidade de VTS-270 (2-hidroxipropil-β-ciclodextrina) em pacientes pediátricos com idade < 4 anos com manifestações neurológicas da doença de Niemann-Pick tipo C (NPC)
Este é um estudo de avaliação de Fase 2, multicêntrico, de dose múltipla, aberto, em 2 partes, que avaliará principalmente a segurança e a tolerabilidade do VTS-270 (2-hidroxipropil beta-ciclodextrina [HP-β-CD]) em participantes com idade <4 anos.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na Parte A do estudo, os participantes após a confirmação do diagnóstico de NPC receberão VTS-270 por 20 semanas durante o período de tratamento ativo.
Além disso, com base no critério do investigador, os participantes terminariam o tratamento com uma visita de acompanhamento 28 dias (+/- 7) dias após o último tratamento ou entrariam na Parte-B para se beneficiar do tratamento aberto.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 4 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O(s) pai(s)/responsável(is) legal(is) deve(m) ser adequadamente informado(s) e compreender a natureza e os riscos do estudo. O pai ou responsável legal do participante deve fornecer uma assinatura e data no formulário de consentimento informado (TCLE).
- Os participantes devem ter sintomas neurológicos definidos como qualquer área de atraso no desenvolvimento 1 DP abaixo da média (exemplo, quociente de desenvolvimento ou pontuação padrão abaixo de 85 em qualquer domínio da aprendizagem precoce da escala de Mullen [MSEL]) ou um quociente de desenvolvimento/queda de pontuação padrão significativa no MSEL.
Diagnóstico de NPC determinado por um dos seguintes:
- Duas mutações NPC1 ou NPC2;
- Coloração filipina positiva ou teste de oxisterol e pelo menos uma mutação NPC1 ou NPC2;
- Paralisia do olhar supranuclear vertical em combinação com:
eu. Uma mutação NPC1/NPC2, ou
ii. Coloração de filipina positiva ou níveis de oxisterol consistentes com doença NPC1 ou NPC2.
- Se estiver tomando miglustat (Zavesca), o(s) participante(s) deve(m) estar em uma dose estável por 6 semanas antes da Visita de Triagem e dispostos a permanecer em uma dose estável durante a participação neste estudo. Se não estiver tomando migulstat, o participante deve estar sem tratamento por no mínimo 6 semanas antes da visita inicial.
- Se um participante tiver um histórico de convulsões, a condição deve ser adequadamente controlada (o padrão de atividade convulsiva deve ser estável) e o participante deve estar em uma dose estável e regime de medicamento(s) antiepiléptico(s) 4 semanas antes da visita de triagem.
- A exposição prévia ao VTS-270 é permitida.
- O(s) pai(s)/responsável(is) legal(is) do participante são capazes de se comunicar de forma eficaz com o pessoal do estudo.
- Os pais/responsáveis legais podem e estão dispostos a seguir todos os requisitos do protocolo e restrições do estudo.
- Os pais/responsáveis legais podem e estão dispostos a devolver os participantes para todas as visitas do estudo.
Critério de exclusão:
- É de uma população vulnerável, conforme definido pelo Título 45, Parte 46, Seção 46.111(b) do CFR dos EUA e outras regulamentações locais e nacionais, incluindo, mas não se limitando a, funcionários (temporários, meio período, período integral, etc) ou um membro da família da equipe de pesquisa que conduz o estudo, ou do patrocinador, ou da organização de pesquisa contratada, ou do conselho de revisão institucional (IRB)/comitê de ética independente (IEC).
- Tem histórico de sensibilidade ou alergia a qualquer produto que contenha HP-β-CD.
- História de reações de hipersensibilidade ou alergia aos agentes anestésicos e/ou sedativos a serem utilizados para o procedimento de punção lombar.
- Tomou um anticoagulante nas 2 semanas anteriores à visita de linha de base ou planeja usar anticoagulantes durante o estudo.
- Mudança no tratamento antiepiléptico entre a visita de triagem e a visita inicial.
- Recebeu tratamento para qualquer produto experimental (exclusivo de VTS-270) dentro de 4 semanas da visita de linha de base ou pelo menos 5 meias-vidas, qualquer que seja o critério mais longo.
- Uma suspeita de infecção do sistema nervoso central ou qualquer infecção sistêmica.
- Uma deformidade da coluna que provavelmente afeta a capacidade de realizar LPs repetidos.
- Evidência de hidrocefalia obstrutiva ou hidrocefalia de pressão normal.
- Em tratamento intravenoso com VTS-270. Nota: o tratamento anterior ou atual com IT VTS-270 não é excludente.
- Um distúrbio hemorrágico conhecido.
Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais (maior que 1,5 vezes o limite superior do normal) na visita de triagem:
- Neutropenia
- Trombocitopenia
- Tempo de tromboplastina parcial ativada
- Prolongamento do tempo de protrombina.
- Tem qualquer outra doença, distúrbio ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou possa influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do participante de concluí-lo .
- Está participando ou planeja participar de qualquer outro estudo de pesquisa intervencionista desde o momento da triagem e ao longo deste estudo.
- Também são excluídos os participantes que, na opinião do investigador, são incapazes de cumprir o protocolo ou que têm uma condição médica (por exemplo, cardiovascular, respiratória, hematológica, neurológica, psiquiátrica, renal) que potencialmente aumentaria o risco de participação no estudo .
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: VTS-270 (Parte A)
VTS-270 200 miligramas por mililitro (mg/mL) será administrado por via intratecal por punção lombar a cada 2 semanas, seguido de escalonamento de dose de incrementos de 100 mg/mL até uma dose máxima tolerável de 900 mg/mL.
A dose tolerável mais alta é considerada a dose clinicamente relevante que será administrada durante o restante do período de tratamento de 20 semanas da Parte A.
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VTS-270 200 mg/mL administrado conforme descrito na descrição do grupo de braço.
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EXPERIMENTAL: VTS-270 (Parte B)
VTS-270 200 mg/mL será administrado por via intratecal por punção lombar a cada 2 semanas na Parte B, seguido de um novo desafio para escalonamento de dose de incrementos de 100 mg/mL até uma dose máxima tolerável de 900 mg/mL.
Em caso de intolerância, a dose deve retornar à dose previamente tolerável e deve ser continuada durante toda a Parte B (final do estudo).
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VTS-270 200 mg/mL administrado conforme descrito na descrição do grupo de braço.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs): Parte A
Prazo: Linha de base até a semana 20 (final da parte A)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
SAEs eram EAs excluindo EAs não graves.
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Linha de base até a semana 20 (final da parte A)
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Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos: Parte A
Prazo: Linha de base até a semana 20 (final da parte A)
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O sinal vital clinicamente significativo é definido como um resultado anormal do sinal vital que resulta em EAs emergentes do tratamento.
Sinais vitais anormais clinicamente significativos incluíram valores absolutos de pressão arterial sistólica (PA) inferiores a (<) 90 milímetros de mercúrio (mmHg), aumento máximo ou diminuição maior ou igual a (>=) 30 mmHg da linha de base para PA sistólica; PA diastólica absoluta <50 mmHg com aumento ou diminuição máxima de >=20 mmHg a partir da linha de base e valores absolutos de frequência cardíaca <40 batimentos por minuto (bpm), >120 bpm para medição em posição supina ou sentada, >140 bpm para medição em pé, temperatura < 32 ou >40 graus centígrados, frequência respiratória <10 ou >50 respirações/minuto.
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Linha de base até a semana 20 (final da parte A)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base no peso corporal: Parte A
Prazo: Linha de base até a semana 20 (final da parte A)
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Qualquer alteração da linha de base no peso corporal é considerada pelo investigador como clinicamente significativa e será registrada como EA emergente do tratamento.
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Linha de base até a semana 20 (final da parte A)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base na altura do corpo: Parte A
Prazo: Linha de base até a semana 20 (final da parte A)
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Qualquer alteração da linha de base na altura corporal é considerada pelo investigador como clinicamente significativa e será registrada como EA emergente do tratamento.
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Linha de base até a semana 20 (final da parte A)
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos testes de laboratório: Parte A
Prazo: Linha de base até a semana 20 (final da parte A)
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Os critérios para anormalidades nos exames laboratoriais incluíram: hemoglobina, hematócrito e hemácias (< 0,8*limite inferior do normal [LLN]); leucócitos (<0,6/>1,5*superior
limite do normal [ULN]); plaquetas (<0,5*LLN/>1,75*ULN);
neutrófilos, linfócitos (<0,8*LLN/>1,2*ULN);
eosinófilos, basófilos, monócitos (>1,2*LSN); bilirrubina total (>1,5*LSN); aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (>3*ULN), proteína total, albumina (<0,8*LLN/>1,2*ULN);
creatinina, ureia (>1,3*ULN); glicose (<0,6*LLN/>1,5*ULN);
ácido úrico (>1,2*ULN); sódio, potássio, cloreto, cálcio, bicarbonato (<0,9*LLN/>1,1*ULN);
glóbulos vermelhos (hemácias) na urina, glóbulos brancos (leucócitos) na urina, células epiteliais na urina (>=6 campos de alta potência), bactérias na urina >20 campos de alta potência; glicemia urinária qualitativa, cetonas, valores de proteína >=1 no teste de fita reagente na urina.
O número total de participantes com qualquer anormalidade laboratorial foi relatado.
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Linha de base até a semana 20 (final da parte A)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs): Parte B
Prazo: Semana 22 até 3 anos (Fim do Estudo ou Parte B)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
SAEs eram EAs excluindo EAs não graves.
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Semana 22 até 3 anos (Fim do Estudo ou Parte B)
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Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos: Parte B
Prazo: Semana 22 até 3 anos (Fim do Estudo ou Parte B)
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O sinal vital clinicamente significativo é definido como um resultado anormal do sinal vital que resulta em EAs emergentes do tratamento.
Sinais vitais anormais clinicamente significativos incluíram valores absolutos de pressão arterial sistólica (PA) inferiores a (<) 90 milímetros de mercúrio (mmHg), aumento máximo ou diminuição maior ou igual a (>=) 30 mmHg da linha de base para PA sistólica; PA diastólica absoluta <50 mmHg com aumento ou diminuição máxima de >=20 mmHg a partir da linha de base e valores absolutos de frequência cardíaca <40 batimentos por minuto (bpm), >120 bpm para medição em posição supina ou sentada, >140 bpm para medição em pé, temperatura < 32 ou >40 graus centígrados, frequência respiratória <10 ou >50 respirações/minuto.
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Semana 22 até 3 anos (Fim do Estudo ou Parte B)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base no peso corporal: Parte B
Prazo: Semana 22 até 3 anos (Fim do Estudo ou Parte B)
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Qualquer alteração da linha de base no peso corporal é considerada pelo investigador como clinicamente significativa e será registrada como EA emergente do tratamento.
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Semana 22 até 3 anos (Fim do Estudo ou Parte B)
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base na altura do corpo: Parte B
Prazo: Semana 22 até 3 anos (Fim do Estudo ou Parte B)
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Qualquer alteração da linha de base na altura corporal é considerada pelo investigador como clinicamente significativa e será registrada como EA emergente do tratamento.
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Semana 22 até 3 anos (Fim do Estudo ou Parte B)
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Número de participantes com anormalidades em testes laboratoriais clinicamente significativos: Parte B
Prazo: Semana 22 até 3 anos (Fim do Estudo ou Parte B)
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Os critérios para anormalidades nos exames laboratoriais incluíram: hemoglobina, hematócrito e hemácias (< 0,8*limite inferior do normal [LLN]); leucócitos (<0,6/>1,5*superior
limite do normal [ULN]); plaquetas (<0,5*LLN/>1,75*ULN);
neutrófilos, linfócitos (<0,8*LLN/>1,2*ULN);
eosinófilos, basófilos, monócitos (>1,2*LSN); bilirrubina total (>1,5*LSN); aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (>3*ULN), proteína total, albumina (<0,8*LLN/>1,2*ULN);
creatinina, ureia (>1,3*ULN); glicose (<0,6*LLN/>1,5*ULN);
ácido úrico (>1,2*ULN); sódio, potássio, cloreto, cálcio, bicarbonato (<0,9*LLN/>1,1*ULN);
glóbulos vermelhos (hemácias) na urina, glóbulos brancos (leucócitos) na urina, células epiteliais na urina (>=6 campos de alta potência), bactérias na urina >20 campos de alta potência; glicemia urinária qualitativa, cetonas, valores de proteína >=1 no teste de fita reagente na urina.
O número total de participantes com qualquer anormalidade laboratorial foi relatado.
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Semana 22 até 3 anos (Fim do Estudo ou Parte B)
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Mudança da linha de base em exames audiológicos na semana 6, 12, 20, 44 e a cada 24 semanas até o final do tratamento (EOT: 3 anos)
Prazo: Linha de base, Semana 6, 12, 20, 44, a cada 24 semanas até EOT (3 anos)
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Exames audiológicos padronizados e adequados ao desenvolvimento individual dos participantes serão utilizados para avaliar a função do sistema auditivo (testes físicos: timpanometria e emissões otoacústicas) e sensibilidade auditiva (teste comportamental: reconhecimento de palavras e limiares tonais e de fala).
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Linha de base, Semana 6, 12, 20, 44, a cada 24 semanas até EOT (3 anos)
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Mudança da linha de base no desenvolvimento cognitivo e motor avaliado usando a Escala Mullen de Aprendizagem Precoce (MSEL) na Semana 6, 12, 20, 44 e a cada 24 semanas até o final do tratamento (EOT: 3 anos)
Prazo: Linha de base, Semana 6, 12, 20, 44, a cada 24 semanas até EOT (3 anos)
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O MSEL é um teste de desenvolvimento padronizado para crianças que consiste em cinco subescalas: motor fino, recepção visual, linguagem expressiva, linguagem receptiva e uma quinta escala motora grossa opcional (escala inclui ficar em pé, andar e correr) que mede habilidades apenas até 36 meses.
A pontuação bruta é relatada para cada domínio de subescala.
As possíveis faixas de pontuação são as seguintes: Recepção visual: 33 itens, faixa de pontuação = 0-50, Motor fino: 30 itens, faixa de pontuação = 0-49, Linguagem receptiva: 33 itens, faixa de pontuação = 0-48, Linguagem expressiva: 28 itens, faixa de pontuação = 0-50.
Uma pontuação bruta mais alta indica habilidades mais avançadas nessa seção.
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Linha de base, Semana 6, 12, 20, 44, a cada 24 semanas até EOT (3 anos)
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Mudança da linha de base na resposta auditiva do tronco cerebral (ABR) avaliada usando a pontuação pediátrica clínica padrão na semana 6, 12, 20, 44 e a cada 24 semanas até o final do tratamento (EOT: 3 anos)
Prazo: Linha de base, Semana 6, 12, 20, 44, a cada 24 semanas até EOT (3 anos)
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O ABR é uma resposta de voltagem evocada por estímulos acústicos à medida que o som é processado ao longo da via auditiva.
Consiste em sinais elétricos resultantes da soma da atividade evocada pelo som ao longo do nervo auditivo e dos núcleos do tronco encefálico.
A análise ABR determina a intensidade do som na qual uma resposta neural aparece pela primeira vez (limiar de audição).
Outros parâmetros de interesse incluem amplitude (o número de neurônios disparando), latência (a velocidade de transmissão), latência interpico (o tempo entre os picos) e latência interaural (a diferença na latência da onda V entre as orelhas).
O intervalo I-V de latência interpico (ou tempo de transmissão central) é considerado o índice mais confiável da função do tronco cerebral.
As avaliações da resposta auditiva do tronco encefálico foram baseadas em critérios de pontuação clínica pediátrica padrão: perda auditiva leve: nível de audição de 21-40 decibéis (dBHL), perda auditiva moderada: 41-70 dBHL, perda auditiva severa: 71-90 dBHL, perda auditiva profunda: 91dBHL .
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Linha de base, Semana 6, 12, 20, 44, a cada 24 semanas até EOT (3 anos)
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Mudança da linha de base na impressão global de mudança do clínico (CGIC) usando pontuação de Likert na semana 6, 12, 20, 44 e a cada 24 semanas até o final do tratamento (EOT: 3 anos)
Prazo: Linha de base, Semana 6, 12, 20, 44, a cada 24 semanas até EOT (3 anos)
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O Clinician-CGIC é conduzido por um clínico treinado na realização de exames neurológicos.
A CGIC é medida usando uma escala Likert de 7 pontos, variando de 1 = "melhorou muito" a 7 = "muito pior".
Se o avaliador notar uma melhora ou piora na escala, ele deve indicar o principal fator para as mudanças relatadas na pontuação.
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Linha de base, Semana 6, 12, 20, 44, a cada 24 semanas até EOT (3 anos)
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Mudança da linha de base na impressão global de mudança do cuidador (CGIC) usando pontuação de Likert na semana 6, 12, 20, 44 e a cada 24 semanas até o final do tratamento (EOT: 3 anos)
Prazo: Linha de base, Semana 6, 12, 20, 44, a cada 24 semanas até EOT (3 anos)
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O cuidador-CGIC deve ser preenchido pelo pai ou responsável legal.
A CGIC é medida usando uma escala Likert de 7 pontos, variando de 1 = "melhorou muito" a 7 = "muito pior".
Caso o cuidador observe melhora ou piora na escala, ele deve indicar o principal motivo das alterações relatadas na pontuação.
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Linha de base, Semana 6, 12, 20, 44, a cada 24 semanas até EOT (3 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
1 de maio de 2020
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
30 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
30 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de setembro de 2018
Primeira postagem (REAL)
27 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
22 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Demência
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Degeneração Lobar Frontotemporal
- Histiocitose, Não Células de Langerhans
- Histiocitose
- Demência frontotemporal
- Escolha Doença do Cérebro
- Doenças de Niemann-Pick
- Doença de Niemann-Pick, Tipo A
- Doença de Niemann-Pick, Tipo C
Outros números de identificação do estudo
- VTS270-303
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .