18F-DPA714와 함께 PET-MRI를 사용한 다발성 경화증의 뇌 선천성 면역 미세아교세포 활성화에 대한 Ocrelizumab의 효과 (INN-MS)

모든 MS 하위 그룹에 대한 포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식
2. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있음
3. 사회 보장 등록
4. 18세 - 60세 포함
5. 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 것에 대한 동의.

RMS

1. 수정된 McDonald 2010 기준(Polman et al. 2011)에 따라 확인된 RMS의 명확한 진단을 받아야 합니다.
2. 속발성 진행성 다발성 경화증(SPMS) 병력 또는 원발성 진행성 다발성 경화증(PPMS) 병력의 부재
3. 활동성 질병 보유: 임상적 재발 및/또는 MRI 활동에 의해 결정되는 활동(조영제 강화 병변, 적어도 매년 평가되는 새롭거나 명백하게 확대되는 T2 병변(Lublin et al. 2014))
4. 스크리닝 및 기준선 모두 이전 ≥30일 동안의 신경학적 안정성
5. 스크리닝 시 0.0 내지 5.5의 EDSS(포함)
6. 첫 증상부터 질병 지속 기간이 15년 미만
7. 1차 주사 가능한 치료(즉, IFN 및 GA, 이 클래스 내에서 가능한 스위치) + 1개의 기타 치료(예: teriflunomide, DMF, fingolimod, natalizumab, 이 그룹 내에서 허용되지 않는 전환). 자세한 내용은 섹션 6.1.1.2.1 참조

8. 마지막으로 받은 DMT에 대해 최적이 아닌 반응을 보임: 최적이 아닌 반응은 최소 6개월 동안 동일한 DMT의 안정적인 복용량을 유지하면서 다음 이벤트 중 하나 이상을 갖는 것으로 정의됩니다.

   1. 하나 이상의 임상적으로 보고된 재발(들)
   2. 또는 하나 이상의 T1 Gd 강화 병변(들)
   3. 또는 MRI에서 하나 이상의 새로운 및/또는 확대된 T2 병변
9. 또한, 1년 이상 동안 동일한 승인된 DMT를 안정적으로 투여받은 환자의 경우, 이 DMT로 치료한 마지막 12개월 이내에 위의 사례 중 적어도 하나가 발생해야 합니다.

RMS

1. Lublin et al.에 따른 SPMS의 진단. 2014년 기준
2. RRMS의 이전 병력(수정된 McDonald 2010 기준에 따라 확인된 RRMS의 명확한 진단이 있음)
3. 연구 시작 전 2년 동안 활동성 질병이 있음: 임상적 재발 및/또는 MRI 활동에 의해 결정된 활동(조영 증강 병변, 적어도 매년 평가되는 새롭거나 명백하게 확대되는 T2 병변(Lublin et al. 2014))
4. 연구 기준선 이전 2년 기간 내에 재발과 무관한 모든 장애 진행의 증거. 작년의 진행은 치료 의사가 보고하고 질병 진행 평가 시스템 체크리스트를 사용하여 문서화합니다(부록 1 참조).
5. 진행은 명백한 회복 없이 객관적으로 기록된 신경학적 기능 장애/장애가 꾸준히 증가하는 것으로 정의됩니다(변동 및 안정 단계가 발생할 수 있음)(Lublin, 2014).
6. 스크리닝 시 원발성 진행성 다발성 경화증 또는 진행성 재발성 다발성 경화증의 병력 부재
7. 스크리닝 시 EDSS ≤ 6.5포인트
8. 하지 소견으로 인한 피라미드 시스템의 기능 시스템(FS) 척도에서 ≥ 2.0의 점수
9. 기준선 EDSS ≤5인 경우 10년 미만의 2차 진행성 다발성 경화증 증상의 시작부터 질병 지속 기간
10. 기준선 EDSS >5인 경우 15년 미만의 이차 진행성 다발성 경화증 증상의 시작부터 질병 지속 기간
11. 1차 치료(주사용, 즉 IFN 및 GA, 또는 경구, 테리플루노마이드 및 디메틸 푸마레이트, 이 그룹 내 가능한 스위치) + 1차 치료(예: 핀골리모드, 나탈리주맙, 이 그룹 내에서 허용되는 스위치 없음).

PPMS

1. 2010 개정된 맥도날드 기준에 따른 PPMS 진단 :
2. 1년의 질병 진행(후향적으로 또는 전향적으로 결정됨)

3. 다음 3가지 기준 중 2가지 추가:

   1. MS에 대해 특징적인 적어도 1개 영역(심실주위, 피질근접 또는 천막하)에서 1개 이상의 T2 병변에 기반한 뇌의 DIS에 대한 증거
   2. 척수에서 2개 이상의 T2 병변에 근거한 척수의 DIS에 대한 증거
   3. 양성 CSF(올리고클론 밴드 및/또는 상승된 IgG 지수의 등전 초점 증거)
4. 스크리닝 시 재발 완화성 다발성 경화증, 속발성 진행성 또는 진행성 재발성 다발성 경화증의 병력 부재
5. 연구 기준선 이전 2년 기간 내에 재발과 무관한 모든 장애 진행의 증거. 지난 2년 동안의 진행은 치료 의사가 보고하고 질병 진행 평가 시스템 체크리스트를 사용하여 문서화합니다(부록 1 참조).
6. 스크리닝 시 EDSS 2.0~6.5점
7. 하지 소견으로 인한 피라미드 시스템의 기능 시스템(FS) 척도에서 ≥ 2.0의 점수
8. 기준선 EDSS가 5 미만인 경우 MS 증상의 시작부터 10년 미만의 질병 지속 기간
9. 기준선 EDSS가 >5인 경우 MS 증상의 시작부터 15년 미만의 질병 지속 기간

건강한 지원자(20명):

1. 서명된 동의서 양식
2. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있음
3. 사회 보장 등록
4. 18세 - 60세 포함

5. 가임 여성의 경우: 연구 기간 동안 그리고 PET-MRI 후 최소 1주기 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의합니다.

   1. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ).
   2. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다. 프로게스토겐 단독 경구 호르몬 피임(배란 억제가 주요 작용 방식이 아님), 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔, 살정제가 포함된 캡, 다이어프램 또는 스폰지. 남성용 콘돔과 캡, 다이어프램 또는 살정제가 함유된 스폰지(이중 장벽 방식)의 조합은 허용되는 것으로 간주됩니다.
   3. 임신 테스트는 가임 여성을 위해 각 연구 방문 시 수행됩니다.

제외 기준:

1. MRI를 완료할 수 없음(MRI에 대한 금기 사항에는 체중 ≥ 140kg, 심박 조율기, 인공와우 이식, 눈에 이물질이 존재하는 경우, 두개내 혈관 클립, 연구 시작 후 6주 이내의 수술, 이식된 관상동맥 스텐트가 포함되나 이에 국한되지 않음) 예정된 MRI 시간 전 8주 이내, 가도테린산 금기 등).
2. PET 스캔을 완료할 수 없음: 임신, 임상 연구를 위한 기준선 방문 전년도 및 연구 참여 종료 후 1년 동안의 핵의학 방사선 조사, 수유.

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 신경 장애의 알려진 존재:

   1. 허혈성 뇌혈관 장애(예: 뇌졸중, 일과성 허혈 발작) 또는 척수의 허혈 병력
   2. CNS 또는 척수 종양(예: 수막종, 신경아교종)의 병력 또는 알려진 존재
   3. 골수병증의 잠재적인 대사 원인의 병력 또는 알려진 존재(예: 치료되지 않은 비타민 B12 결핍)
   4. 척수병증(예: 매독, 라임병, 인간 T-림프친화성 바이러스 1(HTLV-1), 대상포진 척수병증)의 감염성 원인의 병력 또는 알려진 존재
   5. 유전적으로 유전되는 진행성 CNS 퇴행성 장애(예: 유전성 하반신마비, MELAS[미토콘드리아 근병증, 뇌병증, 유산산증, 뇌졸중] 증후군)의 병력
   6. 시신경 척수염
   7. 잠재적으로 진행성 신경계 질환(예: 루푸스, 항인지질 항체 증후군, 쇼그렌 증후군, 베체트병)을 유발할 수 있는 전신성 자가면역 질환의 병력 또는 알려진 존재
   8. 유육종증의 병력 또는 알려진 존재
   9. 심각하고 임상적으로 중요한 뇌 또는 척수 외상(예: 뇌 타박상, 척수 압박)의 병력 - 일반 건강:

1. 임신 또는 수유 2. 연구 과정 동안 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제로 만성 치료를 필요로 할 수 있는 모든 수반되는 질병 3. 병력 또는 현재 활동성 일차 또는 이차 면역결핍 4. 말초 정맥 접근 부족 5. 통제되지 않는 중대한 질병 , 예를 들어 심혈관(심장 부정맥 포함), 폐(폐쇄성 폐질환 포함), 신장, 간, 내분비 또는 위장관 또는 환자가 연구에 참여하지 못하게 할 수 있는 기타 중요한 질병 6. 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력 7. 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] III 또는 IV 기능 중증도) 8. 알려진 활성 세균, 바이러스, 곰팡이, 미코박테리아 감염 또는 기타 감염[결핵 포함] [TB] 또는 비정형 마이코박테리아 질환(단, 손발톱 바닥의 진균 감염은 제외)] 또는 입원이나 정맥 주사 치료가 필요한 주요 감염 에피소드. 기준선 방문 전 4주 이내에 항생제 또는 기준선 방문 전 2주 이내에 경구 항생제; 참고: 연구에 포함되기 전에 활동성 감염을 치료하고 효과적으로 통제해야 합니다. 9. 재발성 또는 만성 감염의 병력 또는 알려진 존재 10. 기저 세포 암종, 피부의 상피 편평 세포 암종 및 자궁 경부의 상피 내 암종을 제외하고 고형 종양 및 혈액 악성 종양을 포함한 악성 종양의 병력이 문서화되고 명확한 절제면 11로 완전히 절제되었습니다. 기준선 이전 24주 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력 12. 응고 장애의 병력 또는 검사실 증거 13. 주요 기회 감염(즉, cryptococcosis, Pneumocystis pneumonia, Progressive multifocal leukoencephalopathy [PML]) 14. 항생제 치료가 필요한 재발성 흡인성 폐렴의 병력 15. 활성 물질 또는 부형제(아세트산나트륨 삼수화물, 빙초산, 트레할로스 이수화물, 폴리소르베이트 20, 주사용수)에 대한 과민증

• 실험실 결과:

  1. 낮은 친화도 프로파일을 나타내는 TSPO 다형성.
  2. 스크리닝 시 및 각 PET-스캔 절차 전에 측정된 양성 혈청 β 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)
  3. B형 간염에 대한 양성 선별 검사(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 또는 양성 바이러스 DNA 중합효소 연쇄 반응[PCR]에 의해 확인된 양성 B형 간염 코어 항체[총 HBcAb]) 또는 C형 간염(HepCAb)
  4. 정상 하한치(LLN) 미만의 림프구 수
  5. CD4 수
  6. 절대 호중구 수

• 약물:

  1. 기준선 방문 전 6주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신의 수령. 드물게 생백신 접종이 필요한 경우 선별검사 기간을 연장할 수 있으나 8주를 초과할 수 없음
  2. 스크리닝 24주 이내 또는 연구 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 물질을 사용한 치료 또는 MS에 대한 실험 절차를 통한 치료(예: 만성 뇌척수 정맥 기능 부전 치료)
  3. Flumitrazepam, triazolam, diazepam으로 치료

• 다발성 경화증의 치료:

  1. B 세포 표적 요법(즉, 리툭시맙, 오크렐리주맙, 아타시셉트, 벨리무맙 또는 오파투무맙)을 사용한 이전 치료
  2. 스크리닝 전 4주 이내의 전신 코르티코스테로이드 요법ii
  3. 기준선 이전 12주 이내에 IV 면역글로불린(Ig)으로 치료
  4. 알렘투주맙, 다클리주맙, 항-CD4, 전신 방사선 조사 또는 골수 이식을 사용한 이전 치료
  5. 스크리닝 전 마지막 달에 비오틴을 사용한 모든 이전 치료
  6. 지난 96주 동안 미톡산트론, 사이클로스포린 또는 클라드리빈을 사용한 이전 치료
  7. 지난 24주 동안 azathioprine, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, methotrexate 또는 laquinimod를 사용한 이전 치료

  8. 스크리닝 방문 전에 가속 제거 절차가 시행되지 않는 한 테리플루노마이드를 사용한 이전 치료. 테리플루노마이드 치료 중단 후 가속화된 제거 절차:

     1. 콜레스티라민 8g을 1일 3회 11일 동안 투여하거나, 콜레스티라민 8g 1일 3회에 내약성이 좋지 않은 경우 콜레스티라민 4g을 1일 3회 사용할 수 있습니다.
     2. 또는 활성탄 50g을 11일 동안 12시간마다 투여합니다.
  9. 지난 12주 동안 natalizumab을 사용한 이전 치료
  10. 기준선에서 림프구 수가 정상 하한(LLN) 미만인 경우 핑골리모드 또는 디메틸 푸마레이트로 이전 치료. 정상 범위 내의 림프구 수와는 별도로, ocrelizumab 투여를 시작하기 전에 12주의 핑골리모드 또는 디메틸푸마레이트 휴약 기간이 필요합니다.
  11. 항생제 치료가 필요한 재발성 흡인성 폐렴의 병력
  12. 스크리닝 전 ≥ 30일 동안 안정적인 용량을 사용하지 않는 한 팜프리딘/달파미프리딘(Fampyra®)/Ampyra®)로 치료. 가능하면 환자는 96주 치료 기간 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
  13. 기준선 이전 4주 이내에 β 인터페론, 글라티라머 아세테이트, 혈장분리반출술 또는 기타 면역조절 요법을 사용한 치료

건강한 지원자:

1. MRI를 완료할 수 없음(MRI에 대한 금기 사항에는 체중 ≥ 140kg, 심박 조율기, 인공와우 이식, 눈에 이물질이 존재하는 경우, 두개내 혈관 클립, 연구 시작 후 6주 이내의 수술, 이식된 관상동맥 스텐트가 포함되나 이에 국한되지 않음) 예정된 MRI 시간 전 8주 이내, 산도정맥의 금기 등)
2. PET 스캔 완료 불가: 임신, 임상 연구를 위한 기준선 방문 전년도의 핵의학 방사선 조사
3. 신경 장애의 알려진 존재
4. 임신 또는 수유
5. 말초 정맥 접근 부족
6. 심혈관(심장 부정맥 포함), 폐(폐쇄성 폐질환 포함), 신장, 간, 내분비 또는 위장관 감염, 신생물 또는 환자가 연구에 참여하는 것을 방해할 수 있는 기타 중요한 질병과 같은 중요하고 통제되지 않는 질병
7. 기준선 이전 24주 이내에 알코올 또는 약물 남용의 역사
8. 낮은 친화도 프로파일을 나타내는 TSPO 다형성.
9. Flumitrazepam, triazolam, diazepam으로 치료