MCRC 환자의 Sym004 대 TAS-102
2019년 1월 31일 업데이트: Symphogen A/S
화학요법에 반응하지 않거나 재발한 전이성 대장암 환자 및 항-EGFR 단클론항체 요법에 대한 내성 획득 환자를 대상으로 한 Sym004 대 Trifluridine/Tipiracil(TAS-102)의 3상, 무작위, 공개, 다기관 임상시험
이것은 시험용 의약품(IMP)인 Sym004와 대조약인 TAS-102(트리플루리딘/티피라실)로 치료한 후 전체 생존(OS)을 평가하기 위해 설계된 3상, 무작위, 공개 라벨, 2군 시험입니다. 컨트롤) 에이전트.
연구 개요
상세 설명
화학요법에 불응성이거나 재발성 전이성 대장암(mCRC)이 있고 항표피 성장 인자에 대한 후천적 내성이 있는 유전학적으로 선택된 환자에서 Sym004(A군) 또는 TAS-102(군 B)에 대해 1:1의 비율로 무작위 배정됩니다. 수용체(EGFR) 단클론 항체(mAb) 요법.
동의 후, 각 잠재적 환자로부터 얻은 혈액 샘플에 대해 중앙 집중식 게놈 분석이 수행됩니다. 시험 포함 기준에 정의된 이중 음성(DN) 결과는 무작위화 이전의 초기 적격성을 위해 필요합니다. DNmCRC 환자는 선별 과정을 계속합니다. 완전히 자격이 있다고 판단되면 환자는 A군 또는 B군으로 무작위 배정됩니다(집합적으로 프로토콜 요법이라고 함).
프로토콜에 지정된 중단 기준이 충족될 때까지 프로토콜 요법이 지정된 28일의 투약 주기가 계속됩니다. 치료 중단 후, 환자는 OS에 대해 계속 추적될 것입니다.
연구 유형
중재적
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 얻는 시점에 18세 이상(일본에서는 20세 이상)의 남성 또는 여성 환자.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1(또는 70%~100%의 동등한 Karnofsky PS).
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 결장 또는 직장 선암.
- 스크리닝 혈액 검사에서 평가된 DNmCRC의 프로토콜 정의를 충족합니다.
- mCRC는 의학적 금기 사항 또는 종양의 절제 불가능성으로 인해 외과적 개입이 불가능합니다.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(버전 1.1)(RECIST v1.1)에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병.
- mCRC에 대한 이전 표준 요법의 2개 이상, 또는 표준 보조 요법의 이전 요법 1개 및 mCRC에 대한 이전 표준 요법의 1개 이상을 받았어야 하며, 이러한 요법의 실패(불응성, 재발성 또는 진행성 질환 [PD]로 인해) , 또는 불내성으로 인해 중단을 보증하고 PD 이전에 동일한 약제로 재치료를 배제함). 포함에 사용된 요법 중 하나가 보조 요법인 경우 환자는 해당 요법 완료 후 ≤ 6개월 이내에 영상 연구를 통해 문서화된 재발을 경험해야 합니다. 이전의 표준 화학요법은 프로토콜에 명시된 대로(국가에서 승인된 경우) 제제를 포함해야 합니다.
- 프로토콜 요법의 첫 투여 전 2주 이내에 시작하여 Sym004의 마지막 투여 후 3개월 또는 TAS-의 마지막 투여 후 6개월까지 지속되는 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 가임 가능성이 있는 사람 102; 남성 환자도 이 기간 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- Sym004의 마지막 투여 전, 도중 또는 후 3개월 이내 또는 TAS-102의 마지막 투여 후 6개월 내에 임신 중이거나 임신할 예정인 여성; 모유 수유중인 여성.
- 이전 평가 당시 종양 조직의 특정 돌연변이(프로토콜에 명시됨)의 이전 이력.
- 알려져 있거나 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이 또는 척수 압박; 이전 수술이나 방사선 요법으로 조절되지 않는 환자 또는 치료가 필요한 CNS 침범을 시사하는 증상이 있는 환자.
- 활동성 2차 악성종양 또는 무작위 배정 전 5년 이내에 다른 악성종양 병력이 있는 경우(예외 제외).
- 활성 혈전증, 또는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 이력, 적절하게 치료되고 안정하다고 조사자가 고려하지 않는 한, 무작위화 전 4주 이내.
- 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 알려진 출혈 체질.
- 임상적으로 중요한 심혈관 질환 또는 상태로 알려져 있습니다.
- 신체의 어떤 부분에 치유되지 않는 상처.
- 중대한 위장 이상.
- 무작위화 시점에 이전의 항-EGFR 또는 기타 요법으로 인한 등급 > 1의 피부 발진.
- 예외를 제외하고 이전의 항신생물 요법과 관련된 기타 미해결 등급 > 1 독성.
- 제형화된 Sym004 또는 TAS-102의 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민성.
약물 및 기타 치료 제외 기준:
- TAS-102 또는 레고라페닙으로 사전 치료.
- 무작위화 전 3주 이내 및 연구 동안 원발성 악성종양(표준 또는 연구용)에 대한 항종양제; 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 생물학적 요법이 포함됩니다.
- 무작위화 전 3주 이내 및 연구 동안의 기타 연구 치료; 의료 기기 또는 기타 치료 중재 임상 시험 참여를 포함합니다.
- 무작위화 전 3주 이내의 방사선 요법.
- 면역억제 또는 글루코코르티코이드 요법(> 10 mg 매일 프레드니손 또는 등가물), 무작위화 전 2주 이내 및 연구 동안; 전신 또는 장용 코르티코스테로이드를 포함합니다.
- 무작위화 전 1주 이내 및 연구의 주기 1 동안 조혈 성장 인자의 예방적 사용; 그 후 임상적으로 지시된 대로 성장 인자의 예방적 사용이 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A (Sym004)
Sym004는 사이클 1 1일차에 9mg/kg의 로딩 용량으로 투여된 후 사이클 1 8일차부터 매주 6mg/kg의 용량으로 투여됩니다.
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Sym004는 EGFR의 세포외 도메인(ECD)에 위치한 겹치지 않는 에피토프에 특이적으로 결합하는 두 개의 재조합 mAb(futuximab 및 modotuximab)의 1:1 혼합물입니다.
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활성 비교기: 암 B(TAS-102)
TAS-102는 상업적으로 이용 가능하며 지역 처방 지침에 따라 투여될 것입니다.
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TAS-102는 티미딘계 핵산 유사체인 트리플루리딘과 티미딘 포스포릴라제 억제제인 티피라실의 복합제다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Sym004 대 TAS-102로 치료한 후 전체 생존(OS) 시간.
기간: 5년까지 평가합니다.
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무작위배정일로부터 사망일까지의 시간(월).
사망 확인이 없거나 OS 데이터 마감일(즉, 사망 445명에 도달한 날짜)까지 생존한 환자의 경우 OS는 마지막 연구 추적 날짜 또는 마감일에 중단됩니다. 어느 쪽이든 더 빠릅니다.
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5년까지 평가합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항종양 효능: 고형 종양의 반응 평가 기준, 버전 1.1(RECIST v1.1)에 의해 평가된 무진행 생존(PFS)
기간: 5년까지 평가합니다.
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임의의 원인으로 인해 조사관이 평가한 방사선학적 질병의 진행 또는 사망 날짜까지의 시간(월). 다음 주요 검열 규칙을 사용하여 조사자가 평가한 방사선 질환 진행(RECIST v1.1에 따름):
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5년까지 평가합니다.
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항종양 효능: RECIST v1.1로 평가한 객관적 반응률(ORR).
기간: 5년까지 평가합니다.
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완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 객관적 증거가 있는 환자의 비율로 정의됩니다.
약 8주마다 평가합니다(짝수 주기가 끝날 때).
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5년까지 평가합니다.
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항종양 효능: RECIST v1.1에 의해 평가된 질병 통제율(DCR).
기간: 5년까지 평가합니다.
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CR, PR 또는 안정적인 질병(SD)의 객관적인 증거가 있는 환자의 비율로 정의됩니다.
약 8주마다 평가합니다(짝수 주기가 끝날 때).
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5년까지 평가합니다.
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항종양 효능: RECIST v1.1에 의해 평가된 반응 기간(DOR).
기간: 5년까지 평가합니다.
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반응(CR 또는 PR)의 첫 번째 문서화부터 객관적인 종양 진행의 첫 번째 문서화 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간(개월 단위)이며 PFS와 동일한 검열 규칙을 사용합니다.
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5년까지 평가합니다.
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Sym004 안전성 평가: 매주 투여 요법에서 부작용(AE)의 발생 및 특성.
기간: 5년까지 평가합니다.
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AE는 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities) 용어에 따라 코딩되고 독성의 심각도는 해당되는 경우 정보에 입각한 서명부터 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(버전 5)(CTCAE v5)에 따라 등급이 매겨집니다. Sym004의 최종 투여 후 최대 30일까지 동의해야 합니다.
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5년까지 평가합니다.
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면역원성 평가: 시간이 지남에 따라 Sym004에 대한 항약물 항체(ADA)를 가진 피험자의 수.
기간: 5년까지 평가합니다.
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ADA 형성 가능성을 평가하기 위한 혈청 샘플링은 다음 방문에서 계획됩니다: 주기 1 1일 1, 주기 1 15일, 주기 2 1일, 이후 홀수 주기의 1일, 치료 종료 방문 및 1개월 후속 방문.
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5년까지 평가합니다.
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Sym004의 약동학(PK) 파라미터: 최저 농도(Cmin)
기간: 5년까지 평가합니다.
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Cmin은 주입 시작 시 혈청 농도로 정의됩니다.
Sym004의 혈청 농도는 2개의 mAb를 구성하는 futuximab 및 modotuximab의 합계입니다.
다음 방문에서 7개의 시점에서 희박한 샘플링이 계획됩니다: 사이클 1 1일, 사이클 1 8일, 사이클 2 1일, 사이클 3 1일, 치료 방문 종료.
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5년까지 평가합니다.
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Sym004의 약동학(PK) 파라미터: 최대 농도(Cmax)
기간: 5년까지 평가합니다.
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Cmax는 주입 종료 시점의 혈청 농도로 정의됩니다.
Sym004의 혈청 농도는 2개의 mAb를 구성하는 futuximab 및 modotuximab의 합계입니다.
다음 방문에서 7개의 시점에서 희박한 샘플링이 계획됩니다: 사이클 1 1일, 사이클 1 8일, 사이클 2 1일, 사이클 3 1일, 치료 방문 종료.
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5년까지 평가합니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2019년 2월 1일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 10월 21일
처음 게시됨 (실제)
2018년 10월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 1월 31일
마지막으로 확인됨
2019년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Sym004-12
- 2018-003187-31 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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