Sym004 versus TAS-102 chez les patients atteints de CCRm

Critère d'intégration:

• Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de ≥ 18 ans (≥ 20 ans au Japon) au moment de l'obtention du consentement éclairé.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (ou PS Karnofsky équivalent de 70 % à 100 %).
• Adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique.
• Répondre à la définition du protocole de DNmCRC telle qu'évaluée dans le test sanguin de dépistage.
• CCRm ne se prêtant pas à une intervention chirurgicale en raison de contre-indications médicales ou de non-résécabilité de la tumeur.
• Maladie mesurable ou non mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (version 1.1) (RECIST v1.1).
• Doit avoir reçu ≥ 2 régimes antérieurs de traitement standard pour le mCRC, ou 1 régime antérieur de traitement adjuvant standard et ≥ 1 régime antérieur de traitement standard pour le mCRC, avec échec de ces régimes (en raison d'une maladie réfractaire, en rechute ou progressive [MP] , ou en raison d'une intolérance justifiant l'arrêt et excluant le retraitement avec le même agent avant la DP). Si l'un des schémas thérapeutiques utilisés pour l'inclusion est un traitement adjuvant, le patient doit avoir présenté une récidive documentée par des études d'imagerie dans les ≤ 6 mois suivant la fin de ce traitement. La chimiothérapie standard antérieure doit avoir inclus des agents comme spécifié dans le protocole (lorsqu'il est approuvé dans le pays).
• Les personnes en âge de procréer acceptant d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude, en commençant dans les 2 semaines précédant la première dose du protocole thérapeutique et en continuant jusqu'à 3 mois après la dernière dose de Sym004 ou 6 mois après la dernière dose de TAS- 102 ; les patients masculins doivent également accepter de s'abstenir de don de sperme pendant ces périodes.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou ayant l'intention de devenir enceintes avant, pendant ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de Sym004 ou 6 mois après la dernière dose de TAS-102 ; femmes qui allaitent.
• Antécédents de mutations spécifiques (spécifiées dans le protocole) dans le tissu tumoral au moment de toute évaluation précédente.
• Système nerveux central (SNC) ou métastases leptoméningées connues, non traitées, ou compression de la moelle épinière ; les patients dont l'un de ceux-ci n'est pas contrôlé par une intervention chirurgicale ou une radiothérapie antérieure, ou les patients présentant des symptômes suggérant une atteinte du SNC pour lesquels un traitement est nécessaire.
• Une deuxième malignité active ou des antécédents d'une autre malignité dans les 5 ans précédant la randomisation, avec des exceptions.
• Thrombose active, ou antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire, dans les 4 semaines précédant la randomisation, sauf si elle est traitée de manière adéquate et considérée comme stable par l'investigateur.
• Saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique connue.
• Maladie ou affection cardiovasculaire cliniquement significative connue.
• Plaies non cicatrisantes sur n'importe quelle partie du corps.
• Anomalie gastro-intestinale importante.
• Éruption cutanée de grade > 1 due à un traitement anti-EGFR antérieur ou à un autre traitement au moment de la randomisation.
• Toute autre toxicité non résolue de grade > 1 associée à un traitement antinéoplasique antérieur, avec des exceptions.
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des excipients de la formule Sym004 ou TAS-102.

Critères d'exclusion des médicaments et autres traitements :

• Traitement antérieur avec TAS-102 ou régorafenib.
• Agents antinéoplasiques pour le cancer primitif (standard ou expérimental) dans les 3 semaines précédant la randomisation et pendant l'étude ; comprend la chimiothérapie, l'immunothérapie ou une autre thérapie biologique.
• Autres traitements expérimentaux dans les 3 semaines précédant la randomisation et pendant l'étude ; comprend la participation à un essai clinique sur un dispositif médical ou une autre intervention thérapeutique.
• Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation.
• Traitement immunosuppresseur ou glucocorticoïde (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent), dans les 2 semaines précédant la randomisation et pendant l'étude ; comprend les corticostéroïdes systémiques ou entériques.
• Utilisation prophylactique de facteurs de croissance hématopoïétiques dans la semaine précédant la randomisation et pendant le cycle 1 de l'étude ; par la suite, l'utilisation prophylactique de facteurs de croissance est autorisée selon les indications cliniques.