Sym004 versus TAS-102 bij patiënten met mCRC

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ≥ 18 jaar oud (≥ 20 jaar in Japan) op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1 (of gelijkwaardige Karnofsky PS van 70% tot 100%).
• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum dat metastatisch is.
• Voldoen aan de protocoldefinitie van DNmCRC zoals beoordeeld in de screeningbloedtest.
• mCRC niet vatbaar voor chirurgische ingreep vanwege medische contra-indicaties of niet-resectabiliteit van de tumor.
• Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (versie 1.1) (RECIST v1.1).
• Moet ≥ 2 eerdere regimes van standaardtherapie voor mCRC hebben gekregen, of 1 eerdere regime van standaard adjuvante therapie en ≥ 1 eerdere regime van standaardtherapie voor mCRC, met falen van die regimes (vanwege refractaire, recidiverende of progressieve ziekte [PD] of vanwege intolerantie die stopzetting rechtvaardigt en herbehandeling met hetzelfde middel voorafgaand aan PD onmogelijk maakt). Als adjuvante therapie een van de behandelingen is die wordt gebruikt voor opname, moet de patiënt binnen ≤ 6 maanden na voltooiing van die therapie een gedocumenteerd recidief hebben ervaren door middel van beeldvormingsonderzoeken. Voorafgaande standaardchemotherapie moet middelen bevatten zoals gespecificeerd in het protocol (indien goedgekeurd in het land).
• Personen in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen om tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie en doorgaand tot 3 maanden na de laatste dosis Sym004 of 6 maanden na de laatste dosis TAS- 102; mannelijke patiënten moeten er ook mee instemmen om tijdens deze periodes af te zien van spermadonatie.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 3 maanden na de laatste dosis Sym004 of 6 maanden na de laatste dosis TAS-102; vrouwen die borstvoeding geven.
• Voorgeschiedenis van specifieke mutaties (gespecificeerd in het protocol) in het tumorweefsel ten tijde van een eerdere beoordeling.
• Bekende, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale of compressie van het ruggenmerg; patiënten met een van deze aandoeningen die niet onder controle zijn door eerdere chirurgie of radiotherapie, of patiënten met symptomen die wijzen op betrokkenheid van het CZS en waarvoor behandeling nodig is.
• Een actieve tweede maligniteit of een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzonderingen.
• Actieve trombose, of een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie, binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, tenzij adequaat behandeld en door de onderzoeker als stabiel beschouwd.
• Actieve ongecontroleerde bloeding of een bekende bloedingsdiathese.
• Bekende klinisch significante cardiovasculaire ziekte of aandoening.
• Niet-genezende wonden op enig deel van het lichaam.
• Aanzienlijke gastro-intestinale afwijking.
• Huiduitslag van graad > 1 door eerdere anti-EGFR- of andere therapie op het moment van randomisatie.
• Elke andere onopgeloste graad > 1 toxiciteit geassocieerd met eerdere antineoplastische therapie, met uitzonderingen.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van geformuleerd Sym004 of TAS-102.

Uitsluitingscriteria voor geneesmiddelen en andere behandelingen:

• Eerdere behandeling met TAS-102 of regorafenib.
• Antineoplastische middelen voor de primaire maligniteit (standaard of experimenteel) binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie en tijdens het onderzoek; omvat chemotherapie, immunotherapie of andere biologische therapie.
• Andere onderzoeksbehandelingen binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie en tijdens studie; omvat deelname aan medische hulpmiddelen of andere klinische onderzoeken naar therapeutische interventie.
• Radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Immunosuppressieve of glucocorticoïde therapie (> 10 mg prednison per dag of equivalent), binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie en tijdens de studie; omvat systemische of enterische corticosteroïden.
• Profylactisch gebruik van hematopoëtische groeifactoren binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie en tijdens cyclus 1 van het onderzoek; daarna is profylactisch gebruik van groeifactoren toegestaan ​​zoals klinisch geïndiceerd.