Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sym004 versus TAS-102 potilailla, joilla on mCRC

torstai 31. tammikuuta 2019 päivittänyt: Symphogen A/S

Vaihe 3, satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus Sym004:stä versus trifluridiini/tipirasiili (TAS-102) potilailla, joilla on kemoterapiaresistentti tai uusiutunut metastaattinen kolorektaalinen karsinooma ja hankittu resistenssi monoklonaaliselle anti-EGFR-vasta-ainehoidolle

Tämä on vaiheen 3, satunnaistettu, avoin, 2-haarainen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan kokonaiseloonjäämistä Sym004-hoidon jälkeen, tutkittava lääkevalmiste (IMP) verrattuna TAS-102:een (trifluridiini/tipirasiili), vertailuaine valvonta) agentti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Satunnaistaminen on suhteessa 1:1 joko Sym004:ään (haara A) tai TAS-102:een (haara B) genomivalikoiduilla potilailla, joilla on kemoterapiaresistentti tai uusiutunut metastaattinen kolorektaalinen karsinooma (mCRC) ja hankittu resistenssi antiepidermaaliselle kasvutekijälle reseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) hoitoon.

Suostumuksen saatuaan jokaiselta mahdolliselta potilaalta otetuille verinäytteille suoritetaan keskitetty genomianalyysi. Kaksinkertaiset negatiiviset (DN) tulokset, jotka on määritelty tutkimukseen osallistumiskriteereissä, vaaditaan alkuperäisen kelpoisuuden saamiseksi ennen satunnaistamista. Potilaat, joilla on DNmCRC, jatkavat seulontaprosessia. Kun potilaat katsotaan täysin kelvollisiksi, ne satunnaistetaan joko A- tai B-ryhmään (jota kutsutaan yhteisesti protokollahoidoksi).

28 päivän mittaiset annostelujaksot määrätyllä protokollahoidolla jatkuvat, kunnes protokollassa määritetty lopetuskriteeri täyttyy. Hoidon lopettamisen jälkeen potilaiden seurantaa jatketaan OS:n varalta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 3

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilaat, ≥ 18-vuotiaat (≥ 20-vuotiaat Japanissa) tietoisen suostumuksen saamisen aikaan.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1 (tai vastaava Karnofsky PS 70–100 %).
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, joka on metastaattinen.
  • Täyttää DNmCRC:n protokollan määritelmän seulontaverikokeessa arvioituna.
  • mCRC ei sovellu kirurgiseen interventioon joko lääketieteellisten vasta-aiheiden tai kasvaimen leikkaamattomuuden vuoksi.
  • Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (versio 1.1) (RECIST v1.1) mukaan.
  • Hänen on täytynyt saada ≥ 2 aikaisempaa tavanomaista hoito-ohjelmaa mCRC:n hoitoon tai 1 aiempi hoito-ohjelma tavanomaista adjuvanttihoitoa ja ≥ 1 aikaisempi hoito-ohjelma mCRC:n standardihoitoa varten, jos nämä hoito-ohjelmat eivät ole onnistuneet (resistentin, uusiutuneen tai progressiivisen sairauden vuoksi [PD]). tai johtuen intoleranssista, joka oikeuttaa hoidon lopettamisen ja estää uudelleenhoidon samalla aineella ennen PD:tä). Jos jokin sisällyttämiseen käytetyistä hoito-ohjelmista on adjuvanttihoito, potilaalla on oltava dokumentoitu uusiutuminen kuvantamistutkimuksissa ≤ 6 kuukauden kuluessa kyseisen hoidon päättymisestä. Aikaisempaan tavanomaiseen kemoterapiaan on täytynyt sisältyä protokollassa määriteltyjä aineita (jos se on hyväksytty maassa).
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, alkaen 2 viikkoa ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta ja jatkaen 3 kuukautta viimeisen Sym004-annoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen TAS-annoksen jälkeen. 102; miespotilaiden on myös suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta näinä aikoina.

Poissulkemiskriteerit:

  • Naiset, jotka ovat raskaana tai aikovat tulla raskaaksi ennen viimeistä Sym004-annosta, sen aikana tai 3 kuukauden sisällä sen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen TAS-102-annoksen jälkeen; imettävät naiset.
  • Aiemmat spesifiset mutaatiot (määritelty protokollassa) kasvainkudoksessa aiemman arvioinnin aikaan.
  • Tunnetut, hoitamattomat keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio; potilaat, joilla mikään näistä ei ole saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla, tai potilaat, joilla on hoitoa vaativia oireita, jotka viittaavat keskushermostoon.
  • Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain tai jokin muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, poikkeuksia lukuun ottamatta.
  • Aktiivinen tromboosi tai aiemmin ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, ellei sitä hoideta riittävästi ja tutkija katsoo sen olevan vakaa.
  • Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai tunnettu verenvuotodiateesi.
  • Tunnettu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai tila.
  • Paranemattomat haavat missä tahansa kehon osassa.
  • Merkittävä maha-suolikanavan poikkeavuus.
  • Asteen > 1 ihottuma aiemmasta anti-EGFR- tai muusta hoidosta satunnaistamisen aikana.
  • Mikä tahansa muu ratkaisematon Grade > 1 toksisuus, joka liittyy aiempaan antineoplastiseen hoitoon, poikkeuksia lukuun ottamatta.
  • Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin valmisteen Sym004:n tai TAS-102:n apuaineille.

Lääkkeiden ja muiden hoitojen poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito joko TAS-102:lla tai regorafenibillä.
  • Antineoplastiset aineet primaariseen pahanlaatuisuuteen (standardi tai tutkimus) 3 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja tutkimuksen aikana; sisältää kemoterapian, immunoterapian tai muun biologisen terapian.
  • Muut tutkimushoidot 3 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja tutkimuksen aikana; sisältää osallistumisen lääkinnällisen laitteen tai muuhun terapeuttiseen interventiotutkimukseen.
  • Sädehoito 3 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  • Immunosuppressiivinen tai glukokortikoidihoito (> 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja tutkimuksen aikana; sisältää systeemiset tai enterokortikosteroidit.
  • Hematopoieettisten kasvutekijöiden profylaktinen käyttö viikon aikana ennen satunnaistamista ja tutkimussyklin 1 aikana; sen jälkeen kasvutekijöiden profylaktinen käyttö on sallittua kliinisen tarpeen mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Arm A (Sym004)
Sym004:ää annetaan kyllästysannoksena 9 mg/kg syklin 1 päivänä 1, jota seuraa viikoittainen annos 6 mg/kg syklin 1 päivästä 8 alkaen.
Lääke: Sym004
Sym004 on kahden rekombinantin mAb:n (futuksimabi ja modotuksimabi) 1:1 seos, jotka sitoutuvat spesifisesti EGFR:n ekstrasellulaarisessa domeenissa (ECD) sijaitseviin ei-päällekkäisiin epitooppeihin.
Active Comparator: Varsi B (TAS-102)
TAS-102 on kaupallisesti saatavilla ja sitä annetaan paikallisten lääkemääräysohjeiden mukaisesti.
Lääke: TAS-102
TAS-102 on yhdistelmä trifluridiinia, tymidiinipohjaista nukleiinihappoanalogia, ja tipirasiilia, tymidiinifosforylaasin estäjää.
Muut nimet:
  • Lonsurf
  • Trifluridiini/tipirasiili

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) Sym004-hoidon jälkeen verrattuna TAS-102:een.
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta.
Aika (kuukausina) satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan. Jos kuolemanvahvistus puuttuu tai jos potilas on elossa käyttöjärjestelmän tietojen katkaisupäivänä (eli 445 kuoleman saavuttamisen päivämäärä), käyttöjärjestelmä sensuroidaan viimeisen tutkimuksen seurantapäivänä tai rajoituspäivänä. kumpi on aikaisempi.
Arvioitu enintään 5 vuotta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Antineoplastinen tehokkuus: Progression Free Survival (PFS) arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa, versio 1.1 (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta.

Aika (kuukausina) satunnaistamisen päivämäärästä tutkijan arvioimaan radiologisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.

Tutkijan arvioima radiologisen taudin eteneminen (RECIST v1.1:n mukaan) seuraavilla keskeisillä sensurointisäännöillä:

  • Potilaat, jotka ovat elossa ilman taudin etenemistä analyysin päättymispäivänä, sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
  • Potilaat, jotka saavat ei-tutkimuksen mukaista syöpähoitoa ennen taudin etenemistä, sensuroidaan viimeisen arvioitavan kasvainarvioinnin päivämääränä ennen ei-tutkimuksellisen syöpähoidon aloittamista.
  • Potilaat, joilla on kliinisiä, mutta ei radiologisia todisteita etenemisestä, sensuroidaan viimeisen arvioitavissa olevan kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen kliinistä etenemisarviointia.
Arvioitu enintään 5 vuotta.
Antineoplastinen tehokkuus: Objektiivinen vastenopeus (ORR) RECIST v1.1:n arvioituna.
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta.
Määritetään niiden potilaiden osuutena, joilla on objektiivista näyttöä täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR). Arvioidaan noin 8 viikon välein (parillisten syklien lopussa).
Arvioitu enintään 5 vuotta.
Antineoplastinen tehokkuus: Disease Control Rate (DCR) RECIST v1.1:n arvioituna.
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta.
Määritetään niiden potilaiden osuudena, joilla on objektiivisia todisteita CR:stä, PR:sta tai stabiilista sairaudesta (SD). Arvioidaan noin 8 viikon välein (parillisten syklien lopussa).
Arvioitu enintään 5 vuotta.
Antineoplastinen tehokkuus: vasteen kesto (DOR) RECIST v1.1:n arvioituna.
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta.
Aika (kuukausina) ensimmäisestä vasteen (CR tai PR) dokumentoinnista objektiivisen kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin samoilla sensuurisäännöillä kuin PFS:ssä.
Arvioitu enintään 5 vuotta.
Sym004-turvallisuusarviointi: Haittavaikutusten (AE) esiintyminen ja luonne viikoittaisessa annosteluohjelmassa.
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta.
Haitalliset haittavaikutukset koodataan Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -terminologian mukaisesti, ja toksisuuksien vakavuus luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (versio 5) (CTCAE v5) mukaisesti, soveltuvin osin siitä lähtien, kun tiedot on allekirjoitettu. suostumus enintään 30 päivää Sym004:n viimeisen annoksen jälkeen.
Arvioitu enintään 5 vuotta.
Immunogeenisuuden arviointi: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on Sym004:ää vastaan ​​suunnattuja lääkevasta-aineita (ADA:t) ajan myötä.
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta.
Seeruminäytteenotto ADA-muodostumismahdollisuuksien arvioimiseksi suunnitellaan seuraavilla käynneillä: sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 15, sykli 2 päivä 1, parittomien syklien päivä 1 sen jälkeen, hoidon päättymiskäynti ja 1 kuukausi Seurantakäynti.
Arvioitu enintään 5 vuotta.
Sym004:n farmakokineettiset (PK) parametrit: Vähäinen pitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta.
Cmin määritellään seerumipitoisuudeksi infuusion alussa. Sym004:n pitoisuus seerumissa on kahden muodostavan mAb:n, futuksimabin ja modotuksimabin, summa. Harva näytteenotto 7 ajankohtana on suunniteltu seuraaville käynneille: sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, hoitokäynti.
Arvioitu enintään 5 vuotta.
Sym004:n farmakokineettiset (PK) parametrit: Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta.
Cmax määritellään seerumipitoisuutena infuusion lopussa. Sym004:n pitoisuus seerumissa on kahden muodostavan mAb:n, futuksimabin ja modotuksimabin, summa. Harva näytteenotto 7 ajankohtana on suunniteltu seuraaville käynneille: sykli 1 päivä 1, sykli 1 päivä 8, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, hoitokäynti.
Arvioitu enintään 5 vuotta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Symphogen A/S

Tutkijat

  • Päätutkija: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 21. lokakuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. lokakuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 4. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Sym004-12
  • 2018-003187-31 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa