Sym004 kontra TAS-102 u pacjentów z mCRC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat (≥ 20 lat w Japonii) w momencie uzyskiwania świadomej zgody.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (lub równoważny PS Karnofsky'ego od 70% do 100%).
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami.
• Spełnienie definicji protokołu DNmCRC ocenionej w przesiewowym badaniu krwi.
• mCRC niekwalifikujący się do interwencji chirurgicznej ze względu na przeciwwskazania medyczne lub nieresekcyjność guza.
• Mierzalna lub niemierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (wersja 1.1) (RECIST v1.1).
• Musi otrzymać wcześniej ≥ 2 schematy standardowej terapii dla mCRC lub 1 wcześniej schemat standardowej terapii adiuwantowej i ≥ 1 wcześniej schemat standardowej terapii dla mCRC, z niepowodzeniem tych schematów (z powodu opornej na leczenie, nawrotowej lub postępującej choroby [PD] lub z powodu nietolerancji uzasadniającej przerwanie leczenia i wykluczającej ponowne leczenie tym samym lekiem przed PD). Jeśli jednym ze schematów stosowanych do włączenia jest terapia adjuwantowa, u pacjenta musi wystąpić udokumentowany nawrót w badaniach obrazowych w ciągu ≤ 6 miesięcy od zakończenia tej terapii. Wcześniejsza standardowa chemioterapia musiała obejmować środki określone w protokole (jeżeli jest to zatwierdzone w danym kraju).
• Osoby w wieku rozrodczym, które wyrażą zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania, rozpoczynającego się w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką protokołu terapii i kontynuującego do 3 miesięcy po ostatniej dawce Sym004 lub 6 miesięcy po ostatniej dawce TAS- 102; pacjenci płci męskiej muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia w tych okresach.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety, które są w ciąży lub zamierzają zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce Sym004 lub 6 miesięcy po ostatniej dawce TAS-102; kobiet karmiących piersią.
• Wcześniejsza historia określonych mutacji (określonych w protokole) w tkance nowotworowej w czasie jakiejkolwiek wcześniejszej oceny.
• Znane, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk na rdzeń kręgowy; u pacjentów, u których którykolwiek z tych objawów nie był kontrolowany przez wcześniejszy zabieg chirurgiczny lub radioterapię, lub u pacjentów z objawami sugerującymi zajęcie OUN, w przypadku których wymagane jest leczenie.
• Aktywny drugi nowotwór złośliwy lub historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkami.
• Aktywna zakrzepica lub historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, chyba że jest odpowiednio leczona i uznana przez badacza za stabilną.
• Czynne niekontrolowane krwawienie lub znana skaza krwotoczna.
• Znana klinicznie istotna choroba lub stan układu sercowo-naczyniowego.
• Niegojące się rany na dowolnej części ciała.
• Znacząca nieprawidłowość żołądkowo-jelitowa.
• Wysypka skórna stopnia > 1 spowodowana wcześniejszą terapią anty-EGFR lub inną terapią w czasie randomizacji.
• Każda inna nierozwiązana toksyczność stopnia > 1 związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkami.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu Sym004 lub TAS-102.

Leki i inne metody leczenia Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze leczenie TAS-102 lub regorafenibem.
• Leki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu pierwotnego nowotworu złośliwego (standardowego lub badawczego) w ciągu 3 tygodni przed randomizacją iw trakcie badania; obejmuje chemioterapię, immunoterapię lub inną terapię biologiczną.
• Inne eksperymentalne terapie w ciągu 3 tygodni przed randomizacją i podczas badania; obejmuje udział w badaniu klinicznym wyrobu medycznego lub innej interwencji terapeutycznej.
• Radioterapia w ciągu 3 tygodni przed randomizacją.
• Terapia immunosupresyjna lub glikokortykoidowa (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna), w ciągu 2 tygodni przed randomizacją iw trakcie badania; obejmuje ogólnoustrojowe lub dojelitowe kortykosteroidy.
• Profilaktyczne zastosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją i podczas cyklu 1 badania; następnie profilaktyczne stosowanie czynników wzrostu jest dozwolone zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.