Sym004 versus TAS-102 bei Patienten mit mCRC

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, ≥ 18 Jahre alt (≥ 20 Jahre in Japan) zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (oder gleichwertiger PS von Karnofsky von 70 % bis 100 %).
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums, das metastasiert ist.
• Erfüllung der Protokolldefinition von DNmCRC, wie im Screening-Bluttest festgestellt.
• mCRC, das für einen chirurgischen Eingriff aufgrund medizinischer Kontraindikationen oder Nicht-Resektabilität des Tumors nicht geeignet ist.
• Messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Version 1.1) (RECIST v1.1).
• Muss ≥ 2 vorherige Regime einer Standardtherapie für mCRC oder 1 vorheriges Regime einer adjuvanten Standardtherapie und ≥ 1 vorheriges Regime einer Standardtherapie für mCRC erhalten haben, mit Versagen dieser Regime (aufgrund einer refraktären, rezidivierenden oder fortschreitenden Erkrankung [PD] , oder aufgrund einer Unverträglichkeit, die einen Abbruch rechtfertigt und eine erneute Behandlung mit demselben Mittel vor der PD ausschließt). Wenn eines der für die Aufnahme verwendeten Schemata eine adjuvante Therapie ist, muss der Patient innerhalb von ≤ 6 Monaten nach Abschluss dieser Therapie ein durch Bildgebungsstudien dokumentiertes Rezidiv erfahren haben. Eine vorherige Standard-Chemotherapie muss Wirkstoffe gemäß dem Protokoll (sofern im Land zugelassen) enthalten haben.
• Personen im gebärfähigen Alter, die zustimmen, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie und fortgesetzt bis 3 Monate nach der letzten Dosis von Sym004 oder 6 Monate nach der letzten Dosis von TAS- 102; Auch männliche Patienten müssen zustimmen, in diesen Zeiträumen auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder beabsichtigen, vor, während oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis von Sym004 oder 6 Monate nach der letzten Dosis von TAS-102 schwanger zu werden; Frauen, die stillen.
• Vorgeschichte spezifischer Mutationen (im Protokoll angegeben) im Tumorgewebe zum Zeitpunkt einer früheren Beurteilung.
• Bekannte, unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Leptomeningea oder Rückenmarkskompression; Patienten mit einem dieser Symptome, die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurden, oder Patienten mit Symptomen, die auf eine ZNS-Beteiligung hindeuten und für die eine Behandlung erforderlich ist.
• Eine aktive zweite Malignität oder Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahmen.
• Aktive Thrombose oder eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, es sei denn, sie wurden angemessen behandelt und vom Prüfarzt als stabil angesehen.
• Aktive unkontrollierte Blutung oder eine bekannte Blutungsdiathese.
• Bekannte klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand.
• Nicht heilende Wunden an irgendeinem Körperteil.
• Signifikante gastrointestinale Anomalie.
• Hautausschlag Grad > 1 aufgrund einer vorherigen Anti-EGFR- oder anderen Therapie zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Jede andere ungelöste Toxizität > 1. Grades im Zusammenhang mit einer vorherigen antineoplastischen Therapie, mit Ausnahmen.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von formuliertem Sym004 oder TAS-102.

Ausschlusskriterien für Medikamente und andere Behandlungen:

• Vorherige Behandlung mit TAS-102 oder Regorafenib.
• Antineoplastische Mittel für die primäre Malignität (Standard oder Untersuchung) innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung und während der Studie; umfasst Chemotherapie, Immuntherapie oder andere biologische Therapien.
• Andere Prüfbehandlungen innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung und während der Studie; umfasst die Teilnahme an klinischen Studien zu Medizinprodukten oder anderen therapeutischen Interventionen.
• Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Randomisierung.
• Immunsuppressive oder Glukokortikoidtherapie (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung und während der Studie; umfasst systemische oder enterische Kortikosteroide.
• Prophylaktische Anwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung und während Zyklus 1 der Studie; danach ist die prophylaktische Anwendung von Wachstumsfaktoren erlaubt, sofern klinisch indiziert.