Sym004 versus TAS-102 en pacientes con mCRC

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos, ≥ 18 años de edad (≥ 20 años de edad en Japón) en el momento de obtener el consentimiento informado.
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (o PS de Karnofsky equivalente de 70 % a 100 %).
• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente que es metastásico.
• Cumplir con la definición del protocolo de DNmCRC según lo evaluado en el análisis de sangre de detección.
• mCRC no susceptible de intervención quirúrgica debido a contraindicaciones médicas o no resecabilidad del tumor.
• Enfermedad medible o no medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (Versión 1.1) (RECIST v1.1).
• Debe haber recibido ≥ 2 regímenes previos de terapia estándar para CCRm, o 1 régimen previo de terapia adyuvante estándar y ≥ 1 régimen previo de terapia estándar para CCRm, con fracaso de esos regímenes (debido a enfermedad refractaria, recidivante o progresiva [EP] , o debido a intolerancia que justifique la interrupción e impida el retratamiento con el mismo agente antes de la DP). Si uno de los regímenes utilizados para la inclusión es la terapia adyuvante, el paciente debe haber experimentado una recurrencia documentada mediante estudios de imágenes dentro de ≤ 6 meses de haber completado esa terapia. La quimioterapia estándar previa debe haber incluido agentes como se especifica en el protocolo (si está aprobado en el país).
• Personas en edad fértil que aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio, comenzando dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo y continuando hasta 3 meses después de la última dosis de Sym004 o 6 meses después de la última dosis de TAS- 102; los pacientes masculinos también deben aceptar abstenerse de donar esperma durante estos períodos.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o que intentan quedar embarazadas antes, durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de Sym004 o 6 meses después de la última dosis de TAS-102; mujeres que están amamantando.
• Antecedentes previos de mutaciones específicas (especificadas en el protocolo) en el tejido tumoral en el momento de cualquier evaluación previa.
• Metástasis conocidas, no tratadas del sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeas, o compresión de la médula espinal; pacientes con cualquiera de estos no controlados por cirugía previa o radioterapia, o pacientes con síntomas que sugieran compromiso del SNC para los cuales se requiere tratamiento.
• Una segunda neoplasia maligna activa o antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, con excepciones.
• Trombosis activa, o antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, a menos que se trate adecuadamente y el investigador considere que está estable.
• Hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica conocida.
• Enfermedad o afección cardiovascular clínicamente significativa conocida.
• Heridas que no cicatrizan en cualquier parte del cuerpo.
• Alteración gastrointestinal importante.
• Erupción cutánea de grado > 1 por anti-EGFR anterior u otra terapia en el momento de la aleatorización.
• Cualquier otra toxicidad de Grado > 1 no resuelta asociada con una terapia antineoplásica previa, con excepciones.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los excipientes de Sym004 o TAS-102 formulados.

Criterios de exclusión de medicamentos y otros tratamientos:

• Tratamiento previo con TAS-102 o regorafenib.
• Agentes antineoplásicos para la neoplasia maligna primaria (estándar o en investigación) dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización y durante el estudio; incluye quimioterapia, inmunoterapia u otra terapia biológica.
• Otros tratamientos en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización y durante el estudio; incluye la participación en un ensayo clínico de dispositivo médico u otra intervención terapéutica.
• Radioterapia en las 3 semanas anteriores a la aleatorización.
• Terapia inmunosupresora o con glucocorticoides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente), dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización y durante el estudio; incluye corticosteroides sistémicos o entéricos.
• Uso profiláctico de factores de crecimiento hematopoyético dentro de la semana anterior a la aleatorización y durante el Ciclo 1 del estudio; a partir de entonces, se permite el uso profiláctico de factores de crecimiento según esté clínicamente indicado.