Sym004 versus TAS-102 em pacientes com mCRC

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino, ≥ 18 anos de idade (≥ 20 anos de idade no Japão) no momento da obtenção do consentimento informado.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (ou Karnofsky PS equivalente de 70% a 100%).
• Adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histológica ou citologicamente que é metastático.
• Atendendo à definição do protocolo de DNmCRC conforme avaliado no exame de sangue de triagem.
• mCRC não passível de intervenção cirúrgica devido a contra-indicações médicas ou não ressecabilidade do tumor.
• Doença mensurável ou não mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (Versão 1.1) (RECIST v1.1).
• Deve ter recebido ≥ 2 regimes anteriores de terapia padrão para mCRC, ou 1 regime anterior de terapia adjuvante padrão e ≥ 1 regime anterior de terapia padrão para mCRC, com falha desses regimes (devido a doença refratária, recaída ou progressiva [PD] , ou devido à intolerância justificando a descontinuação e impedindo o retratamento com o mesmo agente antes da DP). Se um dos regimes utilizados para inclusão for terapia adjuvante, o paciente deve ter apresentado recorrência documentada por estudos de imagem dentro de ≤ 6 meses após o término dessa terapia. A quimioterapia padrão anterior deve incluir agentes conforme especificado no protocolo (quando aprovado no país).
• Pessoas com potencial para engravidar que concordaram em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo, começando dentro de 2 semanas antes da primeira dose da terapia de protocolo e continuando até 3 meses após a última dose de Sym004 ou 6 meses após a última dose de TAS- 102; pacientes do sexo masculino também devem concordar em abster-se de doar esperma durante esses períodos.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou com intenção de engravidar antes, durante ou dentro de 3 meses após a última dose de Sym004 ou 6 meses após a última dose de TAS-102; mulheres que estão amamentando.
• História prévia de mutações específicas (especificadas no protocolo) no tecido tumoral no momento de qualquer avaliação anterior.
• Metástases conhecidas e não tratadas do sistema nervoso central (SNC) ou leptomeníngeas ou compressão da medula espinhal; pacientes com qualquer um destes não controlados por cirurgia ou radioterapia prévia, ou pacientes com sintomas sugerindo envolvimento do SNC para os quais o tratamento é necessário.
• Uma segunda malignidade ativa ou história de outra malignidade dentro de 5 anos antes da randomização, com exceções.
• Trombose ativa, ou história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, dentro de 4 semanas antes da randomização, a menos que adequadamente tratada e considerada estável pelo investigador.
• Sangramento ativo descontrolado ou diátese hemorrágica conhecida.
• Doença ou condição cardiovascular clinicamente significativa conhecida.
• Feridas que não cicatrizam em qualquer parte do corpo.
• Anomalia gastrointestinal significativa.
• Erupção cutânea de Grau > 1 de anti-EGFR anterior ou outra terapia no momento da randomização.
• Qualquer outra toxicidade Grau > 1 não resolvida associada à terapia antineoplásica anterior, com exceções.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos excipientes do Sym004 ou TAS-102 formulado.

Critérios de exclusão de medicamentos e outros tratamentos:

• Tratamento prévio com TAS-102 ou regorafenib.
• Agentes antineoplásicos para malignidade primária (padrão ou experimental) dentro de 3 semanas antes da randomização e durante o estudo; inclui quimioterapia, imunoterapia ou outra terapia biológica.
• Outros tratamentos experimentais dentro de 3 semanas antes da randomização e durante o estudo; inclui a participação em dispositivo médico ou outro ensaio clínico de intervenção terapêutica.
• Radioterapia dentro de 3 semanas antes da randomização.
• Terapia imunossupressora ou glicocorticóide (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente), dentro de 2 semanas antes da randomização e durante o estudo; inclui corticosteroides sistêmicos ou entéricos.
• Uso profilático de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 1 semana antes da randomização e durante o Ciclo 1 do estudo; depois disso, o uso profilático de fatores de crescimento é permitido conforme indicação clínica.