Сравнение Sym004 и TAS-102 у пациентов с мКРР

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет (≥ 20 лет в Японии) на момент получения информированного согласия.
• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (или эквивалент PS Карновского от 70% до 100%).
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки с метастазами.
• Соответствие протокольному определению DNmCRC, оцененному в скрининговом анализе крови.
• мКРР не поддается хирургическому вмешательству либо из-за медицинских противопоказаний, либо из-за нерезектабельности опухоли.
• Измеряемое или неизмеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (версия 1.1) (RECIST v1.1).
• Должен пройти ≥ 2 предшествующих схем стандартной терапии мКРР или 1 предшествующую схему стандартной адъювантной терапии и ≥ 1 предшествующую схему стандартной терапии мКРР с неэффективностью этих схем (из-за рефрактерного, рецидивирующего или прогрессирующего заболевания [БП] , или из-за непереносимости, требующей прекращения и исключающей повторное лечение тем же агентом до ПД). Если одна из схем, использованных для включения, является адъювантной терапией, у пациента должен быть задокументирован рецидив с помощью визуализирующих исследований в течение ≤ 6 месяцев после завершения этой терапии. Предшествующая стандартная химиотерапия должна включать агенты, указанные в протоколе (если они одобрены в стране).
• Лица детородного возраста, согласившиеся использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования, начиная с 2 недель до первой дозы протокольной терапии и продолжая до 3 месяцев после последней дозы Sym004 или 6 месяцев после последней дозы TAS- 102; пациенты мужского пола также должны согласиться воздерживаться от донорства спермы в эти периоды.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или планируют забеременеть до, во время или в течение 3 месяцев после последней дозы Sym004 или 6 месяцев после последней дозы TAS-102; женщины, кормящие грудью.
• Предыдущая история специфических мутаций (указанных в протоколе) в опухолевой ткани во время любой предыдущей оценки.
• Известные, нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы, или сдавление спинного мозга; пациенты с любым из них, не контролируемые предшествующей операцией или лучевой терапией, или пациенты с симптомами, предполагающими поражение ЦНС, для которых требуется лечение.
• Активное второе злокачественное новообразование или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до рандомизации, за исключением случаев.
• Активный тромбоз или тромбоз глубоких вен в анамнезе или тромбоэмболия легочной артерии в течение 4 недель до рандомизации, если только пациент не получил адекватного лечения и не был признан исследователем стабильным.
• Активное неконтролируемое кровотечение или известный геморрагический диатез.
• Известное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или состояние.
• Незаживающие раны на любом участке тела.
• Значительная патология желудочно-кишечного тракта.
• Кожная сыпь степени > 1, вызванная предшествующей анти-EGFR-терапией или другой терапией на момент рандомизации.
• Любая другая неразрешенная токсичность > 1 степени, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением случаев.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ в составе Sym004 или TAS-102.

Лекарственные препараты и другие виды лечения Критерии исключения:

• Предшествующее лечение либо TAS-102, либо регорафенибом.
• Противоопухолевые препараты для первичного злокачественного новообразования (стандартные или экспериментальные) в течение 3 недель до рандомизации и во время исследования; включает химиотерапию, иммунотерапию или другую биологическую терапию.
• Другие исследуемые виды лечения в течение 3 недель до рандомизации и во время исследования; включает участие в клинических испытаниях медицинского устройства или другого терапевтического вмешательства.
• Лучевая терапия в течение 3 недель до рандомизации.
• Иммуносупрессивная или глюкокортикоидная терапия (преднизолон > 10 мг в сутки или эквивалент) в течение 2 недель до рандомизации и во время исследования; включает системные или кишечные кортикостероиды.
• Профилактическое использование гемопоэтических факторов роста в течение 1 недели до рандомизации и в течение 1 цикла исследования; после этого разрешено профилактическое использование факторов роста по клиническим показаниям.