Sym004 kontra TAS-102 hos patienter med mCRC

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter, ≥ 18 år (≥ 20 år i Japan) vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1 (eller motsvarande Karnofsky PS på 70 % till 100 %).
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som är metastaserande.
• Uppfyller protokolldefinitionen för DNmCRC som bedömts i screeningblodprovet.
• mCRC är inte mottagligt för kirurgiskt ingrepp på grund av antingen medicinska kontraindikationer eller icke-resekterbarhet av tumören.
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Version 1.1) (RECIST v1.1).
• Måste ha fått ≥ 2 tidigare regimer av standardterapi för mCRC, eller 1 tidigare regim av standardadjuvant terapi och ≥ 1 tidigare regim av standardterapi för mCRC, med misslyckande av dessa regimer (på grund av refraktär, återfallande eller progressiv sjukdom [PD] , eller på grund av intolerans som motiverar avbrott och utesluter återbehandling med samma läkemedel före PD). Om en av regimerna som används för inkludering är adjuvant terapi, måste patienten ha upplevt dokumenterat återfall genom bildstudier inom ≤ 6 månader efter avslutad behandling. Tidigare standardkemoterapi måste ha inkluderat medel som specificerats i protokollet (där de är godkända i landet).
• Personer i fertil ålder går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien, med början inom 2 veckor före den första dosen av protokollbehandling och fortsätter till 3 månader efter den sista dosen av Sym004 eller 6 månader efter den sista dosen av TAS- 102; Manliga patienter måste också gå med på att avstå från spermiedonation under dessa perioder.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller avser att bli gravida före, under eller inom 3 månader efter den sista dosen av Sym004 eller 6 månader efter den sista dosen av TAS-102; kvinnor som ammar.
• Tidigare anamnes på specifika mutationer (anges i protokollet) i tumörvävnaden vid tidpunkten för någon tidigare bedömning.
• Kända, obehandlade centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala metastaser, eller ryggmärgskompression; patienter med något av dessa som inte kontrolleras av tidigare kirurgi eller strålbehandling, eller patienter med symtom som tyder på CNS-engagemang för vilka behandling krävs.
• En aktiv andra malignitet eller historia av en annan malignitet inom 5 år före randomisering, med undantag.
• Aktiv trombos, eller en historia av djup ventrombos eller lungemboli, inom 4 veckor före randomisering, såvida den inte behandlas adekvat och av utredaren anses vara stabil.
• Aktiv okontrollerad blödning eller en känd blödningsdiates.
• Känd kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd.
• Icke-läkande sår på någon del av kroppen.
• Betydande gastrointestinala abnormiteter.
• Hudutslag av grad > 1 från tidigare anti-EGFR eller annan behandling vid tidpunkten för randomisering.
• All annan olöst grad > 1 toxicitet associerad med tidigare antineoplastisk behandling, med undantag.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot något av hjälpämnena i formulerad Sym004 eller TAS-102.

Uteslutningskriterier för droger och andra behandlingar:

• Tidigare behandling med antingen TAS-102 eller regorafenib.
• Antineoplastiska medel för den primära maligniteten (standard eller undersökning) inom 3 veckor före randomisering och under studien; inkluderar kemoterapi, immunterapi eller annan biologisk terapi.
• Andra undersökningsbehandlingar inom 3 veckor före randomisering och under studien; inkluderar deltagande i medicinsk utrustning eller annan klinisk prövning med terapeutisk intervention.
• Strålbehandling inom 3 veckor före randomisering.
• Immunsuppressiv eller glukokortikoidbehandling (> 10 mg dagligen prednison eller motsvarande), inom 2 veckor före randomisering och under studien; inkluderar systemiska eller enteriska kortikosteroider.
• Profylaktisk användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 1 vecka före randomisering och under studiecykel 1; därefter är profylaktisk användning av tillväxtfaktorer tillåten enligt klinisk indikation.