Sym004 versus TAS-102 u pacientů s mCRC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let (v Japonsku ≥ 20 let) v době získání informovaného souhlasu.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (nebo ekvivalent Karnofského PS 70 % až 100 %).
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku, který je metastázující.
• Splnění protokolové definice DNmCRC, jak bylo hodnoceno ve screeningovém krevním testu.
• mCRC není vhodný k chirurgickému zákroku kvůli lékařským kontraindikacím nebo neresekovatelnosti nádoru.
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (verze 1.1) (RECIST v1.1).
• Musí podstoupit ≥ 2 předchozí režimy standardní terapie mCRC nebo 1 předchozí režim standardní adjuvantní terapie a ≥ 1 předchozí režim standardní terapie mCRC, přičemž tyto režimy selhaly (kvůli refrakternímu, relabujícímu nebo progresivnímu onemocnění [PD] nebo kvůli nesnášenlivosti odůvodňující přerušení léčby a vylučující přeléčení stejným přípravkem před PD). Pokud je jedním z režimů použitých pro zařazení adjuvantní terapie, pacient musí mít zdokumentovanou recidivu zobrazovacími studiemi do ≤ 6 měsíců od dokončení této terapie. Předchozí standardní chemoterapie musí zahrnovat látky uvedené v protokolu (pokud jsou v dané zemi schváleny).
• Osoby ve fertilním věku, které souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie, počínaje 2 týdny před první dávkou protokolární terapie a pokračující do 3 měsíců po poslední dávce Sym004 nebo 6 měsíců po poslední dávce TAS- 102; mužští pacienti musí také souhlasit s tím, že se během těchto období zdrží darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět před, během nebo do 3 měsíců po poslední dávce Sym004 nebo 6 měsíců po poslední dávce TAS-102; ženy, které kojí.
• Předchozí historie specifických mutací (specifikovaných v protokolu) v nádorové tkáni v době jakéhokoli předchozího hodnocení.
• Známé, neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy; pacienti s některým z nich, které nejsou kontrolovány předchozím chirurgickým zákrokem nebo radioterapií, nebo pacienti se symptomy naznačujícími postižení CNS, pro které je léčba nutná.
• Aktivní druhá malignita nebo anamnéza jiné malignity během 5 let před randomizací, s výjimkami.
• Aktivní trombóza nebo hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během 4 týdnů před randomizací, pokud není adekvátně léčena a zkoušející ji nepovažuje za stabilní.
• Aktivní nekontrolované krvácení nebo známá krvácivá diatéza.
• Známé klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav.
• Nehojící se rány na jakékoli části těla.
• Významná gastrointestinální abnormalita.
• Kožní vyrážka stupně > 1 po předchozí anti-EGFR nebo jiné léčbě v době randomizace.
• Jakákoli další nevyřešená toxicita stupně > 1 spojená s předchozí antineoplastickou léčbou, s výjimkami.
• Známá nebo předpokládaná hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku formulovaného Sym004 nebo TAS-102.

Kritéria vyloučení léků a jiné léčby:

• Předchozí léčba buď TAS-102 nebo regorafenibem.
• Antineoplastická činidla pro primární malignitu (standardní nebo zkoumaná) během 3 týdnů před randomizací a během studie; zahrnuje chemoterapii, imunoterapii nebo jinou biologickou terapii.
• Jiná výzkumná léčba během 3 týdnů před randomizací a během studie; zahrnuje účast na klinickém hodnocení zdravotnického prostředku nebo jiné terapeutické intervence.
• Radioterapie do 3 týdnů před randomizací.
• Imunosupresivní nebo glukokortikoidní terapie (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent), během 2 týdnů před randomizací a během studie; zahrnuje systémové nebo enterické kortikosteroidy.
• profylaktické použití hematopoetických růstových faktorů během 1 týdne před randomizací a během cyklu 1 studie; poté je povoleno profylaktické použití růstových faktorů, jak je klinicky indikováno.