Sym004 versus TAS-102 hos patienter med mCRC

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter, ≥ 18 år (≥ 20 år i Japan) på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1 (eller tilsvarende Karnofsky PS på 70 % til 100 %).
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i colon eller rektum, der er metastatisk.
• Opfyldelse af protokoldefinitionen af ​​DNmCRC som vurderet i screeningsblodprøven.
• mCRC er ikke modtagelig for kirurgisk indgreb på grund af enten medicinske kontraindikationer eller manglende resekterbarhed af tumoren.
• Målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (version 1.1) (RECIST v1.1).
• Skal have modtaget ≥ 2 tidligere regimer med standardbehandling for mCRC, eller 1 tidligere regime med standard adjuverende terapi og ≥ 1 tidligere regime med standardterapi for mCRC, med svigt af disse regimer (på grund af refraktær, recidiverende eller progressiv sygdom [PD] , eller på grund af intolerance, der berettiger seponering og udelukker genbehandling med det samme middel før PD). Hvis et af de regimer, der anvendes til inklusion, er adjuverende terapi, skal patienten have oplevet et dokumenteret tilbagefald ved billeddiagnostiske undersøgelser inden for ≤ 6 måneder efter afslutning af den pågældende terapi. Tidligere standardkemoterapi skal have omfattet midler som specificeret i protokollen (hvis godkendt i landet).
• Personer i den fødedygtige alder accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen, begyndende inden for 2 uger før den første dosis af protokolbehandling og fortsætter indtil 3 måneder efter den sidste dosis af Sym004 eller 6 måneder efter den sidste dosis af TAS- 102; mandlige patienter skal også acceptere at afstå fra sæddonation i disse perioder.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller har til hensigt at blive gravide før, under eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af Sym004 eller 6 måneder efter den sidste dosis af TAS-102; kvinder, der ammer.
• Tidligere historie med specifikke mutationer (specificeret i protokollen) i tumorvævet på tidspunktet for enhver tidligere vurdering.
• Kendte, ubehandlede centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser eller rygmarvskompression; patienter med nogen af ​​disse, der ikke er kontrolleret af forudgående operation eller strålebehandling, eller patienter med symptomer, der tyder på CNS-involvering, for hvilke behandling er påkrævet.
• En aktiv anden malignitet eller historie med en anden malignitet inden for 5 år før randomisering, med undtagelser.
• Aktiv trombose, eller en anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli, inden for 4 uger før randomisering, medmindre den behandles tilstrækkeligt og af investigator anses for at være stabil.
• Aktiv ukontrolleret blødning eller en kendt blødningsdiatese.
• Kendt klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller tilstand.
• Ikke-helende sår på nogen del af kroppen.
• Betydelig gastrointestinal abnormitet.
• Hududslæt af grad > 1 fra tidligere anti-EGFR eller anden behandling på randomiseringstidspunktet.
• Enhver anden uafklaret grad > 1 toksicitet forbundet med tidligere antineoplastisk behandling, med undtagelser.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i formuleret Sym004 eller TAS-102.

Udelukkelseskriterier for lægemidler og andre behandlinger:

• Forudgående behandling med enten TAS-102 eller regorafenib.
• Antineoplastiske midler til den primære malignitet (standard eller undersøgelse) inden for 3 uger før randomisering og under undersøgelse; omfatter kemoterapi, immunterapi eller anden biologisk terapi.
• Andre undersøgelsesbehandlinger inden for 3 uger før randomisering og under undersøgelse; omfatter deltagelse i medicinsk udstyr eller andre kliniske forsøg med terapeutisk intervention.
• Strålebehandling inden for 3 uger før randomisering.
• Immunsuppressiv eller glukokortikoidbehandling (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende), inden for 2 uger før randomisering og under undersøgelse; omfatter systemiske eller enteriske kortikosteroider.
• Profylaktisk brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 1 uge før randomisering og under cyklus 1 af undersøgelsen; derefter tillades profylaktisk brug af vækstfaktorer som klinisk indiceret.