Sym004 versus TAS-102 hos pasienter med mCRC

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter, ≥ 18 år (≥ 20 år i Japan) på tidspunktet for innhenting av informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 (eller tilsvarende Karnofsky PS på 70 % til 100 %).
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller rektum som er metastatisk.
• Oppfyller protokolldefinisjonen av DNmCRC som vurdert i screening-blodprøven.
• mCRC er ikke mottakelig for kirurgisk inngrep på grunn av enten medisinske kontraindikasjoner eller manglende resekterbarhet av svulsten.
• Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (versjon 1.1) (RECIST v1.1).
• Må ha mottatt ≥ 2 tidligere regimer med standardbehandling for mCRC, eller 1 tidligere regime med standard adjuvant terapi og ≥ 1 tidligere regime med standardbehandling for mCRC, med svikt i disse regimene (på grunn av refraktær, residiverende eller progressiv sykdom [PD] , eller på grunn av intoleranse som tilsier seponering og utelukker gjenbehandling med samme legemiddel før PD). Hvis ett av regimene som brukes for inkludering er adjuvant terapi, må pasienten ha opplevd dokumentert tilbakefall ved bildediagnostikk innen ≤ 6 måneder etter fullført behandling. Tidligere standard kjemoterapi må ha inkludert midler som spesifisert i protokollen (der det er godkjent i landet).
• Personer i fertil alder samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien, som begynner innen 2 uker før første dose med protokollbehandling og fortsetter til 3 måneder etter siste dose av Sym004 eller 6 måneder etter siste dose av TAS- 102; Mannlige pasienter må også godta å avstå fra sæddonasjon i disse periodene.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller har tenkt å bli gravide før, under eller innen 3 måneder etter siste dose av Sym004 eller 6 måneder etter siste dose av TAS-102; kvinner som ammer.
• Tidligere historie med spesifikke mutasjoner (spesifisert i protokollen) i tumorvevet på tidspunktet for en tidligere vurdering.
• Kjente, ubehandlede sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser, eller ryggmargskompresjon; pasienter med noen av disse som ikke er kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling, eller pasienter med symptomer som tyder på CNS-involvering som behandling er nødvendig.
• En aktiv andre malignitet eller historie med en annen malignitet innen 5 år før randomisering, med unntak.
• Aktiv trombose, eller en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli, innen 4 uker før randomisering, med mindre det er tilstrekkelig behandlet og vurdert av etterforskeren som stabil.
• Aktiv ukontrollert blødning eller kjent blødningsdiatese.
• Kjent klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller tilstand.
• Ikke-helende sår på noen del av kroppen.
• Betydelig gastrointestinal abnormitet.
• Hudutslett av grad > 1 fra tidligere anti-EGFR eller annen behandling ved randomiseringstidspunktet.
• Enhver annen uløst grad > 1 toksisitet assosiert med tidligere antineoplastisk behandling, med unntak.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i formulert Sym004 eller TAS-102.

Eksklusjonskriterier for narkotika og andre behandlinger:

• Tidligere behandling med enten TAS-102 eller regorafenib.
• Antineoplastiske midler for primær malignitet (standard eller undersøkelse) innen 3 uker før randomisering og under studien; inkluderer kjemoterapi, immunterapi eller annen biologisk terapi.
• Andre undersøkelsesbehandlinger innen 3 uker før randomisering og under studien; inkluderer deltakelse i medisinsk utstyr eller annen terapeutisk intervensjon klinisk studie.
• Strålebehandling innen 3 uker før randomisering.
• Immunsuppressiv eller glukokortikoidbehandling (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende), innen 2 uker før randomisering og under studien; inkluderer systemiske eller enteriske kortikosteroider.
• Profylaktisk bruk av hematopoietiske vekstfaktorer innen 1 uke før randomisering og under syklus 1 av studien; deretter tillates profylaktisk bruk av vekstfaktorer som klinisk indisert.