De-novo 심장 이식 수혜자의 심장 동종이식 혈관병증을 예방하기 위해 EVOlocumab으로 콜레스테롤 저하 (EVOLVD)
EVOLVD: De-novo 심장 이식 수혜자의 심장 동종이식 혈관병증을 예방하기 위해 EVOlocumab으로 콜레스테롤 저하
이 연구의 주요 목표는 de novo 심장 이식 수용자에서 심장 동종이식 혈관병증에 대한 PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) 억제제 evolocumab의 효과를 평가하는 것입니다.
2차 목표는 i) 콜레스테롤 수치, ii) 신장 기능, iii) 염증, iv) 삶의 질, v) 바이오마커 및 심초음파로 평가한 심장 기능, vi) 거부 횟수, 및 (vii) 안전성 및 내약성. 탐색 결과로서 연구자는 임상 사건(사망, 심근 경색, 뇌졸중, 암, 말기 신장 질환)에 대한 치료 효과를 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
심장 동종이식 혈관병증은 심장 이식 수용자의 이환율과 사망률의 중요한 원인입니다. 이전 데이터에 따르면 임상적 관상동맥질환은 심장이식 후 몇 년 후에 나타나는 경우가 많지만 이식 후 1년 동안 관상동맥 내막 두께에 상당한 변화가 있어 이식 직후 불리한 과정이 시작됨을 시사합니다. 더욱이, 연구자의 이전 데이터는 조기 개입이 심장 동종이식 혈관병증의 장기적인 진행을 예방할 수 있는 반면, 동일한 개입이 심장 이식 후 늦게 시행될 때 덜 효과적이라는 것을 시사했습니다. 따라서, de-novo 이식 수용자에서 심장 동종이식 혈관병증에 대한 예방 조치를 위한 기회의 창이 있는 것 같습니다.
일반 인구의 콜레스테롤 수치와 관상 동맥 심장 질환 사이의 강한 연관성, 심장 이식 수혜자의 높은 콜레스테롤 수치, 심장 동종이식편에서 혈관병증의 높은 유병률, 콜레스테롤 수치와 심장 동종이식 혈관병증 사이의 연관성은 함께 다음과 같은 강력한 근거를 제공합니다. 심장 이식 수혜자의 공격적인 콜레스테롤 저하. 스타틴은 심장 이식 수혜자의 결과를 개선하지만 이식 후 콜레스테롤 수치, 부작용 및 약물 상호작용에 미치는 영향이 제한되어 이식 후 죽상경화성 질환에 대한 충분한 예방을 제공하지 못하는 데 기여합니다.
Evolocumab은 우수한 안전성 프로필을 가진 잘 테스트된 약물입니다. 관상 동맥 심장 질환 환자의 스타틴 요법 외에 콜레스테롤 수치를 효과적으로 감소시킵니다. 연구자들은 스타틴 요법과 함께 에볼로쿠맙을 추가하면 새로운 심장 이식 수용자에서 저밀도 지단백(LDL) 수치를 상당히 낮출 것이라고 가정합니다. 연구자들은 이러한 콜레스테롤 수치의 감소가 관상동맥 초음파에 의해 측정된 심장 동종이식 혈관병증의 감소된 부담으로 나타날 것이라고 가정합니다. 궁극적으로 연구자들은 혈관병증 부담 감소가 심장 이식 수용자의 이환율과 장기 사망률 감소로 이어질 것이라고 믿고 있습니다. EVOLVD 시험은 에볼로쿠맙 치료가 심장 이식 수혜자의 심장 동종이식 혈관병증을 개선할 수 있다는 가설을 테스트하기 위해 고안된 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
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Skejby, 덴마크, 8200
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
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Gothenburg, 스웨덴, SE-41345
- Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital
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Lund, 스웨덴, 22185
- The Clinic for Heart Failure and Valvular Disease, Skåne University Hospital and Lund University
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Helsinki, 핀란드, 00029
- Helsinki University Hospital Heart and Lung Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 심장 이식 후 4 - 8주 후에 일상적인 후속 조치 중에 적격성 검사를 받게 됩니다. 시험용 의약품을 투여하기 전에 다음 조건이 모두 적용되어야 합니다.
- 지난 4 - 8주 이내의 심장 이식 수혜자.
- 18세에서 70세 사이의 연령.
- GCP(Good Clinical Practice) 및 국가/지역 규정에 따라 사전 동의를 얻고 문서화했습니다.
- 혈관 내 초음파로 관상 동맥 조영술에 대한 금기 사항 없음
- 예상 사구체 여과율 > 20 ml/min/1.73 m2는 MDRD 공식으로 평가됩니다.
제외 기준:
환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.
- 보상되지 않은 간 질환(Child-Pugh 클래스 C)
- 중증 신부전, 즉 eGFR < 20 ml/min/1.73 m2 또는 신장 대체 요법
- 지속적인 거부 또는 감염
- 에볼로쿠맙 또는 레파타®의 부형제에 대해 알려진 민감성 또는 불내성
- PCSK9 억제 치료제 선행 사용
- 사전 동의 후 3개월 이내에 임상시험 참여를 방해하는 알코올 또는 약물 남용 또는 연구 절차 준수 또는 연구 약물 섭취 감소로 이어지는 진행 중인 상태
- 등록 전 30일 이내에 연구 약물 및/또는 후속 조치를 포함하는 다른 임상 시험에 참여.
- 임신.
- (1) 스크리닝 전 최소 1개월 동안 하나 이상의 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않았거나 (2) 치료 중 및 종료 후 추가 15주 동안 그러한 방법을 사용할 의향이 없는 여성 피험자 피험자가 불임이거나 폐경 후가 아닌 한 치료의.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에볼로쿠맙
Evolocumab(Repatha®)은 치료 기간(1년) 동안 매월 1회 복부, 허벅지 또는 팔뚝에 피하 투여됩니다.
420mg 에볼로쿠맙/위약은 일회용 사전충전 자동주사기를 사용하여 30분 이내에 연속 3회 주사하여 투여합니다.
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에볼로쿠맙 420mg을 1회용 프리필드 자동주사기로 30분 이내에 연속 3회 피하주사한다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약은 미리 채워진 동일한 자가주사기에 제공됩니다.
일회용 스프링 기반 사전 충전 자동 주사기에 피하 주사를 위한 멸균, 일회용, 무방부제 용액으로 제공됩니다.
미리 채워진 자동 주사기에는 1.1%(w/v) 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 250mM 프롤린, 10mM 아세테이트 및 0.01%(w/v) 폴리소르베이트 80, pH 5.0의 1.0mL 전달 가능 부피가 포함되어 있습니다.
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위약은 일회용 프리필드 자동주사기를 사용하여 30분 이내에 연속 3회 주사함으로써 피하 투여된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 내막 두께
기간: 12 개월
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최대 내막 두께는 무작위화 후 12개월에 관상동맥 혈관내 초음파로 측정합니다.
최대 내막 두께는 내막 앞 가장자리에서 외부 탄성 막까지의 최대 거리(mm)로 정의됩니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심장 동종이식 혈관병증
기간: 12 개월
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일치하는 전체 세그먼트에 걸쳐 최대 내막 두께 ≥0.5mm로 정의되는 심장 동종이식 혈관병증의 발생률은 무작위화 후 12개월에 혈관내 초음파로 측정됩니다.
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12 개월
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총 죽종 부피
기간: 12 개월
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전체 죽종 용적은 혈관내 초음파로 측정됩니다.
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12 개월
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미세혈관 저항 지수
기간: 12 개월
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미세순환 저항 지수는 기준선(4-10주)에서 심장 이식 후 일상적인 관상동맥 조영술 시점과 무작위 배정 후 12개월 치료 종료 시점에 얻을 것입니다.
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12 개월
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저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤
기간: 12 개월
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혈중 지질은 연구 약물 할당 비맹검에 효과적으로 도달하지 않도록 치료 종료 후에만 평가해야 합니다.
편견을 피하기 위해 조사관은 지질 분석에 눈이 멀게 됩니다.
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12 개월
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예상 사구체 여과율(eGFR)
기간: 12 개월
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사구체 여과율(in ml/min/1.73
m2)는 MDRD 공식: 175 x (SCr)-1.154로 추정됩니다.
x(연령)-0.203
x 0.742[여성인 경우] x 1.212[흑인인 경우], 여기서 SCr은 혈청 크레아티닌(mg/dl)이고 연령은 년 단위로 측정됩니다.
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12 개월
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36개 항목의 약식 건강 조사 설문지(SF-36)
기간: 12 개월
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SF-36 건강 조사는 36개 항목으로 구성된 환자 건강 조사입니다.
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12 개월
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EQ-5D(EQ-5D-3L) 설문지의 3단계 버전
기간: 12 개월
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EQ-5D-3L 기술 시스템은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울의 5가지 차원으로 구성됩니다.
각 차원에는 3가지 수준이 있습니다: 문제 없음, 일부 문제, 극한 문제.
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12 개월
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Beck Depression Inventory(BDI)
기간: 12 개월
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BDI는 우울증의 특징적인 태도와 증상을 측정하는 21개 항목의 자가 보고식 평가 항목입니다.
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12 개월
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N말단 pro-B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP)
기간: 12 개월
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NT-proBNP 값은 끝점 분석에 사용됩니다.
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12 개월
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심장 트로포닌 T(TnT)
기간: 12 개월
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트로포닌 T-값은 종점 분석에 사용됩니다.
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12 개월
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거부 횟수
기간: 12 개월
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모든 거부 횟수는 연구 기간 동안 기록됩니다.
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12 개월
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부작용의 수(AE)
기간: 12 개월
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AE 및 SAE를 수집하고 기록하는 표준 기간은 연구 치료 시작 시 시작되고 치료 종료 후 30일 동안 계속됩니다(이때 마지막 연구 약물 주입 이후 약 30일이 경과함).
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12 개월
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주요 임상 부작용의 수
기간: 12 개월
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사망, 심근경색, 경피적 관상동맥 중재술/관상동맥우회로술, 뇌졸증, 암, 말기 신질환(탐색적 종점)으로 정의되는 주요 임상 부작용의 수.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lars Gullestad, MD, PhD, Oslo University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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