Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kolesterolsänkning med EVOLocumab för att förhindra hjärt-allograft vaskulopati hos de-novo hjärttransplantationsmottagare (EVOLVD)

30 oktober 2023 uppdaterad av: Lars Gullestad

EVOLVD: Kolesterolsänkning med EVOLocumab för att förhindra hjärt-allograft vaskulopati hos de-novo hjärttransplanterade mottagare

Huvudmålet med denna studie är att utvärdera effekten av proproteinkonvertas subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9) hämmare evolocumab på kardial allograft vaskulopati hos de novo hjärttransplanterade mottagare.

Sekundära mål är att bedöma effekten av behandlingen på: i) kolesterolnivåer, ii) njurfunktion, iii) inflammation, iv) livskvalitet, v) hjärtfunktion bedömd med biomarkörer och ekokardiografi, vi) antalet avstötningar, och (vii) säkerhet och tolerabilitet. Som ett explorativt resultat kommer utredarna att bedöma effekten av behandling på kliniska händelser (död, hjärtinfarkt, cerebral stroke, cancer, njursjukdom i slutstadiet).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kardial allograft vaskulopati är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet hos hjärttransplanterade. Tidigare data visar att även om klinisk kranskärlssjukdom ofta manifesterar sig år efter hjärttransplantation, finns det betydande förändringar i tjockleken på kransartärintima under det första året efter transplantationen, vilket tyder på att den negativa processen börjar kort efter transplantationen. Dessutom har utredarens tidigare data föreslagit att, medan tidig intervention kan förhindra långvarig progression av hjärt-allograft vaskulopati, är samma intervention mindre effektiv när den administreras sent efter hjärttransplantation. Det tycks alltså finnas ett fönster av möjligheter för förebyggande åtgärder mot kardial allograft vaskulopati hos de-novo transplantationsmottagare.

Det starka sambandet mellan kolesterolnivåer och kranskärlssjukdom i den allmänna befolkningen, de höga kolesterolnivåerna hos hjärttransplanterade, den höga förekomsten av vaskulopati i hjärttransplantatet och sambandet mellan kolesterolnivåer och hjärttransplantatvaskulopati ger tillsammans ett starkt skäl för aggressiv kolesterolsänkning hos hjärttransplanterade. Statiner förbättrar resultaten hos hjärttransplanterade, men deras begränsade effekt på kolesterolnivåer efter transplantation, biverkningar och läkemedelsinteraktioner bidrar till att de inte ger tillräcklig profylax mot aterosklerotisk sjukdom efter transplantation.

Evolocumab är ett väl beprövat läkemedel med en gynnsam säkerhetsprofil. Det sänker effektivt kolesterolnivåerna utöver statinbehandling hos patienter med kranskärlssjukdom. Utredarna antar att evolocumab utöver statinbehandling kommer att signifikant sänka nivåerna av lågdensitetslipoprotein (LDL) hos de novo hjärttransplanterade mottagare. Utredarna antar att denna minskning av kolesterolnivåerna kommer att visa sig som en minskad börda av kardial allograft vaskulopati mätt med intrakoronärt ultraljud. I slutändan tror forskarna att en minskad börda av vaskulopati kommer att leda till minskad sjuklighet och långvarig dödlighet hos hjärttransplanterade. EVOLVD-studien är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie utformad för att testa hypotesen att behandling med evolocumab kan lindra kardiell allograftvaskulopati hos hjärttransplanterade.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

130

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Department of Cardiology, Rigshospitalet
      • Skejby, Danmark, 8200
        • Department of Cardiology, Aarhus University Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Helsinki University Hospital Heart and Lung Center
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, SE-41345
        • Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Sverige, 22185
        • The Clinic for Heart Failure and Valvular Disease, Skåne University Hospital and Lund University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 68 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienterna kommer att screenas för lämplighet under rutinmässig uppföljning 4 - 8 veckor efter hjärttransplantation. Alla följande villkor måste gälla innan prövningsläkemedlet administreras:

  • Hjärttransplanterad mottagare inom de senaste 4 - 8 veckorna.
  • Ålder mellan 18 och 70 år.
  • Informerat samtycke erhållet och dokumenterat enligt Good Clinical Practice (GCP) och nationella/regionala bestämmelser.
  • Inga kontraindikationer för kranskärlsangiografi med intravaskulärt ultraljud
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 20 ml/min/1,73 m2 enligt MDRD-formeln.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

  • Dekompenserad leversjukdom (Child-Pugh klass C)
  • Svår njursvikt, dvs eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 eller på njurersättningsterapi
  • Pågående avslag eller infektioner
  • Känd känslighet eller intolerans mot evolocumab eller något av hjälpämnena i Repatha®
  • Tidigare användning av PCSK9-hämmande behandling
  • Alkohol- eller drogmissbruk inom 3 månader efter informerat samtycke som skulle störa deltagande i försök eller något pågående tillstånd som leder till minskad efterlevnad av studieprocedurer eller intag av studieläkemedel
  • Deltagande i en annan klinisk prövning som involverar ett prövningsläkemedel och/eller uppföljning inom 30 dagar före inskrivning.
  • Graviditet.
  • Kvinnlig försöksperson som antingen (1) inte har använt minst en mycket effektiv preventivmetod under minst 1 månad före screening eller (2) inte är villig att använda en sådan metod under behandlingen och i ytterligare 15 veckor efter avslutad behandling, såvida inte patienten är steriliserad eller postmenopausal.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Evolocumab
Evolocumab (Repatha®) kommer att administreras subkutant en gång i månaden i buken, låret eller överarmen under hela behandlingsperioden (ett år). 420 mg evolocumab/placebo kommer att administreras genom att ge 3 injektioner i följd inom 30 minuter med den förfyllda autoinjektorn för engångsbruk.
Läkemedel: Evolocumab
420 mg evolocumab kommer att administreras subkutant genom att ge 3 injektioner i följd inom 30 minuter med den förfyllda autoinjektorn för engångsbruk.
Andra namn:
  • Repatha
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo finns i en identisk förfylld autoinjektor. Den levereras som en steril engångslösning utan konserveringsmedel för subkutan injektion i en fjäderbaserad förfylld autoinjektor för engångsbruk. Den förfyllda autoinjektorn innehåller en 1,0 mL leveransvolym av 1,1 % (vikt/volym) natriumkarboximetylcellulosa, 250 mM prolin, 10 mM acetat och 0,01 % (vikt/volym) polysorbat 80, pH 5,0.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att administreras subkutant genom att ge 3 injektioner i följd inom 30 minuter med den förfyllda autoinjektorn för engångsbruk.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal intimal tjocklek
Tidsram: 12 månader
Den maximala intimala tjockleken kommer att mätas med intravaskulärt ultraljud i koronar 12 månader efter randomisering. Den maximala intimatjockleken definieras som det största avståndet (i mm) från intima framkant till det yttre elastiska membranet.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kardial allograft vaskulopati
Tidsram: 12 månader
Incidensen av kardial allograft vaskulopati, definierad som en genomsnittlig maximal intimal tjocklek ≥0,5 mm över hela matchade segmentet, kommer att mätas med intravaskulärt ultraljud 12 månader efter randomisering.
12 månader
Total ateromvolym
Tidsram: 12 månader
Den totala ateromvolymen kommer att mätas med intravaskulärt ultraljud.
12 månader
Indexet för mikrovaskulärt motstånd
Tidsram: 12 månader
Indexet för mikrocirkulationsresistens kommer att erhållas vid tidpunkten för rutinmässig koronar angiografi efter hjärttransplantation vid baslinjen (4-10 veckor) och vid slutet av behandlingen 12 månader efter randomisering.
12 månader
Low-density lipoprotein (LDL) kolesterol
Tidsram: 12 månader
Blodlipider måste bedömas endast efter avslutad behandling, för att undvika vad som effektivt kommer att innebära att studie av läkemedelsallokering avblindas. För att undvika partiskhet kommer utredarna att bli blinda för lipidanalyserna.
12 månader
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
Tidsram: 12 månader
Den glomerulära filtreringshastigheten (i ml/min/1,73 m2) kommer att uppskattas med MDRD-formeln: 175 x (SCr)-1,154 x (ålder) -0,203 x 0,742 [om hona] x 1,212 [om svart], där SCr är serumkreatinin i mg/dl och ålder mäts i år.
12 månader
Enkätenkäten för hälsoundersökning i kort form med 36 artiklar (SF-36)
Tidsram: 12 månader
SF-36 Health Survey är en patientrapporterad undersökning med 36 punkter av patientens hälsa.
12 månader
3-nivåversionen av EQ-5D (EQ-5D-3L) frågeformulär
Tidsram: 12 månader
Det beskrivande systemet EQ-5D-3L består av följande fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 3 nivåer: inga problem, vissa problem och extrema problem.
12 månader
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsram: 12 månader
BDI är ett 21-objekt, självrapporterande betygsinventering som mäter karakteristiska attityder och symtom på depression.
12 månader
N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsram: 12 månader
NT-proBNP-värden kommer att användas för endpointanalyser.
12 månader
Hjärttroponin T (TnT)
Tidsram: 12 månader
Troponin T-värden kommer att användas för endpointanalyser.
12 månader
Antal avslag
Tidsram: 12 månader
Antalet avslag kommer att registreras under hela studiens varaktighet.
12 månader
Antal biverkningar (AE)
Tidsram: 12 månader
Standardtidsperioden för insamling och registrering av biverkningar och SAE börjar vid starten av studiebehandlingen och kommer att fortsätta i 30 dagar efter avslutad behandling (då cirka 30 dagar kommer att ha gått sedan den senaste injektionen av studieläkemedlet.
12 månader
Antal större kliniska biverkningar
Tidsram: 12 månader
Antalet allvarliga kliniska biverkningar, definierade som dödsfall, hjärtinfarkt, perkutan kranskärlsintervention/koronar bypassoperation, cerebral stroke, cancer, njursjukdom i slutstadiet (explorerande effektmått).
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lars Gullestad

Samarbetspartners

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Skane University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Lars Gullestad, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

20 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

20 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2018

Första postat (Faktisk)

7 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017-005097-19

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cardiac Allograft Vaskulopati

Kliniska prövningar på Evolocumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera