Abbassamento del colesterolo con EVOLocumab per prevenire la vasculopatia cardiaca da allotrapianto nei destinatari di trapianto di cuore De-novo (EVOLVD)

La vasculopatia cardiaca da allotrapianto è un'importante causa di morbilità e mortalità nei riceventi di trapianto di cuore. Dati precedenti mostrano che, sebbene la malattia coronarica clinica si manifesti spesso anni dopo il trapianto di cuore, ci sono cambiamenti sostanziali nello spessore dell'intima dell'arteria coronarica nel primo anno dopo il trapianto, suggerendo che il processo avverso inizia poco dopo il trapianto. Inoltre, i dati precedenti del ricercatore hanno suggerito che, mentre l'intervento precoce può prevenire la progressione a lungo termine della vasculopatia dell'allotrapianto cardiaco, lo stesso intervento è meno efficace se somministrato in ritardo dopo il trapianto di cuore. Pertanto, sembra esserci una finestra di opportunità per misure preventive contro la vasculopatia cardiaca da allotrapianto nei riceventi di trapianto de-novo.

La forte associazione tra i livelli di colesterolo e la malattia coronarica nella popolazione generale, gli alti livelli di colesterolo nei riceventi di trapianto di cuore, l'elevata prevalenza di vasculopatia nell'allotrapianto cardiaco e l'associazione tra i livelli di colesterolo e la vasculopatia dell'allotrapianto cardiaco forniscono insieme un forte razionale per riduzione aggressiva del colesterolo nei riceventi di trapianto di cuore. Le statine migliorano i risultati nei riceventi di trapianto di cuore, ma il loro effetto limitato sui livelli di colesterolo post-trapianto, gli effetti avversi e le interazioni farmacologiche contribuiscono a non fornire una profilassi sufficiente contro la malattia aterosclerotica post-trapianto.

Evolocumab è un farmaco ben testato con un profilo di sicurezza favorevole. Riduce efficacemente i livelli di colesterolo in aggiunta alla terapia con statine nei pazienti con malattia coronarica. I ricercatori ipotizzano che evolocumab in aggiunta alla terapia con statine abbasserà significativamente i livelli di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) nei riceventi di trapianto di cuore de novo. I ricercatori presumono che questa riduzione dei livelli di colesterolo si manifesterà come un carico ridotto di vasculopatia cardiaca allotrapianto misurata mediante ecografia intracoronarica. In definitiva, i ricercatori ritengono che un carico ridotto di vasculopatia si tradurrà in una riduzione della morbilità e della mortalità a lungo termine nei riceventi di trapianto di cuore. Lo studio EVOLVD è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, progettato per testare l'ipotesi che il trattamento con evolocumab possa migliorare la vasculopatia dell'allotrapianto cardiaco nei riceventi di trapianto di cuore.