Kolesterolsenkende med EVOLocumab for å forhindre kardial allograft vaskulopati hos de-novo hjertetransplantasjonsmottakere (EVOLVD)
EVOLVD: Kolesterolsenkende med EVOLocumab for å forhindre kardial allograft vaskulopati hos de-novo hjertetransplantasjonsmottakere
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) hemmeren evolocumab på kardial allograft vaskulopati hos de novo hjertetransplanterte.
Sekundære mål er å vurdere effekten av behandlingen på: i) kolesterolnivåer, ii) nyrefunksjon, iii) betennelse, iv) livskvalitet, v) hjertefunksjon som vurderes av biomarkører og ekkokardiografi, vi) antall avstøtninger, og (vii) sikkerhet og tolerabilitet. Som et utforskende resultat vil etterforskerne vurdere effekten av behandling på kliniske hendelser (død, hjerteinfarkt, hjerneslag, kreft, nyresykdom i sluttstadiet).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kardial allograft vaskulopati er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet hos hjertetransplanterte. Tidligere data viser at selv om klinisk koronararteriesykdom ofte manifesterer seg år etter hjertetransplantasjon, er det betydelige endringer i tykkelsen på koronararterieintima det første året etter transplantasjonen, noe som tyder på at den uønskede prosessen starter kort tid etter transplantasjonen. Videre har etterforskerens tidligere data antydet at mens tidlig intervensjon kan forhindre langsiktig progresjon av kardial allograft vaskulopati, er den samme intervensjonen mindre effektiv når den administreres sent etter hjertetransplantasjon. Dermed ser det ut til å være et mulighetsvindu for forebyggende tiltak mot kardial allograft vaskulopati hos de-novo transplanterte.
Den sterke assosiasjonen mellom kolesterolnivåer og koronar hjertesykdom i den generelle befolkningen, de høye kolesterolnivåene hos hjertetransplanterte, den høye forekomsten av vaskulopati i hjerte-allotransplantatet, og assosiasjonen mellom kolesterolnivåer og kardial allograft-vaskulopati gir sammen en sterk begrunnelse for aggressiv kolesterolsenkende hos hjertetransplanterte. Statiner forbedrer resultatene hos hjertetransplanterte, men deres begrensede effekt på kolesterolnivåer etter transplantasjon, bivirkninger og legemiddelinteraksjoner bidrar til at de ikke gir tilstrekkelig profylakse mot aterosklerotisk sykdom etter transplantasjon.
Evolocumab er et godt utprøvd legemiddel med en gunstig sikkerhetsprofil. Det reduserer effektivt kolesterolnivået i tillegg til statinbehandling hos pasienter med koronar hjertesykdom. Etterforskerne antar at evolocumab i tillegg til statinbehandling vil redusere nivåene av lavdensitetslipoprotein (LDL) betydelig hos de novo hjertetransplanterte. Etterforskerne antar at denne reduksjonen i kolesterolnivået vil manifestere seg som en redusert belastning av kardial allograft vaskulopati målt ved intrakoronar ultralyd. Til syvende og sist tror etterforskerne at en redusert byrde av vaskulopati vil føre til redusert sykelighet og langsiktig dødelighet hos hjertetransplanterte. EVOLVD-studien er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie designet for å teste hypotesen om at behandling med evolocumab kan lindre kardial allograft vaskulopati hos hjertetransplanterte.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
-
Skejby, Danmark, 8200
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Helsinki University Hospital Heart and Lung Center
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, SE-41345
- Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital
-
Lund, Sverige, 22185
- The Clinic for Heart Failure and Valvular Disease, Skåne University Hospital and Lund University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter vil bli screenet for kvalifisering under rutinemessig oppfølging 4 - 8 uker etter hjertetransplantasjon. Alle følgende betingelser må gjelde før administrasjon av forsøkslegemidlet:
- Hjertetransplantert i løpet av de siste 4 - 8 uker.
- Alder mellom 18 og 70 år.
- Informert samtykke innhentet og dokumentert i henhold til Good Clinical Practice (GCP), og nasjonale/regionale forskrifter.
- Ingen kontraindikasjoner for koronar angiografi med intravaskulær ultralyd
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 20 ml/min/1,73 m2 som vurdert av MDRD-formelen.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
- Dekompensert leversykdom (Child-Pugh klasse C)
- Alvorlig nyresvikt, dvs. eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 eller på nyreerstatningsterapi
- Pågående avvisninger eller infeksjoner
- Kjent følsomhet eller intoleranse overfor evolocumab eller noen av hjelpestoffene i Repatha®
- Tidligere bruk av PCSK9-hemmingsbehandling
- Alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 måneder etter informert samtykke som ville forstyrre prøvedeltakelse eller enhver pågående tilstand som fører til redusert etterlevelse av studieprosedyrer eller inntak av studiemedikamenter
- Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelseslegemiddel og/eller oppfølging innen 30 dager før påmelding.
- Svangerskap.
- Kvinnelig forsøksperson som enten (1) ikke har brukt minst én svært effektiv prevensjonsmetode i minst 1 måned før screening eller (2) ikke er villig til å bruke en slik metode under behandlingen og i ytterligere 15 uker etter avsluttet behandling, med mindre personen er sterilisert eller postmenopausal.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Evolocumab
Evolocumab (Repatha®) vil bli administrert subkutant én gang i måneden i magen, låret eller overarmen i løpet av behandlingsperioden (ett år).
420 mg evolocumab/placebo vil bli administrert ved å gi 3 injeksjoner etter hverandre innen 30 minutter ved å bruke den forhåndsfylte autoinjektoren til engangsbruk.
|
420 mg evolocumab vil bli administrert subkutant ved å gi 3 injeksjoner etter hverandre innen 30 minutter ved bruk av den forhåndsfylte autoinjektoren til engangsbruk.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placeboen presenteres i en identisk forhåndsfylt autoinjektor.
Den leveres som en steril, engangs, konserveringsmiddelfri løsning for subkutan injeksjon i en engangs, fjærbasert forhåndsfylt autoinjektor.
Den forhåndsfylte autoinjektoren inneholder et 1,0 mL leveringsvolum på 1,1 % (vekt/volum) natriumkarboksymetylcellulose, 250 mM prolin, 10 mM acetat og 0,01 % (vekt/volum) polysorbat 80, pH 5,0.
|
Placebo vil bli administrert subkutant ved å gi 3 injeksjoner etter hverandre innen 30 minutter ved å bruke den forhåndsfylte autoinjektoren til engangsbruk.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal intimal tykkelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Maksimal intimaltykkelse vil bli målt ved koronar intravaskulær ultralyd 12 måneder etter randomisering.
Den maksimale intimatykkelsen er definert som den største avstanden (i mm) fra intima forkant til den ytre elastiske membranen.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardial allograft vaskulopati
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst av kardial allograft vaskulopati, definert som gjennomsnittlig maksimal intimal tykkelse ≥0,5 mm over hele det matchede segmentet, vil bli målt ved intravaskulær ultralyd 12 måneder etter randomisering.
|
12 måneder
|
|
Totalt ateromvolum
Tidsramme: 12 måneder
|
Det totale ateromvolumet vil bli målt ved intravaskulær ultralyd.
|
12 måneder
|
|
Indeksen for mikrovaskulær motstand
Tidsramme: 12 måneder
|
Indeksen for mikrosirkulasjonsresistens vil bli oppnådd på tidspunktet for rutinemessig koronar angiografi etter hjertetransplantasjon ved baseline (4-10 uker) og ved slutten av behandlingen 12 måneder etter randomisering.
|
12 måneder
|
|
Low-density lipoprotein (LDL) kolesterol
Tidsramme: 12 måneder
|
Blodlipider må vurderes kun etter avsluttet behandling, for å unngå at det som effektivt vil utgjøre en ublindet studie av legemiddelallokering.
For å unngå skjevhet vil etterforskerne bli blindet for lipidanalysene.
|
12 måneder
|
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
Tidsramme: 12 måneder
|
Den glomerulære filtrasjonshastigheten (i i ml/min/1,73
m2) vil bli estimert med MDRD-formelen: 175 x (SCr)-1,154
x (alder) -0,203
x 0,742 [hvis kvinne] x 1,212 [hvis svart], der SCr er serumkreatinin i mg/dl, og alder er målt i år.
|
12 måneder
|
|
Det 36-elementers korte spørreskjemaet for helseundersøkelsen (SF-36)
Tidsramme: 12 måneder
|
SF-36 Health Survey er en 36-elementer, pasientrapportert undersøkelse av pasientens helse.
|
12 måneder
|
|
3-nivåversjonen av EQ-5D (EQ-5D-3L) spørreskjema
Tidsramme: 12 måneder
|
EQ-5D-3L beskrivende system omfatter følgende fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon har 3 nivåer: ingen problemer, noen problemer og ekstreme problemer.
|
12 måneder
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: 12 måneder
|
BDI er et 21-element, selvrapporterende vurderingsinventar som måler karakteristiske holdninger og symptomer på depresjon.
|
12 måneder
|
|
N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: 12 måneder
|
NT-proBNP-verdier vil bli brukt for endepunktsanalyser.
|
12 måneder
|
|
Hjerte troponin T (TnT)
Tidsramme: 12 måneder
|
Troponin T-verdier vil bli brukt for endepunktsanalyser.
|
12 måneder
|
|
Antall avslag
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall avslag vil bli registrert gjennom studiens varighet.
|
12 måneder
|
|
Antall uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 12 måneder
|
Standardtidsperioden for innsamling og registrering av AE og SAE vil begynne ved starten av studiebehandlingen og vil fortsette i 30 dager etter avsluttet behandling (da vil det ha gått ca. 30 dager siden siste injeksjon av studiemedikamentet.
|
12 måneder
|
|
Antall alvorlige kliniske bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall store kliniske bivirkninger, definert som død, hjerteinfarkt, perkutan koronar intervensjon/koronar bypass-operasjon, hjerneslag, kreft, nyresykdom i sluttstadiet (utforskende endepunkt).
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lars Gullestad, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017-005097-19
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .