Reducción del colesterol con EVOLocumab para prevenir la vasculopatía del aloinjerto cardíaco en receptores de trasplante cardíaco de novo (EVOLVD)
EVOLVD: Reducción del colesterol con EVOLocumab para prevenir la vasculopatía del aloinjerto cardíaco en receptores de trasplante cardíaco de novo
El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto del inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) evolocumab en la vasculopatía del injerto cardíaco en receptores de trasplante cardíaco de novo.
Los objetivos secundarios son evaluar el impacto del tratamiento en: i) los niveles de colesterol, ii) la función renal, iii) la inflamación, iv) la calidad de vida, v) la función cardíaca evaluada mediante biomarcadores y ecocardiografía, vi) el número de rechazos y (vii) seguridad y tolerabilidad. Como resultado exploratorio, los investigadores evaluarán el efecto del tratamiento en eventos clínicos (muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cáncer, enfermedad renal en etapa terminal).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vasculopatía del injerto cardíaco es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los receptores de trasplante cardíaco. Los datos anteriores muestran que, aunque la enfermedad arterial coronaria clínica a menudo se manifiesta años después del trasplante de corazón, hay cambios sustanciales en el grosor de la íntima de la arteria coronaria durante el primer año después del trasplante, lo que sugiere que el proceso adverso comienza poco después del trasplante. Además, los datos previos del investigador sugirieron que, mientras que la intervención temprana puede prevenir la progresión a largo plazo de la vasculopatía del injerto cardíaco, la misma intervención es menos efectiva cuando se administra tarde después del trasplante de corazón. Por lo tanto, parece haber una ventana de oportunidad para las medidas preventivas contra la vasculopatía del injerto cardíaco en los receptores de trasplante de novo.
La fuerte asociación entre los niveles de colesterol y la cardiopatía coronaria en la población general, los niveles altos de colesterol en los receptores de trasplantes de corazón, la alta prevalencia de vasculopatía en el aloinjerto cardíaco y la asociación entre los niveles de colesterol y la vasculopatía del aloinjerto cardíaco en conjunto brindan una sólida justificación para reducción agresiva del colesterol en receptores de trasplante de corazón. Las estatinas mejoran los resultados en los receptores de trasplante de corazón, pero su efecto limitado sobre los niveles de colesterol postrasplante, los efectos adversos y las interacciones farmacológicas contribuyen a que no proporcionen suficiente profilaxis contra la enfermedad aterosclerótica postrasplante.
Evolocumab es un fármaco bien probado con un perfil de seguridad favorable. Reduce eficazmente los niveles de colesterol además de la terapia con estatinas en pacientes con enfermedad coronaria. Los investigadores plantean la hipótesis de que evolocumab además de la terapia con estatinas reducirá significativamente los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en los receptores de trasplante de corazón de novo. Los investigadores asumen que esta reducción en los niveles de colesterol se manifestará como una reducción de la carga de vasculopatía del injerto cardíaco medida por ecografía intracoronaria. En última instancia, los investigadores creen que una carga reducida de vasculopatía se traducirá en una reducción de la morbilidad y la mortalidad a largo plazo en los receptores de trasplante de corazón. El ensayo EVOLVD es un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, diseñado para probar la hipótesis de que el tratamiento con evolocumab puede mejorar la vasculopatía del injerto cardíaco en receptores de trasplante cardíaco.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
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Skejby, Dinamarca, 8200
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
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Helsinki, Finlandia, 00029
- Helsinki University Hospital Heart and Lung Center
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Gothenburg, Suecia, SE-41345
- Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital
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Lund, Suecia, 22185
- The Clinic for Heart Failure and Valvular Disease, Skåne University Hospital and Lund University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Se evaluará la elegibilidad de los pacientes durante el seguimiento de rutina de 4 a 8 semanas después del trasplante de corazón. Deben cumplirse todas las condiciones siguientes antes de administrar el medicamento en investigación:
- Receptor de trasplante de corazón en las últimas 4 a 8 semanas.
- Edad entre 18 y 70 años.
- Consentimiento informado obtenido y documentado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y las reglamentaciones nacionales/regionales.
- Sin contraindicaciones para la angiografía coronaria con ultrasonido intravascular
- Tasa de filtración glomerular estimada > 20 ml/min/1,73 m2 evaluados por la fórmula MDRD.
Criterio de exclusión:
Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
- Enfermedad hepática descompensada (Child-Pugh clase C)
- Insuficiencia renal grave, es decir, eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 o en terapia de reemplazo renal
- Rechazos o infecciones continuas
- Sensibilidad o intolerancia conocida a evolocumab o a alguno de los excipientes de Repatha®
- Uso previo de tratamiento de inhibición de PCSK9
- Abuso de alcohol o drogas dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento informado que podría interferir con la participación en el ensayo o cualquier condición en curso que provoque una disminución del cumplimiento de los procedimientos del estudio o la ingesta del fármaco del estudio.
- Participación en otro ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación y/o seguimiento dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
- El embarazo.
- Sujeto femenino que (1) no usó al menos un método anticonceptivo altamente efectivo durante al menos 1 mes antes de la selección o (2) no está dispuesto a usar dicho método durante el tratamiento y durante 15 semanas adicionales después del final de tratamiento, a menos que el sujeto esté esterilizado o posmenopáusico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Evolocumab
Evolocumab (Repatha®) se administrará por vía subcutánea una vez al mes en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo durante el período de tratamiento (un año).
Los 420 mg de evolocumab/placebo se administrarán mediante 3 inyecciones consecutivas en 30 minutos utilizando el autoinyector precargado de un solo uso.
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Se administrarán 420 mg de evolocumab por vía subcutánea mediante 3 inyecciones consecutivas en 30 minutos utilizando el autoinyector precargado de un solo uso.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo se presenta en un autoinyector precargado idéntico.
Se suministra como una solución estéril, de un solo uso y sin conservantes para inyección subcutánea en un autoinyector precargado con resorte desechable.
El autoinyector precargado contiene un volumen administrable de 1,0 ml de carboximetilcelulosa sódica al 1,1 % (p/v), prolina 250 mM, acetato 10 mM y polisorbato 80 al 0,01 % (p/v), pH 5,0.
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El placebo se administrará por vía subcutánea dando 3 inyecciones consecutivas dentro de los 30 minutos utilizando el autoinyector precargado de un solo uso.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Espesor máximo de la íntima
Periodo de tiempo: 12 meses
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El grosor máximo de la íntima se medirá mediante ecografía intravascular coronaria 12 meses después de la aleatorización.
El grosor máximo de la íntima se define como la mayor distancia (en mm) desde el borde de ataque de la íntima hasta la membrana elástica externa.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Vasculopatía de aloinjerto cardíaco
Periodo de tiempo: 12 meses
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La incidencia de vasculopatía del aloinjerto cardíaco, definida como una media de espesor máximo de la íntima ≥0,5 mm en todo el segmento emparejado, se medirá mediante ecografía intravascular 12 meses después de la aleatorización.
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12 meses
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Volumen total de ateroma
Periodo de tiempo: 12 meses
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El volumen total del ateroma se medirá mediante ecografía intravascular.
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12 meses
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El índice de resistencia microvascular
Periodo de tiempo: 12 meses
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El índice de resistencia microcirculatoria se obtendrá en el momento de la angiografía coronaria de rutina después del trasplante de corazón al inicio (4-10 semanas) y al final del tratamiento 12 meses después de la aleatorización.
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12 meses
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Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los lípidos en la sangre deben evaluarse solo después del final del tratamiento, para evitar lo que efectivamente equivaldrá a desenmascarar la asignación del fármaco del estudio.
Para evitar sesgos, los investigadores estarán cegados a los análisis de lípidos.
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12 meses
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Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La tasa de filtración glomerular (en ml/min/1,73
m2) será estimado por la fórmula MDRD: 175 x (SCr)-1.154
x (edad)-0.203
x 0,742 [si es mujer] x 1,212 [si es negro], donde SCr es la creatinina sérica en mg/dl y la edad se mide en años.
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12 meses
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El cuestionario de encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La Encuesta de Salud SF-36 es una encuesta de 36 ítems informada por el paciente sobre la salud del paciente.
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12 meses
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La versión de 3 niveles del cuestionario EQ-5D (EQ-5D-3L)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El sistema descriptivo EQ-5D-3L comprende las siguientes cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 3 niveles: sin problemas, algunos problemas y problemas extremos.
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12 meses
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El Inventario de Depresión de Beck (BDI)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El BDI es un inventario de calificación de autoinforme de 21 ítems que mide las actitudes y los síntomas característicos de la depresión.
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12 meses
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Péptido natriurético tipo B N-terminal pro (NT-proBNP)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los valores de NT-proBNP se utilizarán para los análisis de puntos finales.
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12 meses
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Troponina T cardiaca (TnT)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los valores T de troponina se utilizarán para los análisis de punto final.
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12 meses
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Número de rechazos
Periodo de tiempo: 12 meses
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El número de todos los rechazos se registrará durante la duración del estudio.
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12 meses
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Número de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El período de tiempo estándar para recopilar y registrar AE y SAE comenzará al comienzo del tratamiento del estudio y continuará durante 30 días después de la finalización del tratamiento (momento en el que habrán transcurrido aproximadamente 30 días desde la última inyección del fármaco del estudio).
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12 meses
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Número de eventos adversos clínicos mayores
Periodo de tiempo: 12 meses
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El número de eventos adversos clínicos importantes, definidos como muerte, infarto de miocardio, intervención coronaria percutánea/cirugía de derivación coronaria, accidente cerebrovascular, cáncer, enfermedad renal en etapa terminal (punto final exploratorio).
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lars Gullestad, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Inhibidores de PCSK9
- Evolocumab
Otros números de identificación del estudio
- 2017-005097-19
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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