Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kolesterolin alentaminen EVOLokumabilla sydämen allograft-vaskulopatian estämiseksi de-novo-sydänsiirteen saajilla (EVOLVD)

maanantai 30. lokakuuta 2023 päivittänyt: Lars Gullestad

EVOLVD: Kolesterolin alentaminen EVOLokumabilla estämään sydänsiirteen vaskulopatiaa de-novo-sydänsiirteen saajilla

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinin tyypin 9 (PCSK9) estäjän evolokumabin vaikutusta sydämen allograftin vaskulopatiaan de novo -sydänsiirteen saajilla.

Toissijaisina tavoitteina on arvioida hoidon vaikutusta: i) kolesterolitasoihin, ii) munuaisten toimintaan, iii) tulehdukseen, iv) elämänlaatuun, v) sydämen toimintaan biomarkkereilla ja kaikututkimuksella arvioituna, vi) hyljintäreaktioiden määrään ja vii) turvallisuus ja siedettävyys. Tutkimustuloksena tutkijat arvioivat hoidon vaikutusta kliinisiin tapahtumiin (kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus, syöpä, loppuvaiheen munuaissairaus).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sydämen allograft-vaskulopatia on tärkeä sydänsiirteen saajien sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Aiemmat tiedot osoittavat, että vaikka kliininen sepelvaltimotauti ilmenee usein vuosia sydämensiirron jälkeen, sepelvaltimon intiman paksuudessa tapahtuu merkittäviä muutoksia ensimmäisen vuoden aikana siirron jälkeen, mikä viittaa siihen, että haitallinen prosessi alkaa pian siirron jälkeen. Lisäksi tutkijan aikaisemmat tiedot ovat viittaaneet siihen, että vaikka varhainen puuttuminen voi estää sydämen allograftin vaskulopatian pitkäaikaisen etenemisen, sama toimenpide on vähemmän tehokas, kun se annetaan myöhään sydämensiirron jälkeen. Siten näyttää olevan mahdollisuus ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin sydämen allograftin vaskulopatiaa vastaan ​​de-novo-siirteen vastaanottajilla.

Vahva yhteys kolesterolitasojen ja sepelvaltimotaudin välillä väestössä, korkea kolesterolitaso sydänsiirteen saajilla, vaskulopatian korkea esiintyvyys sydämen allograftissa sekä yhteys kolesterolitasojen ja sydämen allograftin vaskulopatian välillä yhdessä antavat vahvan syyn aggressiivinen kolesterolin alentaminen sydämensiirtopotilailla. Statiinit parantavat sydänsiirteen saajien tuloksia, mutta niiden rajallinen vaikutus elinsiirron jälkeisiin kolesterolitasoihin, haittavaikutuksiin ja lääkevuorovaikutuksiin myötävaikuttavat siihen, että ne eivät tarjoa riittävää ennaltaehkäisyä transplantaation jälkeistä ateroskleroottista sairautta vastaan.

Evolokumabi on hyvin testattu lääke, jolla on suotuisa turvallisuusprofiili. Se alentaa tehokkaasti kolesterolitasoja statiinihoidon lisäksi potilailla, joilla on sepelvaltimotauti. Tutkijat olettavat, että evolokumabi statiinihoidon lisäksi alentaa merkittävästi matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) tasoja de novo -sydänsiirron saajilla. Tutkijat olettavat, että tämä kolesterolitasojen aleneminen ilmenee sydämen allograftin vaskulopatian vähentyneenä taakana mitattuna koronaarisella ultraäänellä. Viime kädessä tutkijat uskovat, että vaskulopatian vähentynyt taakka vähentää sydänsiirteen saajien sairastuvuutta ja pitkäaikaista kuolleisuutta. EVOLVD-tutkimus on satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus, jonka tarkoituksena on testata hypoteesia, jonka mukaan evolokumabihoito voi parantaa sydämen allograftin vaskulopatiaa sydämensiirtopotilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

130

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
      • Gothenburg, Ruotsi, SE-41345
        • Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Ruotsi, 22185
        • The Clinic for Heart Failure and Valvular Disease, Skåne University Hospital and Lund University
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi, 00029
        • Helsinki University Hospital Heart and Lung Center
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Department of Cardiology, Rigshospitalet
      • Skejby, Tanska, 8200
        • Department of Cardiology, Aarhus University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 68 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden kelpoisuus seulotaan rutiiniseurannan aikana 4–8 viikkoa sydämensiirron jälkeen. Kaikkien seuraavien ehtojen on täytyttävä ennen tutkimuslääkkeen antamista:

  • Sydänsiirron saaja viimeisen 4-8 viikon aikana.
  • Ikä 18-70 vuotta.
  • Tietoinen suostumus hankittu ja dokumentoitu hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja kansallisten/alueellisten määräysten mukaisesti.
  • Ei vasta-aiheita sepelvaltimon angiografiaan intravaskulaarisella ultraäänellä
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 20 ml/min/1,73 m2 MDRD-kaavalla arvioituna.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  • Dekompensoitunut maksasairaus (Child-Pugh-luokka C)
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta, eli eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 tai munuaiskorvaushoidossa
  • Jatkuvat hylkäykset tai infektiot
  • Tunnettu herkkyys tai intoleranssi evolokumabille tai jollekin Repatha®:n apuaineelle
  • PCSK9-estohoidon aikaisempi käyttö
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta, joka häiritsee tutkimukseen osallistumista tai mikä tahansa jatkuva sairaus, joka johtaa tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai tutkimuslääkkeiden saannin heikkenemiseen
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimuslääke, ja/tai seuranta 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Raskaus.
  • Naispuolinen koehenkilö, joka joko (1) ei ole käyttänyt vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 1 kuukauden aikana ennen seulontaa tai (2) ei ole valmis käyttämään tällaista menetelmää hoidon aikana ja vielä 15 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen hoidon aikana, ellei kohde ole steriloitu tai postmenopausaalinen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Evolokumabi
Evolokumabia (Repatha®) annetaan ihonalaisesti kerran kuukaudessa vatsaan, reiteen tai olkavarteen hoitojakson ajan (yksi vuosi). 420 mg evolokumabia/plaseboa annetaan antamalla 3 injektiota peräkkäin 30 minuutin sisällä käyttämällä kertakäyttöistä esitäytettyä autoinjektoria.
Lääke: Evolokumabi
420 mg evolokumabia annetaan ihon alle antamalla 3 injektiota peräkkäin 30 minuutin sisällä kertakäyttöisellä esitäytetyllä autoinjektorilla.
Muut nimet:
  • Repatha
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo on identtisessä esitäytetyssä autoinjektorissa. Se toimitetaan steriilinä, kertakäyttöisenä, säilöntäaineettomana liuoksena ihonalaiseen injektioon kertakäyttöisessä, jousipohjaisessa esitäytetyssä autoinjektorissa. Esitäytetty autoinjektori sisältää 1,0 ml:n annosteltavan tilavuuden 1,1 % (w/v) natriumkarboksimetyyliselluloosaa, 250 mM proliinia, 10 mM asetaattia ja 0,01 % (w/v) polysorbaattia 80, pH 5,0.
Lääke: Plasebo
Plasebo annetaan ihon alle antamalla 3 injektiota peräkkäin 30 minuutin sisällä kertakäyttöisellä esitäytetyllä autoinjektorilla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksimaalinen intimapaksuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Maksimaalinen sisäkalvon paksuus mitataan sepelvaltimon intravaskulaarisella ultraäänellä 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Suurin intiman paksuus määritellään suurimmaksi etäisyydeksi (mm) intiman etureunasta ulkoiseen elastiseen kalvoon.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen allograftin vaskulopatia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Sydämen allograftin vaskulopatian ilmaantuvuus, joka määritellään keskimääräiseksi maksimaaliseksi intimapaksuudeksi ≥ 0,5 mm koko vastaavan segmentin alueella, mitataan intravaskulaarisella ultraäänellä 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
12 kuukautta
Aterooman kokonaistilavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Aterooman kokonaistilavuus mitataan intravaskulaarisella ultraäänellä.
12 kuukautta
Mikrovaskulaarisen resistenssin indeksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Mikroverenkierron vastustuskykyindeksi saadaan rutiininomaisen sepelvaltimon angiografian yhteydessä sydämensiirron jälkeen lähtötilanteessa (4-10 viikkoa) ja hoidon lopussa 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
12 kuukautta
Matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) kolesteroli
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Veren lipidit on arvioitava vasta hoidon päättymisen jälkeen, jotta vältetään se, mikä merkitsee tehokkaasti tutkimuslääkkeiden allokoinnin poistamista. Vihan välttämiseksi tutkijat sokeutuvat lipidianalyyseihin.
12 kuukautta
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Glomerulussuodatusnopeus (ml/min/1,73 m2) arvioidaan MDRD-kaavalla: 175 x (SCr)-1,154 x (ikä)-0,203 x 0,742 [jos nainen] x 1,212 [jos musta], jossa SCr on seerumin kreatiniini mg/dl ja ikä mitataan vuosina.
12 kuukautta
36 kohdan lyhyt terveyskyselylomake (SF-36)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
SF-36 Health Survey on 36 kohtainen, potilaiden raportoima kysely potilaiden terveydestä.
12 kuukautta
EQ-5D (EQ-5D-3L) kyselylomakkeen 3-tasoinen versio
Aikaikkuna: 12 kuukautta
EQ-5D-3L kuvaava järjestelmä sisältää seuraavat viisi ulottuvuutta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella ulottuvuudella on 3 tasoa: ei ongelmia, joitakin ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia.
12 kuukautta
Beck Depression Inventory (BDI)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
BDI on 21 kohdasta koostuva itseraportoiva luokitusluettelo, joka mittaa masennukselle ominaisia ​​asenteita ja oireita.
12 kuukautta
N-terminaalinen pro-B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
NT-proBNP-arvoja käytetään päätepisteanalyyseissä.
12 kuukautta
Sydämen troponiini T (TnT)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Troponiinin T-arvoja käytetään päätepisteanalyyseissä.
12 kuukautta
Hylkäämisten määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kaikkien hylkäysten lukumäärä kirjataan koko tutkimuksen ajan.
12 kuukautta
Haittavaikutusten määrä (AE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
AE ja SAE:n keräämisen ja kirjaamisen standardiaika alkaa tutkimushoidon alussa ja jatkuu 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (johon aikaan on kulunut noin 30 päivää viimeisestä tutkimuslääkeinjektiosta).
12 kuukautta
Suurten kliinisten haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Merkittävien kliinisten haittatapahtumien lukumäärä, jotka määritellään kuolemaksi, sydäninfarktiksi, perkutaaniseksi sepelvaltimointerventioksi/sepelvaltimon ohitusleikkaukseksi, aivohalvaukseksi, syöpäksi, loppuvaiheen munuaissairaudeksi (tutkimuksellinen päätetapahtuma).
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Lars Gullestad

Yhteistyökumppanit

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Skane University Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Lars Gullestad, MD, PhD, Oslo University Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 10. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 20. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 20. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. lokakuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 7. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017-005097-19

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen allograft-vaskulopatia

Kliiniset tutkimukset Evolokumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa